Es el cáncer de próstata una enfermedad nutricional ?"

Dr William Fair - Memorial Sloan Kattering-Nueva York

(Padre de la Medicina Complementaria/Alternativa en USA)

"A orillas del torrente, a una y otra margen, crecerán toda clase de arboles frutales cuyo follaje no se marchitará y cuyos frutos no se agotarán: producirán todos los meses frutos nuevos, porque ésta agua viene del Santuario. Y sus frutos servirán de alimento y sus hojas de medicina"

La Biblia-Ezequiel 47,12

"El espiritu humano no recibe con sinceridad la luz de las cosas, sino que mezcla con ella su voluntad y sus pasiones; asi es como se hace una ciencia a su gusto, pues la verdad que más facilmente admite el hombre es la que desea"

Francis Bacon -Politico y Filosofo inglés- Siglo XVI y XVII-Ensayo

"Primero que nada el cáncer no es una sentencia de muerte. Segundo como individuo Ud. puede jugar un papel fundamental en el combate de su propio cancer. Ud. debe tener una actitud positiva y ser agresivo. Cambiando su dieta y ejercitandose podrá Ud aumentar su cantidad y su calidad de vida"

Mike Milken- Fundador de CaP CURE

"Yo nunca he considerado a la medicina complementaria como un metodo directo en el tratamiento del cancer. Es mas bien un método indirecto pero absolutamente esencial en la misión de controlar o eliminar el cancer de la vida del paciente. El campo de la Medicina complementaria deberá respetarse, pero no deberá sobreutilizarse, ni tratarse a la ligera. En las manos correctas abrirá un vasto campo de posibilidades que contribuirán significativamente a la practica de la profesión médica. En las manos equivocadas llevará a una postura individualista, que llevará a gastos inncesarios, a terapeuticas erroneas y lo que es peor a efectos orgánicos no deseados"

Dr Moyad MA. Urology 59(4A)Suppl April 2002

"No pueden existir dos clases de medicina, convencional y alternativa. Hay solamente una medicina que ha sido adecuadamente comprobada y la medicina que no lo ha sido, una medicina que funciona y otra que podría o no podría

funcionar"

Dr Angell-Kassirer New England Journal of Medicine 339;839.1998

"Asi como la humanidad ha cambiado su estilo de vida motivado por el auge de las enfermedades cardiovasculares (dieta, habitos tabáquicos, ejercicios) reduciendose un 65% la incidencia de las mismas....asi sucederá con la Quimioprevenciónglobal del Cáncer de Prostata"

Schulman et al. Urology 58:318-334 Sept 2001

"If a man wants to stay out of the operating room and avoid cancer of the prostate, he needs to go full blast to avoid the high-fat junk foods and environmental toxins that contribute to prostate problems and to start a wise nutritional program that includes the basic supplements that affect the prostate"

Dr James Balch "Healing with Vitamin

"Cientos de trabajos de investigación sobre el tema de la medicina alternativa/complementaria (CAM) en el area próstatica y más precisamente en lo referente a cancer prostatico, muestra resultados alentadores, que hacen de éste tema, un asunto de interés para todos los que tienen que diagnosticar y tratar las enfermedades prostaticas como son el cáncer prostático, los sindromes de prostatitis y el crecimiento prostático benigno sintomático con lo cual se ha convertido en una realidad en el mundo entero. Esto obliga a que tengamos que profundizar lo más que podamos en su investigación y aplicación de la misma en pacientes con riesgo de cancer prostatico, o pacientes que teniendo cancer prostatico, no desean someterse a ningun otro tipo de terapia convencional. Inclusive éste tipo de medicina será util como coadyuvante en terapias usuales y no solo para cáncer de próstata sino tambien en casos de prostatitis y/o crecimiento prostático benigno sintomático, donde tambien ha demostrado su utilidad. La ultima palabra en terapia nutricional con los otros metodos de medicina complementaria-alternativa en enfermedades prostáticas no está dicha todavía, pero pareciera que cada día adquiere mayor peso basado en serias investigaciones cientificas.

Dr Julio César Potenziani B- Hospital Privado Centro Médico de Caracas 2007

'Es importante la inclusión de la medicina complementaria en los programas de estudio universitarios, ya que si los médicos no están preparados, los pacientes acudirán a personas no tituladas, con el consiguiente riesgo para su salud'

Dr Ramón Abascal. Jefe del Servicio de Urología del Hospital Universitario Central de Asturias

'Si al leer ésta monografía, cambia positivamente su percepción sobre el valor de la dieta diaria y de los suplementos nutricionales en lograr una mejoría sustancial en la calidad de vida de los pacientes afectados de enfermedades prostaticas, daremos por cumplida nuestra misión'

Los autores

INTRODUCCION

Lo que en un principio parecía ser una alternativa terapeutica de ayuda solamente para aquellos pacientes con sintomas urinarios bajos relacionados con el crecimiento obstructivo de la glandula prostatica (la denominada hiperplasia prostatica benigna), se ha convertido para la Terapia Complementaria/Alternativa (CAM), en un aporte positivo para pacientes con sindrome de prostatitis y en pacientes con cáncer prostatico de histología benévola (alto grado de diferenciación celular o grados moderados de diferenciación celular).

Los autores de la presente monografía han realizado un meta-analisis de 840 trabajos de investigación publicados en Medline, PubMed, o páginas cientificas de Internet y libros publicados, relacionados a la Medicina Complementaria-Alternativa (CAM) con aplicación a las vias urinarias con la intención no sólo de aliviar los sintomas ocasionados por las patologias que afectan la glandula prostatica (crecimiento prostatico sintomatico o asintomatico, antes llamada hiperplasia prostatica, cancer prostatico y prostatitis en sus diversas formas), sino tambien de detener o enlentecer la evolución natural de dichas patologias, sobre todo en lo referente al cancer prostatico y con ello mejorar la calidad de vida del paciente afectado.

Este tipo de enfoque Alternativo/Suplementario en el area prostatica tiene amplia receptividad en todo el mundo, tanto a nivel de la población no médica como de la población médica que cree fervientemente en el enfoque holistico de la enfermedad, sobre todo en un mundo convulsionado como el actual, donde el stress, la angustia diaria y los malos habitos alimenticios, dan al traste con los conceptos de salud integral.

Se trata pues de desarrollar una sustentable y juiciosa alternativa terapeutica que cumpla con el objetivo de enfocar de una manera más global y completa las afecciones de la glandula prostatica. Por lo tanto es labor de los medicos informar adecuadamente al paciente interesado, sobre los alcances de éstas terapias, las cuales reunen aspectos antiquisimos y novisimos de la Medicina holistica o naturista, para no crear expectativas superiores a las que se podrían esperar. Podrá ser utilizada como recurso 'suplementario-complementario' o como recurso 'alternativo', pero sea cual sea su finalidad, será util saber con profundidad los alcances de la misma a través de numerosos estudios de investigación que se precisan en éste trabajo. Es menester entonces estar informados sobre el tema para poder asesorar adecuadamente a nuestros pacientes y en general a toda la colectividad donde nos toque ejercer.

En éste momento tenemos aproximadamente 10 años de experiencia implementando Programas de Medicina Alternativa-Complementaria en referencia al cancer prostatico, a los sindromes de prostatitis y al crecimiento prostatico benigno sintomatico (HPB), lograndose resultados satisfactorios con mejorias sintomaticas indudables en la esfera urinaria y además con estabilización de su enfermedad, en un alto porcentaje como es el caso de los pacientes portadores de cancer prostático localizado y de baja agresividad histologica (Score de Gleason bajo o intermedio).

Chan (2006) examinando una dieta de los pacientes a los que les había diagnosticado cancer de prostata determinó el riesgo de progresión del mismo utilizando el denominado 'Health Professionals Follow-Up Study'. En 1.202 hombres diagnosticados con cancer prostatico T2, T3 entre 1986 y 1996. De ellos, 392 progresaron clinicamente (es decir empeoraron su estatus clinico de la enfermedad y el pronostico). Constataron el consumo de carnes rojas, granos, vegetales, frutas, leche, tomates, salsa de tomate, pescado. Utilizaron como predictores de progresión el 'modelo de regresión de Cox' ajustados a energia total, factores clinicos, edad y dieta pre-diagnostico. Hubo relaciones lineales inversas con el pescado y la salsa de tomate. La leche y el tomate fresco estuvieron asociados con pequeñas elevaciones en riesgo. La conclusion fue que la dieta posterior al diagnostico puede influenciar el curso clinico del cancer prostatico y la salsa de tomate y el pescado pueden ofrecer algun tipo de protección contra el progreso de la enfermedad. Esto es un ejemplo de la importancia de la dieta en relación al cancer prostatico.

La National Cancer Institute (NCI) de los Estados Unidos de Norteamerica, ha tenido la iniciativa de crear una sección de Medicina Alternativa/Complementaria denominada NCCAM (National Center for Complementary and Alternative Medicine www.nccam.nih.gov) donde se puede investigar todo lo referente a éste campo de la medicina.

Ni (2002) estimó que un 28.9% de los adultos norteamericanos utilizan al menos una forma de Medicina Complementaria/Alternativa (CAM) durante el año 2001. Las tres modalidades mas utilizadas fueron la sanación espiritual o plegarias (13.7%), la fitoterapia o medicina herbaria (9.6%) y las terapias quiropracticas (7.6%). Fué mas frecuente entre mujeres y personas entre 35 y 54 años y en personas con un grado educativo de aproximadamente 16 años. Fue mayor su uso en personas blancas no hispanicos (30.8%) que para hispanicos (19.9%) y en personas negras no hispanicas (24.1%). Los que utilizaron las terapias de Medicina Complementaria/Alternativa (CAM) fueron mas propensos a utilizar servicios medicos convencionales.

Kao (2000) refirió que un alta proporción de pacientes (37%) buscaron practicas de salud 'complementarias' no prescritas por medicos, en contraste con la creencia de los médicos que creian que solamente un 4% de sus pacientes buscaban ayuda en terapias de medicina complementaria.

Su utilización continuó aun despues de iniciarse tratamientos 'definitivos' para el cancer de prostata. Pacientes que utilizan practicas de salud 'complementarias' tienden a tener niveles altos de educación e ingresos y no hubo relación con la edad, religión, percepción del status de salud, estadios del cancer de prostata, o niveles de antigeno prostatico especifico (PSA). La Medicina Herbaria o Fitoterapia fue la modalidad mas frecuentemente utilizada (60%), medicamentos del pasado (47%), vitaminas en altas dosis (41%), terapia quiropractica/masajes y Tecnicas de Relajación (18% c/u), dietas especiales (12%).

Aun bajo tratamientos de Radioterapia los pacientes utilizan Terapias 'Complementaria/Alternativas' inclusive no prescritas por los medicos tratantes.

Dreikorn (2005) refirió, cito textualmente: 'Medicina Complementaria', no significa sino complementario a otro tipo de medicina y el termino 'Medicina Alternativa' es utilizado como una alternativa a la 'Medicina convencional'

La NCCAM (National Center for Complementary and Alternative Medicine) utiliza el termino 'Medicina Integrativa' para la combinación de ambas (tratamientos médicos convencionales y Medicina Complementaria/Alternativa (CAM).

De un modo general la Medicina Complementaria/Alternativa incluye orientación dietética, suplementos nutricionales (productos herbarios, vitaminas, minerales y aminoacidos), medidas de reducción del stress, acupuntura, aromaterapia y ejercicios físicos diarios, combinandose 2 o más Terapias, lograndose una visión 'holistica' de medicina y enfermedad.

La NCCAM (National Center for Complementary and Alternative Medicine) agrupa en 5 areas las alternativas de la Medicina Complementaria /Alternativa, a saber:

1. Argumentos Médicos Alternativos (Homeopatía, Medicina tradicional oriental y ayurveda)

2. Argumentos enfocando 'Mente-Cuerpo' como la Meditación, plegaria y curación mental y terapias con soluciones creativas (arte, musica y danza)

3. Terapia Biologicas (Vitaminas, Minerales, aminoacidos, Fitoterapia o productos herbarios, Dieta especial dirigida y productos no dietéticos con propiedades antineoplásicas.

4. Métodos de Manipulación basados en el cuerpo (Manipulación quiropractica y masajes)

5. Terapias sobre la base de la 'Energía' utilizando 'campos de energía' tales como las Terapias de Biocampo, Chigong, Reiki y Terapias de Energía con 'Toques Terapeuticos'. Y las denominadas Terapias Bioelectromagneticas que implican el uso no convencional de campos electromagneticos (Campos de impulso, campos magneticos o campos de corriente alterna o directa)

La NCCAM (National Center for Complementary and Alternative Medicine) refiere que la Medicina Complementaria se utiliza conjuntamente con la medicina convencional. En cambio la Medicina Alternativa se utiliza en lugar de la medicina convecional. Segun la misma organización, se denomina Medicina Integrativa la que combina terapias medicas formales y terapias de la medicina complementaria/alternativa.

Con los tratamientos convencionales actuales que se tienen para el tratamiento de los estadios 'supuestamente' localizados de cancer prostático (cirugía radical, radioterapia externa conformada tridimensional, braquiterapia, terapia antiandrogenica entre otros) y que son etiquetados como 'definitivos', fallan en dar un 100% de garantía de 'curación' ya que éstos podrían en un 30% a 50% de los casos presentar 'recaidas bioquimicas' (PSA por arriba de 0.5 ng/ml), lo que ocasionaría ansiedad tanto para el médico como para el paciente afectado por la condición. Es esto lo que obliga a enfocar la situación de un modo más completo (holistico) y con ello incluir en las estrategias terapeuticas aspectos nutricionales, suplementarios, aspectos emocionales-espirituales, entre otros.

ESTO ES TODAVIA MAS IM PACTANTE CUANDO VEMOS LOS ANALISIS DE LA PIEZA OPERATORIA DE LA PROSTATECTOMIA RADICAL DONDE LOS RESULTADOS O INFORMES ANATOMOPATOLOGICOS INFORMABAN QUE NO HABIA CANCER MAS ALLA DE UN FOCO UNICO INTRAGLANDULAR, SIN MARGENES POSITIVOS PARA CANCER, SIN TRASGRESION DE LA CAPSULA QUIRURGICA, SIN ALCANCE DE LA ENFERMEDAD A NIVEL DE LAS VESICULAS SEMINALES, SIN MARGENES URETRALES POSITIVOS PARA TUMOR, Y SIN GANGLIOS ILEOPELVICOS POSITIVOS PARA TUMOR.

Aún con éstos resultados podriamos tener una recidiva bioquimica en aproximadamente un 30%- 50% de los casos, lo que nos indicaría presencia de celulas tumorales en el area quirurgica (pelvica) o peor aun, nos indicaría enfermedad tumoral a distancia, por lo cual es menester buscar en las terapias complementarias/alternativas, la diferencia que necesita el paciente.

LOS AGENTES QUIMIOPREVENTIVOS ESTAN CONFORMADOS POR UNA AMPLIA GAMA DE AGENTES NATURALES Y SINTETICOS QUE PUDIERAN INHIBIR, REVERTIR Y MODULAR LA TRANSICION DE UN ESTADO NORMAL CELULAR A UN ESTADO DE PRE-CANCER Y DE ESTE ESTADO A UN CANCER ESTABLECIDO. ENTRE ESTOS AGENTES VEMOS ANTIANDROGENOS, ANTIESTROGENOS, FITOESTROGENOS, ANTIOXIDANTES, ANTIINFLAMATORIOS O AGENTES PRO- APOPTOSICOS, AGENTES ANTIPROLIFERACION-ANTIDIFERENCIACION, MODULADORES DE LA TRANSMISION DE SEÑALES CELULARES DE RECEPTORES TIROSINA-KINASAS, Y RAS FARNESILACION, AGENTES ANTIANGIOGENICOS, FACTORES DE CRECIMIENTO COMO LA INSULINA (IGF-1), MODULADORES DE LOS RECEPTORES ACTIVADORES- PROLIFERADORES PEROXISOMA, INTERVENCIONES BASADAS EN GENETICA (Lieberman 2001), (Brawley 2001), (Kelloff 1992,1996,1998,1999,2001), (Chung 1993,1997).

Entre éstas medidas alternativas sobresalen varios puntos, como lo menciona Block (2000) en su tema 'Oncología Nutricional y Cuidados Integrados del Cancer' donde se exponen los 'Criterios de Block' (2000) en el cual recomienda que todo paciente con cancer debería tener un enfoque multiarea basado en las siguientes premisas:

1. Actitudes y Creencias

Entendiendo que el comportamiento clínico de las células malignas reflejan la interacción entre el potencial de agresividad intrínseca de dichas celulas y las influencias del huesped (paciente) en retardar el crecimiento tumoral y la aparición de metastasis.

Por lo tanto nuestra terapeutica debe enfocarse hacia la transformación del terreno donde podrían asentarse los cambios tumorales. Es decir si mejoramos el medio donde se desarrolla el cancer, estariamos influenciando positivamente el curso de la enfermedad. Es importante conocer las respuestas del paciente en aspectos como reacción emocional al diagnostico, habida cuenta que en la familia podrían existir diagnosticos similiares en generaciones anteriores, lo que aumentaría el nivel de angustia; tipo de enfermedad; miedos a los diferentes tipos de terapia, inquietudes y preocupaciones inherentes al pronostico del caso clinico en particular.

Debemos incentivar en el paciente una actitud positiva y debemos lograr que el paciente participe activamente en su proceso de curación a través de sentimientos de esperanza y fé, con bases ciertas cientificamente hablando, lo que segun Block (2000), podría en ocasiones ser interpretado como "dar falsas esperanzas al paciente canceroso".

Como refería Chiapelli (1991), Spiegel (1981,1989,1994) al dar un diagnostico de cáncer al paciente sin la debida trasferencia emocional, sino que mas bien se dá la noticia sin ningun tipo de sentimiento, habrá una declinación evidente de las defensas corporales del paciente ante el cancer y por lo tanto ser a la larga un factor a considerar en la sobrevida del paciente la cual se verá profundamente afectada en éstos paciente deprimidos emocional e inmunologicamente.

Ringdal (2007) reforzaba el valor del soporte familiar y de amigos como escudo contra las reacciones de una vida estresante, como la que se lleva en un estatus canceroso terminal.

Igualmente Spiegel (1981,1989,1994) destacaba el valor del soporte psicosocial para pacientes con cancer' y en la sobrevida de pacientes con canceres metastasicos.

2. Cuidados Médicos

Forma parte integral de todo plan terapeutico en pacientes con cancer. Debemos conocer los efectos colaterales de cada modalidad de tratamiento para que estrategicamente busquemos la atenuación o solución del problema. Los efectos colaterales de las terapias citotoxicas por ejemplo debemos atenuarlas con "modificadores de las respuestas biologicas" es decir agentes bioactivos naturales o semisinteticos que modifiquen favorablemente los efectos nocivos de la terapia citotoxica sin restarle potencia a la respuesta inmunologica sobre las celulas tumorales.

Existe un ejemplo caracteristico que es la N-acetil cisteina precursor del glutatione que ademas de ser un sinergizador de la doxorubicina es protector cardiaco sin reducir la actividad antitumoral. En el mismo regimen de ideas tenemos el selenio,l niacina, isocitrato, coenzima Q19. Otro de los conceptos que actualmente se manejan es el de cronoterpia del cancer, la cual consiste en administrar la terapeutica en determinadas horas del dia que potenciará la acción farmacológica del farmaco y disminuirá su toxicidad. Se consideran tambien agentes terapeuticos suplementarios como la hipnoterapia, el biofeedback, acupuntura

3. Nutrición Terapeutica

El objetivo es ajustar dieta y nutricion a cada paciente para modular la relación huesped-Tumor y la efectividad del tratamiento. Se deben seleccionar y preparar los alimentos de una manera determinada para lograr una dieta determinada que ayude a modular mecanismos especificos antitumorales para reforzar los efectos beneficiosos del tratamiento y atenuar los efectos colaterales del mismo.

Se recomienda una dieta baja en grasas, moderada en proteinas y alta en carbohidratos y fibra, que llevará a una baja concentración serica de androgenos y estrogenos y tendremos patrones diferentes en el metabolismo estrogenico si se trata de pacientes vegetarianos o pacientes omnivoros.

La flora intestinal de los vegetarianos presentará mas productos de degradación del metabolismo estrogenico pero reabsorbera poquisima cantidad a diferencia de los pacientes omnivoros que comen sustancialmente carne. Hay que bajar el consumo de productos lacteos, carnes rojas, azucar refinada, cafeina.

En pacientes con cancer se ha llegado a la conclusión que la dieta basica debe ser baja en grasas (15%), moderada en proteinas (principalmente de origen vegetal) y alta en vegetales, frutas, cereales de granos enteros, pan y pastas. pescado y huevos blancos son fuentes de proteinas aceptables, cuando hay caquexia o durante tratamientos que aumenten el catabolismo).

Se deberá aumentar el consumo de fitoquimicos con propiedades anticancerosas, antioxidantes y detoxificantes, entre los cuales se cuentan las isoflavonas de los productos de la soya, con la genisteina, las cuales como sabemos tienen propiedades antiestrogenicas, inhibición de las topoisomerasas, y de las tirosina-quinasas, la regulación del ciclo celular en lo referente a la progresión y apoptosis y a la inhibición tanto de la angiogenesis como de la proliferación celular, lo cual detendrá el crecimiento de los tumores primarios asi como el desarrollo de metastasis.

4. Suplementación

Se utilizan agentes biologicamente activos en forma suplementaria. Consisten en macro y micronutrientes , fitoquimicos y agentes a base de hierbas y plantas, y agentes bioquimicos. Como ejemplos de lo mencionado tenemos la vitamina E (que bloquea la oncogenesis por infraregulación de la proteinas C-kinasa, incluso al inhibir la agregación plaquetaria, la vitamina E puede reducir el proceso metastasico.

La utilidad de la farmacología nutricional se verá tambien en aspectos como la modulación inmunologica. Los compuestos de vitamina A (retinoides) en combinación con precursores beta carotenos de la vitamina A facilitan un sinnumero de mecanismos defensivos anticancerosos como por ejemplo la actividad citotoxicas de las celulas "asesinas" naturales (NK), los T-linfocitos , los macrofagos tumoricidas, que ayudarán a eliminar la remoción de celulas cancerosas quimioresistentes.

La vitamina E previene la disfunción inmunologica relacionada con la vejez y reducirá la atrofia muscular durante la inmovilización.La vitamina E se utiliza en conjunción con el acido eicosapentaenoico (EPA) el acido graso de pescado omega -3 no saturado. La EPA inhibe el crecimiento tumoral y bloquea la metastasis cancerosa en varias maneras. La combinación EPA+vitamina E revierten la supresión inmunologica, la radioresistencia y el estado caquectico asociado a estados cancerosos avanzados. La EPA infraregula la producción de citoquinas inflamatorias y los eicosanoides ayudarán a impedir la progresión tumoral. La inhibición de la angiogenesis forma parte de la bioterapia cancerosa y existen agentes antiangiogenicos que ademas facilitan la efectividad de los tratamiento quimioterapicos.

Teicher menciona la combinación de un agente antiangiogenico (el TNP-470 con la minociclina) y ha demostrado que potencian la acción de la radioterapia. Entre los agentes antiangiogenicos tenemos el TNP-470, la minociclina, la linomida y el interferón-delta-4. Muchos de los agentes que nombraremos tienen actividad no sólo inhibiendo el crecimiento tumoral sino tambien como agentes antiangiogenicos y entre ellos tenemos: genisteina de la soya, el glutathione, la acetil-cisteina y otros compuestos a base de azufre como el Allium sativum o ajo; los bioflavinoides apigenina y luteolina; el acido graso omega-3 derivado del aceite de pescado; los productos derivados del cartílago, la vitamina A y sus analogos, la vitamina E, la vitamina D y analogos; el alfa-interferón combinado con el acido 13-cis-retinoico, y agentes naturales como la chitin (polisacarido derivado del exoesqueleto de los insectos) y extractos de magnolia (magnolia lliflora)

5. Cuidado físico

Incluye los ejercicios terapéuticos y tratamientos fisicos y somáticos. Los ejercicios deben ajustarse a cada paciente en particular (preferencias, habilidades y limitaciones). Hoy en dia se utilizan todas las alternativas de tratamiento fisicos y somaticos existentes como por ejemplo en trabajo corporal la ortobionomia, el shiatzu, el masaje tisular profundo. Acupresión y estimulación electrica para pacientes con dolor. Yoga, Qi Gong, ejercicios de Tai-Chi se utilizan para fortalecer grupos musculares y reacondicionarlos. Con ello mejoraremos el dolor en pacientes con cancer y está descrito que se enlentecerá el crecimiento tumoral

6. Evitar el Stress

El sentirse bien desde el punto de vista emocional es muy importante para el paciente con cáncer. Son numerosos los trabajos de investigación que demuestran un cambio significativo entre pacientes con cancer que han recibido soporte psicologico y tratamiento de su stress y aquellos que no han tenido dicha ayuda. Aspectos como reestructuración cognitiva, imagen y visualización,programas de grupos de soporte,uso de la plegaria, logoterapia,biofeedback, meditation, dibujos, periodicos, y tecnicas variadas de reducir el stress ajustadas a cada tipo de paciente. Estas terapias no solo tendran como objetivo mitigar el stress sino redimensionar los recursos internos de cada paciente para una curación

7. Utilización responsable y razonable de las alternativas y terapias experimentales

Se utilizan cuando las terapias convencionales han sido utilizadas sin exito o cuando el paciente desee utilizarlo o bien solo, o simultaneamente con las terapias ya conocidas

Nelson y De Marzo (2004) refirieron que aun cuando el cáncer prostático es una causa frecuente de morbimortalidad en hombres de todo el mundo, ésta entidad nosológica podría ser 'prevenible'. Los hombres asiaticos tiene un riesgo bajo de tener cáncer prostático mientras residan en Asia, pero la misma población asiática en los Estados Unidos de Norteamerica adaptados al estilo de vida occidental (sobre todo a los habitos nutricionales norteamericanos) ricos en grasas y carnes, y pobre en fruta y vegetales, adquirirán los mismos riesgos que la población nativa norteamericana.

Hebert (1998) refirió que la variabilidad en los porcentajes de incidencia y mortalidad hacen pensar que factores medioambientales tendrán una gran responsabilidad en el desarrollo de ésta enfermedad. Se estudiaron los datos del 59 paises para identificar las variables predictivas en mortalidad por cancer prostatico. Se consideraron consumo de alimentos, habitos tabaquicos, factores socioeconomicos, factores reproductivos, e indicadores de salud obtenidos de fuentes de las Naciones Unidas. La mortalidad del cancer fue inversamente asociada con el consumo de cereales, nueces y oilseeds y pescado. Los productos de soya fueron significativamente 'protectores' en comparación con otros productos.

En 1990, sesenta y un millones de personas utilizaban medicina no convencional (Fair 1997), aumentando un 50% sólo 7 años despues (Eisenberg 1998).

Vickers (1998) refirió que se han registrado mas de 4.000 trabajos de investigación acerca de Medicina Complementaria/Alternativa de los cuales el 84% fueron publicados en revistas cientificas de importancia, lo que dá a entender la importancia creciente que ha tomado el tema.

Además el Congreso Norteamericano ordenó la creación de una Oficina de Medicina Alternativa, a cargo del Instituto Nacional de Salud norteamericano (NIH), elevando el financiamiento a 50 millones de dolares para su soporte investigativo.

Recientemente Chan (2005) refería que alrededor de un tercio de los pacientes con cáncer de próstata utilizan Medicina Complementaria/Alternativa (CAM) despues de habersele diagnosticado.

Dreikorn (2005) refirió que 30 a 75% de los pacientes con cancer en el mundo entero usan Medicina Complementaria/Alternativa (CAM) y más del 75% de los pacientes la utilizan como argumento preventivo, curativo o paliativo en el combate contra el cancer prostático.

Eisenberg (1998) refirió que en Estados Unidos de Norteamerica 40% de pacientes utilizan la Medicina Alternativa/Complementaria (CAM) como su primer aliado. En dicho trabajo se muestra que desde 1990 a 1997 ha habido un incremento del 33.8% al 42.1% en el uso de Medicina Alternativa- Complementaria, y particularmente la Medicina Herbaria (Fitoterapia) aumentó un 380% y el uso de vitaminas aumentó un 130%.

Los gastos en Medicina Alternativa-Complementaria se han elevado de 13.7 billones de dolares en 1990 a 21.2 billones de dolares en 1997, y para el año 2000 los gastos estimados llegaron a 30 billones de dolares. Esto hace ver el grado de crecimiento que ha tenido ésta modalidad de tratamiento en todo el mundo.

En 1997 se estimaba que 12.1% de la población adulta en los Estados habia usado Medicina Herbaria (Fitoterapia) en los 12 meses precedentes, comparado al 2.5% en 1990, resultando 5.1 billones de dolares en gastos (Eisenberg 1998).

Entre aquellos que habian utilizado Medicina Alternativa-Complementaria, 15.1% habian sido vistos por un practicante de medicina-alternativa con un total de 10.5 millones de consultas, 19.8% de los cuales habian sido completa o parcialmente cubiertos por sus seguros medicos.

La utilización de agentes fitoterapeuticos tiene una mayor prevalencia entre los 51 y los 60 años y cerca del 60% de los pacientes que toman Medicina Herbaria-Fitoterapia lo hicieron en conjunción con otras medicaciones. Entre un 30-90% de los pacientes afectados por sintomas urinarios originados por crecimiento prostatico sintomatico tomarán agentes fitoterapeuticos.

WU (1994,2002,2004) REFIERE QUE MAS DE UN TERCIO DE LOS ADULTOS EN NORTEAMERICA UTILIZAN MEDICINA ALTERNATIVA-COMPLEMENTARIA. EN 1997 HUBO 629 MILLONES DE VISITAS A PRACTICANTES DE MEDICINA ALTERNATIVA-COMPLEMENTARIA, 47% MAS QUE EN 1993, LO QUE REPRESENTA 243 MILLONES DE PACIENTES MÁS QUE LOS QUE FUERON A MEDICINA CONVENCIONAL.

WILKINSON (2002) REFIERE QUE 90% DE LOS PACIENTES QUE UTILIZARON MEDICINA COMPLEMENTARIA CREYERON QUE PODRÍAN MEJORAR SU TIEMPO DE SOBREVIDA Y SU CALIDAD DE VIDA CON CANCER PROSTATICO PROGRESIVO,

60% CREYERON QUE DICHO ARGUMENTO TERAPEUTICO PODRÍA MEJORAR SUS SINTOMAS Y 47% ESPERABAN CURARSE DE SU ENFERMEDAD.

Lowe (2006) refirió que el año 2005 solamente en los Estados Unidos de Norteamérica las ventas por concepto de productos herbarios suplementarios alcanzó la cifra record de 7.4 billones de dolares. En el campo urologico refiere Lowe que la Fitoterapia se ha utilizado para la hiperplasia prostatica benigna sintomatica como es el caso de la Serenoa repens, Pygeum africanum, Urtica dioica, Secale cereale, Hipoxis rooperii, semillas de calabaza, entre otros), para los sindromes de Prostatitis como los extractos de polen, Quercetina, para casos de infecciones urinarias como el Jugo o las tabletas de Arandano/Cranberry y productos acidofilos), para la vejiga hiperactiva el Ginger, para los casos de cistitis intersticial hoy llamado sindrome de vejiga dolorosa y para la disfunción erectil el Ginseng, Yohimbina, L- Arginina, para casos de Infertilidad la L-Carnitina, para la prevención del cáncer de próstata el Licopeno, Vitamina E, Selenio, bioflavinoides y para el tratamiento del cáncer prostatico el PC-SPES, vitamina E, Selenio. Al final recomienda que se debe ser riguroso con la formulación de los productos, con el control de calidad y se debe seguir desarrollando investigaciones clinicas serias y bien conducidas para ratificar las propiedades que tienen éstos productos complementarios/alternativos.

La incidencia del crecimiento prostatico benigno sintomatico está aumentando debido al aumento de la expectativa de vida en el hombre del siglo XXI (Barry 2001). La incidencia de crecimiento prostatico histologico es 50% en hombres de 60 o más años y es de un 80% en hombres de 80 o más años. El crecimiento prostático de tipo clínico es definido como una glándula prostática de más de 20-30 gramos asociado a sintomas urinarios, a una Qmax del flujograma urinario por debajo de 15 cc/seg, sin presencia de cancer prostatico (Potenziani 2005).

ESTADISTICAS

QUE REVELAN LA IMPORTANCIA DE LAS ENFERMEDADES PROSTATICAS y LA NECESIDAD DE BUSCAR ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS, NO CONVENCIONALES, COMO LA TERAPIA BIOLOGICA

I. CRECIMIENTO PROSTATICO BENIGNO SINTOMATICO / HIPERPLASIA PROSTATICA BENIGNA

Berry (1984) mencionaba que la incidencia del crecimiento prostatico benigno histológico era del 50% a los 60 años y del 88% a los 80 años. Garraway (1991) demostró en una investigación magistral que 1 de cada 2 hombres en la decada de los 70 años tenía crecimiento prostatico benigno sintomatico.

El crecimiento prostático sintomático lo veremos en 1 de cada 5 pacientes entre 40 y 65 años, en 2 de cada 5 pacientes por arriba de los 65 años (Berry 1984)

II. SINDROMES DE PROSTATITIS

La Prostatitis es la enfermedad prostática más común, ocasionando un mayor numero de consultas que por hiperplasia o crecimiento prostatico benigno y/o por cancer prostático según el Instituto Nacional de Salud de los Estados Unidos de Norteamerica (NIH 1990).

Segun McNeal la prostatitis es la enfermedad más comun de cualquier organo interno del cuerpo humano (McNeal 1988)

A pesar de su alta frecuencia, las prostatitis como entidad nosologica y como lesión histologica han sido sub-estudiadas (Hennenfent 1996).

Representan el 8% de las consultas urologicas masculinas en total y el 1% de las visitas médicas familiares; 1 de cada 2 hombres (50%) tendrán Prostatitis en el curso de sus vidas; 1 de cada 4 hombres por debajo de los 40 años (25%) tendrá prostatitis; 6 de cada 10 por arriba de 40 años (60%) tendrán prostatitis; la prevalencia de las prostatitis es del 5 al 8%; en paises como Estados Unidos de Norteamerica más de 2 millones de personas al año se ven en consulta por ésta patología; solo 1 paciente de cada 3 con prostatitis (33%) tendrá respuesta completa al tratamiento convencional (antibioticos, antiinflamatorios); 1 de cada 3 pacientes con prostatitis tendrá respuesta parcial al tratamiento convencional con recaidas frecuentes y 1 de cada 3 pacientes con prostatitis no tendrán ninguna respuesta positiva a los tratamientos convencionales (Potenziani 2005)

El porcentaje de hombres entre 40 y 79 años que tienen prostatitis sintomaticas será del 10 al 15% con repercusiones en su calidad de vida, en su rendimiento laboral y en su rendimiento como pareja. Más del 50% de éstos pacientes tendrán episodios recurrentes de su patología.

Por ultimo la calidad de vida (QOL) que tienen los pacientes con prostatitis es comparable con los pacientes afectados con infartos de miocardio o episodios anginosos, y comparable con pacientes portadores de enfermedad de Crohn o Ileitis terminal, dando con ésto una visión preocupante de las repercusiones emocionales y fisicas de las prostatitis.

Krieger (1996) de la Universidad de Washington ha publicado trabajos de investigación donde ha conseguido contajes leucocitarios tan altos como 38.000 /cc en la variedad de prostatitis no-bacteriana.

Según Meares y Stamey (1968), pioneros en el tema de prostatitis, popularizaron el test de localización bacteriana uretral-prostatica, los conceptos de barrera hematoepitelial prostática, los conceptos de la afinidad antibiotica hacia el tejido prostatico y su penetración y difusión en los mismos, asi como posteriormente con McNeal, responsable del concepto de anatomia zonal prostatica, refería que por arriba del 50% de todos los hombres experimentarán durante su vida un cuadro clinico de prostatitis, lo cual a nuestro criterio se ha incrementado desde su afirmación (McNeal 1986,1988). Tanto Meares, McNeal y Stamey forman parte de la prestigiosa Universidad de Stanford en California (USA).

Lesiones histopatologicas de Prostatitis han sido encontradas en más del 44% de hombres en autopsias aleatorias (McNeal 1968). Este porcentaje en la actualidad (2007) han aumentado a cifras cercanas a más del 90% en poblaciones sometidas a biopsias dirigidas/aleatorias por despistaje de cancer de prostata, en las cuales es inusual la aparición de cáncer, pero es absolutamente normal la aparición de prostatitis cronica.

Esto por supuesto tiene una importancia capital debido a los trabajos de Nelson (2002,2004) y que correlacionan el cancer prostatico con las prostatitis por una cascada de eventos histopatologicos y bioquimicos que llevan a la aparicion de lesionespremalignas o francamente maligna porla acción de los productos de degradación inflamatorios.

En un estudio de 100 autopsias consecutivas en hombres fallecidos por accidentes automovilisticos y por otras causas confirmó que la prevalencia de los signos histologicos de prostatitis aumentan con la edad y con la presencia concomitante de la hiperplasia o crecimiento prostatico benigno. Estuvo presente en 22% de hombres por debajo de 40 años y en 60% de hombres por arriba de 60 años (Bostrom 1971), e igualmente (Moore 1937), Maksem (1988), Kohnen (1979), Odunjo (1971), Gorelick (1988), Nickel (1999) refieren la alta prevalencia de ésta condición inflamatoria prostatica.

III. CANCER PROSTATICO

Jemal (2007) de Departamento de Incidencia de Cancer del Departamento de Epidemiologia de la Sociedad Americana de Cancer (ACS) refirió que la proyección estadistica para el año 2007 es que se diagnostiquen 1.444.920 nuevos casos de cancer y 559.650 sean la proyectadas muertes por cancer en los Estados Unidos de Norteamerica. Por segundo año consecutivo disminuye el numero absoluto de muertes por cancer en USA todavía esta cifra es superior a la mostrada a las muertes por enfermedades cardiovasculares por debajo de 85 años. Lo cual hace indispensable la aplicación de terapias hacia la prevención o 'control' del cancer en todos los grupos etarios y es aquí donde podría tener cabida las terapias complementarias/alternativas (Potenziani 2007).

Se estima que 218.890 hombres se les diagnosticará cancer de prostata en los Estados Unidos de Norteamerica y 27.050 morirán por cancer de próstata en el año 2007. (http://seer.cancer.gov/csr/1975_2004/results_single/sect_01_table.01.pdf) (SEER 2007)

(SEER=Surveillance, Epidemiology and End Results Program)

Los porcentajes de incidencia del cancer de próstata han aumentado un 85% entre 1975 y el año 2002 (SEER 2006). Se podría explicar por una mejor detección pero la incidencia aumentada tambien se ha acompañado de un aumento de la mortalidad por cancer de prostata. Ha alcanzado el primer lugar como cancer mas frecuente en los hombres norteamericanos y el segundo más letal (SEER 2007).

Según Ries-SEER (2006) 1 de cada 6 hombres norteamericanos tienen chance de que se le consiga un cancer prostatico. Igualmente 1 de cada 30 hombres norteamericanos tiene el chance de morir de un cancer de prostata. Se estima que 30.000 hombres mueren de cancer de prostata cada año en los Estados Unidos de Norteamerica. Solamente 1 de cada 100 muertes de cancer de prostata ocurre en hombres por debajo de 55 años, 1 de cada 20 muertes por cancer de prostata ocurren en hombres de 55 a 64 años, 2 muertes de cada 10 por cancer de prostata ocurren en hombres de 65 a 74 años y 7 de cada 10 muertes por cancer de prostata ocurren en hombres de 75 años o mas (Ries-SEER 2006).

Alrededor de 1 de cada 3 hombres con PSA alto podrian tener chance de tener cancer de prostata, lo que significa que 2 de cada 3 no lo tendran (Loeb 2006).

1 de cada 7 hombres con niveles de PSA por debajo de 4 tendran cancer de prostata lo cual significa que 6 de cada 7 no lo tendran (Brawer 1999)

La tasa mortalidad por cáncer de próstata en Venezuela aumentó de 11.6 (por cada 100.000 habitantes) a 16.3 en los últimos veinte años. Boletin Informativo N° 14 (15-9-2006) (http://www.sociedadanticancerosa.org/2006/web/contenido.asp?id = 1072&p=0)

Richardson (2000) publicó un trabajo donde participaron 453 personas las cuales en un 99.3 % habían oido hablar de la Medicina Complementaria/Alternativa (CAM). De ese porcentaje un 83.3% habian utilizado al menos 1 modalidad de la misma. Se utilizó en un 80.5% las practicas espirituales, en un 62.6% se utilizaron vitaminas y fitoterapia, y en un 59.2% se utilizaron terapias fisicas. La conclusión del estudio fue que en la mayoría de las categorias la Medicina Complementaria/Alternativa (CAM) fue utilizada, sobre todo en pacientes ambulatorios. Se le debe dar a la comunidad oncológica una mayor y mejor información acerca de esta modalidad de medicina complementaria/alternativa, asi como iniciar la investigación para determinar posibles interacciones farmacos-fitoterapia.

Nuevamente Richardson (2002) realiza un trabajo donde se investiga la utilización de la Medicina Complementaria/Alternativa en pacientes con cancer. La utilización de éstas terapias en pacientes con cancer es amplia y muy difundida.

La NCCAM (National Center for Complementary and Alternative Medicine) lleva a cabo una labor de información e investigación en aspectos de prevención, paliación y terapeutica.

En éstos momentos se estan llevando a cabo estudios sobre Prevención del Cancer de prostata por la National Cancer Institute (NCI) que son:

1) Calcitriol, forma activa de la vitamina D. Para prevenir cancer de prostata en pacientes con neoplasia intraepitelial prostatica (PIN). Estudio en Fase II. Protocolo ID: CINJ-080404

2) Lycopene en participantes masculinos saludables. Antioxidante que podría prevenir algunos tipos de cancer. Estudio en Fase I. Protocolo ID:UiC-2006-0853

3) Aceite de Pecado en la prevención del Cancer de Próstata en pacientes con Neoplasia Intraepitelial prostatica (PIN). Estudio en fase no especificada. Protocolo ID: OHSU-CPC-04131-LX

4) Efectos de la Aspirina sobre el tejidpo prostatico. Estudio en fase no espicificada. Protocolo ID: 05-7956-01. La aspirina afecta procesos fisiologicos a traves de su acción antiinflamatoria.Varios tipo de cancer incluyendo el cancer de prostata parecen utilizar las vias de señalización inflamatoria para facilitar su crecimiento y progresión. Podría la aspirina actuar directamente sobre las celulas epiteliales prostaticas para alterar el metabolismo COX-2 e inhibir el crecimiento de la celula prostatica.

5) Lycopene en prevenir el Cancer de Prostata en participante sanos. Estudio en fase no especificada. Protocolo ID: UIC-2004-0217

O'Leary (2001) analizó la estrecha relación existente entre calidad de vida, disfunción sexual y síntomas urinarios bajos, al punto que hoy en día es unánime en el mundo entero el hecho de que la mejoría de los síntomas urinarios es "per sé", el 'factor' que más mejora de manera significativa la calidad de vida del hombre por arriba de los 60 años, considerando cualquier tratamiento y cualquier patología, al tener implicaciones en la esfera urinaria, sexual y existencial (Peters 2001)

Más que nunca la sintomatología urinaria es la que determinará la modalidad, duración e intensidad del tratamiento que se aplique. Nunca como hoy en día, se tienen a disposición tantos argumentos farmacológicos para aliviar y mejorar sustancialmente la vida de hombres con problemas de vaciamiento o llenamiento vesical.

Welch (2002) en un estudio efectuado sobre 8.406 hombres destacó que hombres con sintomatología moderada-severa tienen un status de salud mas deteriorado que aquellos pacientes afectados de gota, hipertensión arterial, angina pectoris o diabetes mellitus, por lo tanto el tratamiento de éstos pacientes mejorará sustancialmente su calidad de vida y con ello todos los parametros que conforman la definición de la misma.

En la Standarización de la Terminología del Sistema Urinario Inferior reportado por el Subcomité de Standarización de la Sociedad Internacional de Continencia (ISC) Abrams (2002) definieron los síntomas, signos, observaciones urodinamicas y condiciones asociadas con la disfunción del sistema urinario inferior. Los dividieron en tres grupos, a saber:

I. Síntomas de almacenamiento urinario

II. Síntomas de vaciamiento urinario o miccionales

III. Síntomas postmiccionales

I. Los síntomas urinarios de almacenamiento experimentados durante la fase de almacenamiento vesical incluye: frecuencia diurna (frecuencia aumentada, considerada por el(la) paciente) y nocturia(tener que despertarse en la noche una o mas veces a orinar), urgencia (subito deseo imperioso de orinar, difícil de diferir), incontinencia urinaria (queja de cualquier cantidad de fuga urinaria).

II. Los síntomas urinarios de vaciamiento se experimentan durante la fase miccional urinaria y son los siguiente: lentitud en el chorro urinario, chorro urinario doble o difuminado, chorro urinario intermitente (para y vuelve a comenzar), retardo miccional inicial (dificultad en iniciar la miccion), pujo miccional (esfuerzo para iniciar la micción, y para mantener la micción), goteo Terminal (prolongación de la parte final de la micción, por enlentecimiento del flujo o por goteo urinario terminal).

III. Los síntomas urinarios postmiccionales los experimenta el paciente inmediatamente despues de haber terminado de orinar y consisten en: sensación de vaciamiento urinario incompleto y goteo urinario postmiccional (perdida de orina despues de haber terminado de orinar, usualmente cuando se está alejando del baño en el caso de los hombre y cuando se levanta de la toilette en el caso de la mujer).

IV.

EL CANCER PROSTATICO SE HA CONVERTIDO EN PAISES INDUSTRIALIZADOS Y DESARROLLADOS UN PROBLEMA DE SALUD PUBLICA Y EN EL MUNDO ENTERO ES JUNTO AL CANCER DE PULMON, LA PRIMERA CAUSA DE MUERTE POR CANCER. UNO DE CADA 6 A 11 HOMBRES PODRÍAN TENER UN CANCER DE PROSTATA EN SU VIDA ADULTA, POR LO CUAL TODOS LOS ARGUMENTOS TERAPEUTICOS Y CONDUCTUALES, QUE LOGREN DISMINUIR DICHO RIESGO, DEBEREMOS IMPLEMENTARLOS EN NUESTRO EJERCICIOS MÉDICO DIARIO, PARA LOGRAR CON EL ENFOQUE QUIMIOPREVENTIVO, DISMINUIR LA INCIDENCIA DEL CANCER PROSTATICO O ENLENTECER EL DESARROLLO DEL MISMO Y CON ELLO AUMENTAR EL TIEMPO DE SOBREVIDA, CON UNA CALIDAD DE VIDA ACORDE CON LAS EXPECTATIVAS DE CADA SER HUMANO (Potenziani 2001)

Esto reforzado por numerosos trabajos cientificos entre los que resaltan los de Giovanucci (1993) y recientemente los de Colli (2006), quien aplicó un modelo de una simple regresión lineal a porcentajes de mortalidad de cancer de próstata ajustados a la edad y al porcentaje de consumo 'per capita' de 18 alimentos en un espacio de 71 años desde 1930 hasta el año 2000. Sus conclusiones fueron una significativa correlación entre mortalidad por cancer de prostata y el consumo de carnes rojas, aditivos de grasa, y aceites, helados, merengadas malteadas, salsas para ensaladas, margarina, y deficiencia de vegetales.

Tubaro (2006) refirió en su editorial sobre 'Micronutrientes e Hiperplasia Prostatica benigna' (HPB), que la incidencia y prevalencia de las enfermedades prostáticas varian notablemente en diferentes áreas del mundo debido a factores nutricionales, geneticos, conductuales, ocupaciones y medioambientales. La importancia de las frutas y vegetales en los efectos quimiopreventivos sobre la prostata en dosis de 400 a 600 g/dia ha sido confirmada.

Los factores dieteticos considerando los macronutrientes (carbohidratos, proteinas y grasas) y micronutrientes (vitaminas y minerales) han sido relacionados en numerosos trabajos de investigación con la prevención de enfermedades prostaticas.

Dedhia (2006) demostró que pacientes con sintomas urinarios bajos, producidos por un aumento de volumen de la glandula prostática, que habían utilizado productos de Fitoterapia tenían un puntaje significativamente mejor en los scores de sintomas prostaticos (AUA Symptom Score).

Tavani (2006) refirió que el riesgo de cirugía para hiperplasia prostática benigna (HPB), disminuirá significativamente con el incremento en la ingestión de carotenos.

El Instituto Nacional de Cancer de los Estados Unidos de Norteamerica (NCI) en su estudio investigativo PCPT (Prostate Cancer Prevention Trial) encontró que el Finasteride reduce el riesgo de cancer prostatico en un 25% (http://www.nci.nih.gov/pcpt) (Thompson 2003). Se estudiaron 18.882 pacientes de 55 años para arriba con tacto prostatico normal y PSA total de 3.0 ng/ml o más bajo. Se le dió tratamiento con Finasteride 5 mgs/dia o placebo por 7 años. Fué detectado cancer prostatico en 803 de 4.368 hombres en el grupo que tomaron Finasteride (18.4%) y en 1.147 de 4.692 hombres que pertenecian al grupo placebo (24.4%), para una reducción del 24.8 % en la prevalencia sobre éste periodo de 7 años. Igualmente los tumores prostaticos Score de Gleason 7,8,9 y 10 fueron mas comunes en el grupo que tomó Finasteride (37%) (280 de 757 tumores) o 6.4% del total de hombres incluidos en el analisis final (4.368). La conclusión final fué que el Finasteride retarda o previene la aparición del cancer de prostata pero su posible beneficio y un reducido riesgo de problemas urinarios deberá ser contrapesado con los efectos colaterales en el area sexual y el riesgo aumentado de cancer prostatico de alto grado.

Igualmente Thompson (2007) refería que el Finasteride disminuía tambien la aparición de neoplasia intraepitelial prostatica de alto grado (HGPIN). Considerada ésta una lesión premaligna, si se disminuye su frecuencia podría disminuirse el riesgo de tener cancer de prostata. En el estudio mencionado previamente el PCPT (Prostate Cancer Prevention Trial) hombres con antigeno prostático especifico (PSA) mayor de 4 ng/ml o con tacto prostatico sospechoso se le hacía biopsia prostatica. A todos los hombres libres de cancer se les hizo biopsia prostatica luego de 7 años en el estudio. Se consiguió en ambos grupos PIN de alto grado (HGPIN) en 276 hombres ( 6%) en el grupo de Finasteride versus en 347 hombres (7.1%) en el grupo placebo. PIN de alto grado acompañando al cancer prostatico fué conseguido en 144 hombres (3.2%) en el grupo finasteride versus en 223 (4.6%) en el grupo placebo. La conclusion fué que el Finasteride redujo significativamente el riesgo total de neoplasia intraepitelial prostatica de alto grado (HGPIN).

Klein (2003) en su estudio refería la utilidad de la combinación de Selenio y Vitamina E para reducir el riesgo de cáncer de prostata.

Variadas terapeuticas de Medicina Complementaria/Alternativa (CAM) se aplican en pacientes afectados de prostatitis crónica/sindrome de dolor crónico pelviano masculino, como por ejemplo la acupuntura, el biofeedback, la electroestimulación, los suplementos nutricionales y los suplementos herbarios o fitoterapicos como el Saw Palmetto, Cernilton y Quercetina)(Capodice 2005).

La importancia de la Medicina Complementaria/Alternativa en enfermedades prostaticas y de la quimioprevención en el cáncer de próstata especificamente ha adquirido tal grado de importancia, que se realizó en la ciudad de San Antonio de Texas (USA), la 'Primera Conferencia Internacional sobre Quimioprevención de Cáncer de Próstata' en Marzo del 2003 (Thompson 2004) donde se hablaron de tópicos como el rol de los componentes de la dieta diaria, rol de las hormonas, rol de la inflamación o infección en los casos de cáncer de próstata, investigación genética, y en general de todos aquellos tópicos que son de importancia para el medico general y mas particularmente para el medico urólogo, que día tras día vé crecer el numero de pacientes que bien sea con prescripción o sin ella, toman 'productos' pertenecientes al mundo de la Medicina Complementaria/Alternativa, por lo cual no solo debemos estar preparados sino educados al respecto ya que sin duda alguna ha entrado a formar parte de la terapeutica diaria de casos con enfermedades prostaticas, de la naturaleza que fuere.

El Instituto Nacional de Cancer de los Estados Unidos (NCI) esta desarrollando programas con agentes quimiopreventivos de variadas naturalezas como lo revela Parnes (2004)

Es tal el entusiasmo que despierta el tema, que en la actualidad hay numerosos estudios randomizados controlados y prospectivos de los paises mas desarrollados del mundo, para investigar la eficacia de una serie de agentes bien sea naturales o producidos por laboratorios (antiinflamatorios- inhibidores ciclo-oxigenasa-2, inhibidores de la 5-alfa reductasa, agentes provenientes de productos naturales, vitaminas, bloqueantes alfa-1 adrenergicos) entre otros. (Djavan 2004).

UNA CONSIDERABLE CANTIDAD DE INFORMACIONES CIENTIFICAS DEMUESTRAN QUE LA DIETA DIARIA CONSUMIDA EN LAS SOCIEDADES OCCIDENTALES PODRIA SER UNO DE LOS FACTORES MEDIOAMBIENTALES QUE TENGAN DIRECTA RESPONSABILIDAD EN LA PROGRESION DE FOCOS MICROSCOPICOS DE CANCER PROSTATICO A TENER UNA NEOPLASIA PROSTATICA CLINICAMENTE SIGNIFICATIVA. LA DIETA OCCIDENTAL SE CARACTERIZA POR UN ALTO CONSUMO DE ENERGIA, ALTO CONSUMO DE GRASAS Y EXCESO DE LA INGESTION DE PRODUCTOS ANIMALES (LACTEOS Y CARNES ROJAS ESPECIFICAMENTE) LO CUAL TIENE UNA RELACION INEQUIVOCA Y DIRECTA CON EL CANCER PROSTATICO.

JONIAU (2004) DEMOSTRO QUE DANDO UNA DIETA SUPLEMENTARIA RICA EN SELENIO, VITAMINA E ISOFLAVONOIDES LUEGO QUE AL PACIENTE SE LE DIAGNOSTICARA UN PIN DE ALTO GRADO CON PSA ELEVADO, COMPLEMENTADOSE CON BIOPSIAS PROSTATICAS A LOS 3 Y 6 MESES, EN 64% DE LOS CASOS EL PSA DISMINUYO. Y EN ESTE GRUPO EL RIESGO GLOBAL DE CANCER PROSTATICO FUE DEL 24.5% EN COMPARACION CON EL 36% DE AQUELLOS PACIENTES QUE SU PSA SIGUIO INCREMENTADOSE

Por lo demás es bien sabido que tener antecedentes de cancer de próstata en la familia aumentará el riesgo de padecerlo en la descendencia. Está asociado con uno o mas cambios geneticos que afectarán el crecimiento y la division celular. Se estima que 9% de los canceres prostaticos diagnosticados por primera vez podrían ser rastreados hereditariamente y alrededor deun 44% de todos los canceres prostaticos serán ocasionados por factores genéticos. Esto sumado al hecho de que el cancer de prostata como cancer de estirpe epitelial al fin, tendrá un periodo de latencia largo por lo cual se puede pensar, y ésta es la base de la quimioprevención, que es un cancer que se podría prevenir al cambiar habitos, dieta y estilo de vida, asi como a la ingesta de ciertas sustancias o medicamentos que alterarán sin duda alguna, el curso natural de la enfermedad cancerosa prostatica Barqawi (2004).

Willis (2003) refirió que el rol de la nutrición en la prevención del cancer prostatico en relación a varias sustancias que se encuentran en la dieta diaria de todo ser humano y que han demostrado tener efectos positivos en reducir o prevenir la aparición de cancer prostatico incluyendo carotenoides (Licopeno), retinoides (vitamina A), vitamina E, vitamina C, selenio, polifenoles. Tienen sin duda efectos sobre la proliferación celular, sobre la diferenciación celular y en la señalización relacionada con los pasos de la carcinogenesis (iniciación, progresión, regresión) del cancer prostatico. Todo ésto será útil, sobre todo, en poblaciones de alto riesgo de padecer cancer prostatico.

En numerosas publicaciones vemos tablas que demuestran inclusive el porcentaje de muertes por cancer que podrían ser prevenidas solamente por cambios dieteticos (Nelson 1996,1997,2001), (Moyad 2000,2001, 2002, 2004)

Moyad (2002) refería que aproximadamente un 33% de los canceres están directamente relacionados a la dieta, un 33% al hábito de fumar y un 33% obedecen a causas desconocidas o bien a una variedad de factores por lo cual un 66% de los canceres pudieran ser prevenidos, en el peor de los casos. Por lo tanto es importante tratar de educar a la gente en cómo reducir el riesgo de tener un cancer, o bien reducir el chance de su progresión.

En los 'Lineamientos' de la Asociación Europea de Urología (EAU) (2006) en el capitulo del cancer de próstata en lo referente a a 'Factores de Riesgo' mencionaban que los 'Factores Exogenos' aumentarán el riesgo de progresión del denominado cancer latente prostatico a cancer prostatico clinicamente evidente. A pesar de que la identidad de éstos factores es todavía tema de debate, ya se acepta que una dieta alta en grasas animales aumentará el riesgo de tener cancer prostático.

Tambien se sabe que una baja ingesta de vitamina, lignanos, selenio e isoflavonas ocasionarán el mismo aumento del riesgo de cancer prostático. Este será inversamente proporcional al sol recibido por el paciente, es decir a mayor exposición al sol menor riesgo de cáncer prostatico y viceversa. Recomendandose además una ingesta elevada de frutas, vegetales y cereales.

Esos argumentos no son nuevos y uno de ellos, ha existido desde hace miles de años, como es el referente a la dieta aconsejada en pacientes urologicos, al punto que ya entre los griegos, romanos y médicos de la epoca medieval, como por ejemplo de la escuela médica salernitana, tenían regimenes dieteticos, donde se recomendaban dietas de protección urinaria, con la utilización de productos herbarios (Fitoterapia), que aliviaban, o inclusive curaban las afecciones del sistema urinario que afectaban a los hombres de ésas epocas.

En los ultimos 10 años ha habido un redescubrimiento y revitalización de dichos argumentos, con el aporte de estudios de investigación serios, que valoran de manera cientifica la utilización de dichas alternativas, haciendo desaparecer el sentido empirico de su uso (Moyad 2000,2001,2002,2002), (Potenziani 2001,2002,2005), (Thompson 1997,2001,2004).

La utilización de argumentos dieteticos y suplementarios para la glandula prostatica dejaron de tener un sentido anecdótico y casual ya que se están utilizando en los principales hospitales del mundo tanto en el continente americano como en el continente europeo y asiatico, formando parte del enfoque terapeutico global de un paciente con transtornos urinarios bajos de vaciamiento o de llenamiento vesical, asi como en Servicios oncológicos para el enfoque global de una paciente con cáncer (Suplementacion- Quimioprevención Prostatica). No hay duda que su utilización se ha incrementado en los ultimos 10 años en paises como Estados Unidos, Reino Unido, en paises del occidente europeo (Francia, Italia, España, Alemania), en Australia y en Canadá.

Sin duda el aspecto de suplementación vitaminica, como parte de las terapeuticas alternativas, ha sido siempre un punto polémico en el mundo terapeutico médico evidenciado por numerosos articulos que recomiendan que utilizar y que no utilizar con los riesgos y advertencias respectivas (Willett 2001)

Según Ernst (1998) la prevalencia de la medicina complementaria-alternativa era de un 31%, luego de haber finalizado una revision de 26 estudios realizados en 13 paises. Las terapias más utilizadas fueron la orientación dietetica, fitoterapia, homeopatia, hipnoterapia, imagineria/visualización, meditación, megavitaminas, relajación y ayudas espirituales.

Abu-Realh (1996) refería que la utilización de la Medicina Complementaria/Alternativa en pacientes con cancer prostatico había aumentado un 63% desde 1997.

Segun Nam (1999) un 25% de pacientes ambulatorios con cancer de prostata o con alto riesgo de tenerlo y un 40% de pacientes en grupos de soporte utilizaban la Medicina Complementaria/Alternativa. Los tratamientos mas utilizados fueron dietas dirigidas, vitaminas, ajo y Saw palmetto.

Gann (2002), publicó un excelente trabajo sobre los factores de riesgo del cancer de próstata, donde enfoque tambien aspectos epidemiologicos sobre los factores microambientales no geneticos en la génesis del cancer prostático. Refuerza el concepto que los dos factores de riesgo mas importantes son el envejecimiento y ser de raza negra. La historia familiar de cancer prostatico es tambien un rasgo importante a considerar. De los factores medioambientales-no genéticos que de manera segura y comprobada se señalan como 'Factores de Riesgo' tenemos las grasas saturadas, el acido alfa-linoleico, las carnes rojas, los productos lacteos, el suplemento de calcio (lacteos con bajo contenido de grasas, antiacidos), niveles sericos deficientes de selenio, de licopeno, de vitamina E y la falta de legumbres. La obesidad dada principalmente por la circunferencia abdominal es un factor de riesgo para cancer prostático y de provocar canceres prostaticos histologicamente 'agresivos', otro factor de riesgo es tener elevación de los androgenos intraprostaticos y elevación de la IGF-1 (la fracción bioactiva).

Refería Gann (2002) que la dieta occidental caracterizada por elevadas calorias y grasas está definitivamente relacionada con el aumento de la incidencia de cancer de prostata en hombres con ése tipo de dietas. Más de 200 estudios epidemiologicos han demostrado la relación entre la ingesta de productos lacteos diarios y el cáncer de próstata. Lo contundente de ésta demostración ha sido no sólo por su asociación de la grasas animales sino tambien por la ingesta elevada de calcio.

El MMAS (Massachusetts Male Aging Study) (Mohr-McKinlay 2001) determinaron que la responsabilidad de la variable hormonal (testosterona total, testosterona libre, dihidrotestosterona, estradiol, androstenediona en ocasionar riesgo de cancer prostatico fué del 11%, en comparación con el 30% del 'factor nutricional (grasas animales), que nos compete en ésta monografía y del 40% del factor denominado 'Inmutable' conformado por la edad(vejez), la historia familiar (linea paterna) y la raza (raza negra).

Al respecto el 'Health Professional Follow-up Studies' (Willett 2006) reveló que hombres que ingieren mas de 2.000 mgr dia de calcio (especialmente a través de tabletas antiácidas) tenian 4 a 6 veces más chance de tener cáncer de próstata comparado con aquellos hombres que no tomaban exceso de calcio. Una de las explicaciones es que altos contenidos de calcio suprimirá los niveles del metabolito de la vitamina D (1,25-dihidroxivitamina D), el cual se ha comprobado tiene propiedades anticancerigenas. Este estudio confirma que el selenio, la vitamina E y el licopeno reducen el riesgo de cancer de próstata. Menciona como puntos a investigar el balance intraprostático de oxidantes/antioxidantes, la interacción calcio/vitamina D, la relación/interacción entre factor de crecimiento como la insulina (IGF-1) y los andrógenos, y la interacción genetica/medioambiental en la sintesis hormonal, su acción y su metabolismo.

Sugimura (2000) en su trabajo sobre 'Nutrición y carcinogenos de la Dieta' reveló que había tres factores 'mayores' para la carcinogenesis humana que fueron: fumar cigarrillos, la infección/inflamación y la Nutrición y los factores dieteticos. Este ultimo incluye dos categorias denominadas agentes genotoxicos y constituyentes, incluyendo fenomenos asociados a la promoción tumoral. Sugimura describía por primera vez los agentes genotoxicos como microcomponentes. Estos son mutagenos/carcinogenos contenidos en los alimentos cocinados, en productos fungicos, en plantas y substancias provenientes de los hongos y materiales nitrito-relacionados, hidrocarbonados aromaticos policiclicos y agentes oxidativos. Un mayor énfasis ha sido dado a las aminas heterociclicas (HCAs) a las cuales los humanos están continuamente expuestos en la vida diaria. Las HCAs en los alimentos son principalmente producidas por Creatina, azucar, y de los aminoacidos de la carne (bajo cocción). Ellos son derivados de la imidazoquinolinas e imidazoquinoxalina y de la fenilimidazopirina. La HCAs son pluripotentes en producri cancer en varios organos (mama, colon y prostata). Dentro de la consideración entran los flavonoides vegetales los cuales son mutagenicos pero no carcinogenicos. Los macrocomponentes, la ingesta elevada del total de calorias, grasas y cloruro de sodio son analizados desde el punto de vista del aumento de alteraciones geneticas en tejidos y en aspectos de asociación tumor-promoción. Los estudios sobre nutrición y condiciones dieteticas conducirán a prevención del cancer, a retardo del comienzo del cancer en fases tardias de la vida humana lo que se denomina 'natural-end cancer'.

Nelson (2001) reveló que la iniciación de la lesión genomica somática para la carcinogenesis prostatica, la hipermetilación de GSTP1 (n-class Glutathione S-transferase gene) "CpG island" han sido detectados en mas del 90% de ADN de canceres prostaticos y en mas del 70% del ADN de especimenes conteniendo neoplasia intraepitelial prostatica de alto grado (HGPIN), llevando a un fenotipo de aumento de la susceptibilidad al daño del genoma infligido por procesos inflamatorios y por mutagenos alimentarios. Los intentos terapeuticos para reducir dicho daño genomico y con ello aumentar la protección tiene y tendrá un lugar importante en las estrategias de la prevención del cancer.

Nelson (2002) volvía a publicar un trabajo resaltando la dieta, el estilo de vida y la inflamación prostatica. Mencionaba que la evidencia de que la inactivación somatica de GSTP1 podría iniciar la carcinogesis prostatica estaba siendo revisada a la luz de evidencias epidemiologicas implicando muchos factores del medio ambiente, y factores de estilo de vida incluyendo la dieta diaria y las enfermedades transmitidas sexualmente como factores de riesgo para cancer de prostata. La misión o función del GSTP1 es de ser un 'cuidador' genetico durante la patogenesis del cancer de prostata, donde al perderse la actividad del GSTP1 hace que la célula prostatica sea mas vulnerable al daño genetico asociado a la inflamación crónica prostatica (prostatitis) y asociado tambien a carcinogenos diversos, que producirán la detoxificación GSTP1 y con ello aumentar el riesgo del cancer de prostata, suponiendose que dichos carcinogenos estan ligados a dieta de alto riesgo y a habitos determinados en el estilo de vida.

LA DIETA DIARIA SUGIRIENDO ALIMENTOS DETERMINADOS Y EVITANDO OTROS QUE SE HAN DEMOSTRADO DAÑINOS PARA LA PROSTATA, AUNADO CON EL SUPLEMENTO DE VITAMINAS, ANTIOXIDANTES, OLIGOELEMENTOS, Y MINERALES, HA PROVOCADO NO SOLO LA MEJORIA DE LA VIDA DIARIA DE LOS PACIENTES AFECTADOS DE SINTOMAS URINARIOS POR CRECIMIENTO OBSTRUCTIVO DE LA GLANDULA PROSTATICA O POR INFLAMACIÓN DE ELLA, SINO QUE SE HA ERIGIDO EN UN ARMA PARA PREVENIR ENFERMEDADES MALIGNAS A NIVEL DE LA GLANDULA PROSTATICA (CONCEPTO DE QUIMIOPREVENCION PROSTATICA) Y MAS AUN DICHA DIETA PODRÍA SER CONSIDERADA COMO ALIADO EN EL MANTENIMIENTO DE UN PACIENTE CON CANCER PROSTATICO, YA QUE SE HA CONSTATADO SUS EFECTOS EN LA DISMINUCIÓN DEL ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO (PSA) DE PACIENTES CON ANTIGENO PROSTATICO ELEVADO EN SUS DIFERENTES FRACCIONES, LO CUAL SIGNIFICARÍA UNA REPERCUSION EN LA BIOQUIMICA ANDROGENICA DE LA GLANDULA

Potenziani 2007

Dalais (2004) refirió en su trabajo sobre 29 pacientes con cancer de prostata que serian sometidos a cirugia radical que se les agrupó en tres grupos que fueron: un grupo recibiendo soya (alta fitoestrogenos), un grupo recibiendo soya y linaza (alta en fitoestrogenos) y el ultimo grupo recibiendo trigo (baja en fitoestrogenos) que los resultados obtenidos reflejan que los pacientes que recibieron dieta rica en fitoestrogenos mostraban influencia sobre el antigeno prostatico especifico (PSA) total y sobre el porcentaje libre/total del PSA, por lo tanto se podría inferir que las poblaciones que ingieran alto contenido en fitoestrogenos tendrán una reducción en el riesgo de desarrollar cancer prostatico, o de que su cancer prostatico incipiente progrese y evolucione.

Sin embargo Wilkinson (2002) refería, cito textualmente: "es mayor la percepción de beneficio que siente el paciente al utilizar medicina complementaria, que los soportes cientificos que existen para avalar tal percepción". Por lo tanto existe algo de escepticismo y desconfianza cientifica en el uso de dichas alternativas, pero la experiencia personal de numerosos médicos en todo el mundo, está siendo recogida y procesada cientificamente para avalar sus bondades. Igualmente personalidades como Thompson en Washington están recabando información nacional en los Estados Unidos de Norteamerica para tambien dictaminar una orientación cientificamente probada y avalada por los mejores centros de investigación de ese pais.

Para aumentar aun más la controversia, Crawford (2004) publicó un interesante trabajo donde lograron descubrir en 12.457 pacientes que contestaron un Cuestionario como participantes del 20012002 'Prostate Cancer Awareness Week Screening' para Cancer de Prostata, que el 70% de los hombres utilizaban multivitaminas y 21% utilizaba suplementos herbarios y de manera paradojica los que tomaban ambos tenían un mayor score de sintomas urinarios (más comprometidos/obstruidos) que los otros grupos.

NO EXISTE DUDA ALGUNA QUE LAS PROXIMAS GENERACIONES DE SERES HUMANOS, TENDRAN MUCHO MAS CLARO, QUE FACTORES DEBERAN ELIMINAR DE SU VIDA DIARIA Y QUE FACTORES DEBERAN SER TOMADOS EN CUENTA, PARA DISMINUIR SUSTANCIALMENTE LA INCIDENCIA DE ENFERMEDADES NEOPLASICAS, O BIEN ENLENTECER SU PROGRESO Y DESARROLLO, CON LO CUAL SE ESTARIA LOGRANDO UNA MEJOR CALIDAD DE VIDA EN DICHAS GENERARACIONES

(Potenziani 2007)

DEFINICIONES DE IMPORTANCIA

1. QUIMIOPREVENCIÓN DEL CÁNCER PROSTÁTICO (Potenziani-www.urologíaaldia.com 2003)

"Administración de productos quimicos naturales o sintéticos para prevenir, inhibir o retardar la

progresión de la enfermedad cancerosa prostática, o tambien para prevenir la induccion del cáncer e inhibir el desarrollo de neoplasia preinvasiva o invasiva y con ello su progresión local o a distancia (metástasis) con el objetivo de detener, o enlentecer sustancialmente el proceso carcinogenético, sobre todo en poblaciones de alto riesgo para el desarrollo de cancer prostático, como son los pacientes afroamericanos, los hijos de pacientes con cáncer prostático, los pacientes que han tenido histopatologia premaligna de cáncer prostático (PIN de alto grado, HAA, ASAP) y los pacientes con niveles elevados de antigeno prostático especifico (PSA) en cualquiera de sus fracciones (PSA total, libre, libre/total), inclusive en los indices oncológicos del PSA en la ecosonografía prostática endorrectal (PSAd y PSAdZT),en pacientes con PSA elevado y con biopsias negativas en repetidas ocasiones y en pacientes que seleccionan la modalidad de esperar y observar en cancer prostatico localizado y de bajo grado histologico con score Gleason de menos de 6 y que no quieran someterse a ningun tipo de terapia invasiva (cirugia, radioterapia, terapia antiandrogenica, braquiterapia).

2. QUIMIOPREVENCIÓN (Potenziani-www.urologiaaldia.com)

"Es la administración de agentes para prevenir, inhibir o retardar la progresión de la enfermedad cancerosa prostática, o tambien la utilización de agentes quimicos naturales o sintéticos, para prevenir la induccion del cáncer e inhibir el desarrollo de neoplasia preinvasiva o invasiva y con ello su progresión o en pacientes con cáncer, previo a su progresión local o a distancia (metástasis) con el objetivo de detener, o enlentecer sustancialmente el proceso carcinogenético, sobre todo en poblaciones de alto riesgo para el desarrollo de cáncer prostático".

3. QUIMIOPREVENCIÓN (Kelloff 1992,1999)

"Es la administración de agentes para prevenir la inducción cancerosa o inhibir o retardar la progresión hacia el cancer" Refiere que el termino abarca a la prevención del cancer por intervenir con farmacos previo a la etapa malignizante de la carcinogenesis"

4. QUIMIOPREVENCIÓN (Steiner 2001)

"Consiste en la habilidad de ciertos agentes naturales o quimicamente elaborados para interferir con la carcinogenesis prostatica y en consecuencia prevenir el cancer de prostata"

5. QUIMIOPREVENCION (Lieberman 2001,2001)

"En referencia al Cáncer de prostata es definida como la administración de agentes naturales y sinteticos que inhiben o un nivel o varios niveles de la historia naturales de la carcinogenesis prostatica a través de la modulación de la progresión de un epitelio normal a displasia o neoplasia intraepitelial de alto grado o hacia el estadio de un cancer localmente invasivo y/o enfermedad sistemica"

6. SUPLEMENTO NUTRICIONAL PROSTATICO (Potenziani-www.urologíaaldia.com 2003)

"Utilización de productos quimicos sinteticos o naturales contenidos en los alimentos, raices o plantas, que provocarán una disminución marcada en el crecimiento 'natural' de la prostata, por la edad y por la función hormonal normal masculina, con afectación de la relación proliferación-apoptosis, donde veremos menos proliferación celular y más apoptosis o muerte celular programada, llevado a un enlentecimiento o detención del crecimiento volumetrico de la prostata, tambien provocará el mejoramiento de estados inflamatorios prostaticos cronicos (sindromes de prostatitis) y servirá para la prevención de enfermedades neoproliferativas en la glandula prostatica (Quimioprevención del cancer prostatico) llevando todo ésto a una mejoría sintomatica del paciente y a un mejoramiento notable de su calidad de vida (QOL)'

7. MEDICINA COMPLEMENTARIA/ALTERNATIVA (CAM) (Office Administrative Management 1995, USA) "Amplia gama de recursos sanatorios que abarca todos los sitema de salud, modalidades y

practicas y sus teorias y creencias pueden diferir de aquellas intrinsecas a las politicas de salud dominante de una particular sociedad en un periodo historico determinado. Incluye practicas e ideas autodefinidas por sus seguidores como preventivas o terapeuticas en el tratamiento de enfermedades, asi como promocionando salud y bienestar"

8. MEDICINA COMPLEMENTARIA/ALTERNATIVA (CAM) http://nccam.n¡h.gov/espanol/¡nformac¡ongeneral/( 2007) "La medicina complementaria y alternativa, según la define NCCAM, es un conjunto diverso de

sistemas, prácticas y productos médicos y de atención de la salud que no se considera actualmente parte de la medicina convencional"

9. MEDICINA COMPLEMENTARIA/ALTERNATIVA (CAM) (Ernst 1995)

"Diagnostico, Tratamiento y/o Prevención que complementa la medicina principal como contribución a un todo comun, por satisfacer una demanda no aceptada por la ortodoxia o para diversificar la estructura de la medicina"

10. TERAPIAS ALTERNATIVAS (Cassileth 2002)

"Tipicamente son terapias invasivas y biologicamente activas, promocionadas como tratamientos para el cancer, para utilizarlas en lugar de las terapias usuales. Contrariamente las terapias complementarias son utilizadas como adjuntos al tratamiento principal para el manejo de los sintomas y para mejorar sustancialmente la calidad de vida del paciente afectado"

ONCE (11) CAUSAS PARA LA IMPLANTACION DEFINITIVA DE LA QUIMIOPREVENCIÓN DEL CÁNCER PROSTÁTICO

(Potenziani 2007)

1 .El cáncer prostático tiene un periodo de latencia largo, no nos olvidemos que el cáncer prostatico se inicia en la década de los treinta años (Iniciación), se promociona en la década de los 40 años (Promoción) y se evidencia clinicamente en la decada de los 50 años (Progresión)

2. Es de alta incidencia en el mundo entero

3. Existen excelentes marcadores tumorales como el antigeno prostatico especifico (PSA)

4.Se han identificado patrones histologicos premalignas como el PIN de alto grado (HGPIN), el Atypical Small Acinar Proliferation (ASAP) y la Hiperplasia Adenomatosa Atipica (HAA) que nos llevan a pensar que en aproximadamente 25% de dichos pacientes puedan tener un cancer prostatico y por ende a aplicar argumentos Quimioterapeuticos

5. La Quimioprevención podemos aplicarla en pacientes de alto riesgo como son los afroamericanos, los hijos de pacientes con cancer prostatico, los pacientes con alteraciones del antigeno prostatico especifico(PSA) en todas sus fracciones posibles, en pacientes con alteraciones del PSA que le han hecho biopsias repetidas de prostata siendo estas negativas para cancer, en pacientes cuyas biopsias prostaticas han dado como resultado la obtencion de lesiones premalignas

6. En pacientes que una vez diagnosticado su cancer decida someterse a una estrategia expectante ("esperar y observar") o inclusive decidan no someterse a ningun tipo de tratamiento invasivo, como cirugia radical prostatica, radioterapia, braquiterapia, o terapia hormonal, solos o combinados, por

lo cual en todas éstas situaciones la Quimioprevención tendrá aplicación definitiva y será un terapia 'proactiva' no contemplativa, con todos los riesgos emocionales que ésta última ocasionaría.

7. Cada día se conoce mejor la conducta biologica del cáncer prostático y los parametros que se deben tomar en cuenta para no "sobretratar" a los pacientes luego del diagnostico histopatológico. El PSA tiene un rol determinante en el aumento de la incidencia del cáncer prostático, pero no nos determina qué cáncer es clinicamente significativo o no. Esto deja abierta la puerta para un enfoque más "expectante" y menos "invasivo" con lo cual las alternativas o argumentos nutricionales y suplementarios cobran vigencia

8. El deterioro del balance regulatorio del crecimiento celular puede llevar a una hiperplasia celular con la consecuente inestabilidad genetica y una alteración (subversion) de los procesos normales de inhibición del crecimiento celular. Cuando ésto se produce en presencia de proto-oncogenos disfuncionales a traves de puntos de mutación, borramientos, amplificaciones u otros cambios que alteren la estructura o influencia en la expresion de estos genes regulatorios de crecimiento, se estará induciendo a una carcinogenesis. Por esto es que se considera a la hiperplasia epitelial prostatica microscopica como una condición precancerosa (Griffiths 1998) y bajo ésta premisa será muy util que se apliquen los conceptos de Quimioprevención-Suplementación prostatica desde los 40 años en adelante o antes si hubiera antecedentes familiares.

9. Cada dia se conocen mejor los factores de riesgo para cancer de prostata de la dieta diaria y de los factores del medioambiente y estilo de vida que tienen una comprobada participación en la cadena de eventos fisiopatologicos que llevan al cancer de prostata, pasando previamente por estados premalignos celulares que conduciran a la presencia de cancer prostatico.

10. Cada dia se conocen mejor los mecanismos de acción y su papel en la cadena de eventos bioquimicos-celulares que conducirán al cancer prostatico, de los productos de Fitoterapia asi como de los alimentos de alto riesgo y de las otras Terapias Complementarias/Alternativas. Esta monografía tiene la intención precisa de aportar los trabajos de investigación más importantes que se han publicado en el mundo entero en referencia a cada modalidad de ésta modalidad terapeutica.

11. Tanto los pacientes como los médicos encargados del tratamiento de las enfermedades prostaticas, han podido valorar por experiencia propia, en el curso de los ultimos 10 años, que la Terapia Nutricional en relación a las enfermedades prostáticas 'funciona y dá resultados positivos' (Thompson 2004, Potenziani 2007)

SEGUN ARNOT (2000), NADIE PUEDE SABER CUANDO COMIENZA UN CANCER PROSTATICO LATENTE, POR LO CUAL CUALQUIER MEDIDA COMO LA QUIMIOPREVENCION-SUPLEMENTACION PROSTATICA TENDRA BASES SUSTENTABLES SUFICIENTES PARA SER IMPLEMENTADAS.

Mydlo (2004) refirió que el desarrollo de cancer estará influenciado principalmente por tres mecanismos que son: exposición a factores exogenos que dañarán los genes que regulan la proliferación celular y la migración. En segundo lugar el acrecentamiento selectivo de celulas tumorales ambientales y sus precursores y en tercer lugar la perdida de inhibición natural del crecimiento celular con disregulación de la muerte celular programada llamado apoptosis.

Trichopoulos (1996,1996) refería, cito textualmente: "Está suficientemente claro que la incidencia de los canceres mas comunes en los humanos está siendo determinada por numerosos factores externos controlables. Sin duda este es el hecho mas esperanzador de todas las investigaciones que se hacen con el tema del cancer. Lo que significa que en un alto porcentaje es una enfermedad prevenible" . Esto lo refuerzan Willet y Trichopoulos en su excelente articulo "Sumario de la evidencia: Nutrición y Cancer", aparecido en la publicación Cancer Causes Control 1996

Tarasuk (1997) refería en su trabajo de investigación que la asociación entre dieta y enfermedad es solamente una parte de un gran rompecabezas. Los patrones dieteticos existen dentro de un contexto social y material, formado por una variedad de factores socioculturales, politicos, economicos y geograficos. Cuando no sea considerado asi, por considerarlos factores no relevantes o porque se crea que 'confunden' la norma estadística, la utilidad de dichos estudios serán severamente e innecesariamente limitados. Numerosos investigadores previamente manifestaban las mismas ideas Krieger (1994), Pearce (1996), Ruzek (1993), Loomis (1990)

Sakr (1993) refirió los siguientes porcentajes en relación al cancer prostático latente: en hombres de 30-40 años hay un 25% de cancer prostatico latente, en hombres de 40-50 años un 30% presentarán cancer prostático latente; en hombres de 50-60 años se presentará un 4O% de cancer prostático latente; en hombres de 60-70 años habrá un 50-60% de cancer prostatico latente y en hombres de 70 años en adelante habrá un 70% de cancer prostático latente.

Gupta (1999,1999) refirió que la Quimioprevención es ideal para el cancer prostatico ya que ocurre usualmente en hombres viejos y cualquier retardo o enlentecimiento en el desarrollo neoplasico a través de terapias farmacologicas o nutricionales podría resultar en una reducción sustancial en la incidencia de enfermedad tumoral prostatica clinicamenmte detectable.

Durante el Postgraduate Course de Medicina Alternativa/Complementaria en el Congreso de la Asociación Americana de Urologia (AUA) en Orlando 2002, (97^th Annual Meeting de la American Urological Association 2002 Orlando-Florida: Medication & Nutritional Supplementation, Complementary Medicine for Urologist) en un "Curso Prostgraduado' de Medicina Alternativa/Complementaria, con la presencia de médicos de la talla de Moyad y de Thompson, lideres de opinión en éste tema, manifestamos nuestra experiencia con pacientes con cancer prostatico que rehusaban Terapias definitivas como Radioterapia, Cirugia radical o Terapia antiandrogénica entre otras, para utilizar solamente argumentos de Medicina Complementaria/Alternativa y lograrse disminuir o mantener estables los valores sericos del antigeno prostatico especifico (PSA) y mantener estable la condición clinica de los pacientes y con ello "interferir- detener-enlentecer" la evolución del proceso carcinogenético.

Utilizando una "Dieta Dirigida" con elementos quimiopreventivos, además de orientar una dieta exenta de irritantes urinarios y de elementos claramente ligados con el cancer prostatico (grasas animales) y re-orientando un estilo de vida mas sano, evitando el stress y en contacto con la naturaleza, se lograrán resultados verdaderamente asombrosos. La respuesta del Dr Thompson fué confirmatoria, ya que él personalmente estaba llevando adelante un trabajo prospectivo similar sobre el tema en los Estados Unidos de Norteamerica, parecido al nuestro, obteniendose en los primeros analisis, resultados similares (esperanzadores).

Los resultados preliminares de nuestro trabajo de investigación sobre 49 pacientes que posterior al diagnostico de cancer prostatico, coexistiendo muchas veces con lesiones histologicas premalignas prostaticas o siendo pacientes con antecedentes de cancer prostatico familiar (por linea paterna), o afroamericanos con niveles elevados de antigeno prostatico especifico (PSA), seleccionaron la medicina alternativa/complementaria prostatica, con los criterios de quimioprevención, como unica terapeutica de su enfermedad, no aceptando ninguna otra modalidad de tratamiento definitivo como cirugia radical prostática, radioterapia, braquiterapia, tratamiento hormonal u otros y hemos visto mantener o inclusive reducirse su antigeno prostatico especifico (PSA) y estabilizar su estado clinico solamente con medidas de tipo suplementación quimiopreventiva prostatica, unidos a medidas de tipo general que mencionaremos tambien en éste trabajo de revisión.

Por otro lado tenemos pacientes que teniendo el PSA alterado no sólo en sus fracciones total, libre, complejo y libre-total sino en sus fracciones o indices oncologicos en la ecosonografía prostatica endorrectal como son el PSA densidad (PSAd) y el PSA densidad de la zona de transicion (PSAdZT) y teniendo a su vez biopsias prostaticas ecograficamente dirigidas y aleatorias-dirigidas (de 1 a 4 persistentemente negativas para cáncer), hemos optado seguir protocolos que otros investigadores están llevando a cabo como Clark (1998,2001,2006) en el Arizona Cáncer Center, donde se espera que el uso de argumentos quimiopreventivos lleve a detener o enlentecer la progresión pre-clinica del cancer prostatico y/o a disminuir la incidencia de enfermedad clínica.

Hasta ahora en nuestro trabajo (Potenziani 2007) hemos tenido resultados verdaderamente promisorios con disminución del antigeno prostatico especifico (PSA) total, elevación del PSA libre/total o con valores del PSA que no aumentan (estabilidad bioquimica) de sus valores basales previos a la Quimioprevención. A continuación daremos los resultados preliminares detallados de dicho estudio:

RESULTADOS DEL TRABAJO

49 pacientes evaluados en los ultimos 8 años, que iban de 50 a 75 años de edad

2 pacientes con CaP con Score Gleason 4 (2+2)

Stadio T1c= 2 pacientes

9 pacientes con CaP con Score Gleason 5 (3+2)

Stadio T2a= 6 paciente Stadio T2b= 3 pacientes

30 pacientes con CaP con Score Gleason 7 22 (3+4)

Stadio T2a= 14 pacientes Stadio T2b= 8 pacientes

8 (4+3)

Stadio T2a= 5 pacientes Stadio T2b= 3 pacientes

8 pacientes con CaP con Score Gleason (8,9,10)

5 pacientes (4+4)

1 paciente (5+4)

2 pacientes (5+5)

Dichos pacientes aceptaron someterse a los esquemas preparados de Medicina complementaria/Alternativa con suplementación nutricional prostatica con los siguientes constituyentes.

EVITAR GRASAS ANIMALES PROVENIENTES DE ANIMALES VACUNOS, PORCINOS Y PRODUCTOS LACTEOS SUPLEMENTOS DE LICOPENO A TRAVES DE COMIDAS RICAS EN TOMATES PROCESADOS SUPLEMENTOS DE SELENIO

SUPLEMENTOS DE ISOFLAVONAS DE LA SOYA CON DAIDZEINA Y GENISTEINA SUPLEMENTO DE ISOFLAVONAS DE LOS GRANOS SUPLEMENTO DE CATEQUINAS (Te verde)

SUPLEMENTOS DE VITAMINA E SUPEMENTOS DE VITAMINA C SUPLEMENTOS MULTIVITAMINICOS SUPLEMENTOS DE ACEITE DE PESCADO OMEGA 3 SUPLEMENTOS DE POLIFENOLES (vino rojo)

ORIENTACION ALIMENTARIA CON ALIMENTOS QUIMIOPREVENTIVOS GENERALES ORIENTACION DE DISMINUIR EL STRESS DE SU VIDA DIARIA CON ALTERNATIVAS VARIADAS ORIENTACION DE PRACTICAR EJERCICIOS FISICOS (30' DIARIOS) Y DEJAR DE FUMAR

Debemos hacer la aclaratoria que no se crearon grupos control, ni grupo placebo.

Los resultados 'preliminares' obtenidos en los 49 pacientes diagnosticados por biopsia prostatica dirigida por ecosonografia y aleatoria fueron los siguientes:

18 PACIENTES HAN MEJORADO (36.7%) EVIDENCIADO POR

Disminución del PSA total, ó elevación de la relación Libre/Total o porcentaje de PSA libre Disminución del volumen prostatico en la ecosonografia prostatica endorrectal Cuestionarios de Calidad de Vida y de Sintomas Urinarios Prostaticos, con mejoria en el puntaje Uroflujometria urinaria mejorada

23 PACIENTES PERMANECEN ESTABLES (469%)

Niveles sericos de PSA se mantienen estables (es decir iguales niveles a los que tenia previamente al Suplemento Nutricional) tanto en lo referente al PSA total como en lo referente a la relación del PSA libre/total Ecografia prostatica endorrectal revela volumen prostatico mantenido igual o inclusive disminuido Clinicamente bien (Cuestionarios Calidad de Vida y Sintomas Urinarios estables o con mejoria)

Uroflujometria urinaria estable

8 PACIENTES HAN EMPEORADO (16.3%)

Aumento del PSA total, y/o disminución de la relación Libre/Total o porcentaje de PSA libre Aumento del volumen prostatico en la ecosonografia prostatica endorrectal

Cuestionarios de Calidad de Vida y de Sintomas Urinarios Prostaticos con deterioro de su puntaje (aumento del puntaje) Uroflujometria urinaria deteriorada (Qmax disminuida, Qave disminuido)

CONCLUSIONES

1. 83.6% de nuestros pacientes lograron un resultado 'satisfactorio' por la implementación de la CAM, ya que un 36.7 evidenciaron mejoria y un 46.9% evidenciaron estabilización de su enfermedad

2. 83.6% (41 pacientes) exhibian una perfil histologico de 7 o menos (niveles intermedios y bajos de indiferenciación celular) lo que podría estar acorde con numerosos estudios de investigación que obtuvieron los mismos resultados con estas variables. Curiosamente ni tuvimos pacientes con Score de Gleason 6.

3. Los pacientes tienen todos más de 5 años de evolución llegando inclusive los primeros de ellos a tener 10 años.

4. Sabemos que el trabajo tiene muchas aristas que afinar en relación a grupos control, grupo placebo, individualizacion de los 'productos complementarios-alternativos' utilizados.

5. Sin embargo es llamativo que éstos mismos resultados, han sido obtenidos por investigadores del mundo entero que han visto como una población determinada de pacientes con cancer de prostata (cancer prostatico localizado y de baja 'agresividad histologica' es decir niveles bajos o intermedios de diferenciación celular).

COMENTARIO

Aun cuando la implementación de las terapias complementarias-alternativas en cancer de prostata se ajustan de manera clasica a los estadios clinicos precoces, no está descartado que se utilice como terapia 'complementaria' en estadios localmente avanzados o avanzados propiamente dichos, ya que los numerosos y recientes estudios de investigación señalan éstas terapias como 'utiles' para inclusive estadios avanzados de la enfermedad neoplasica.

RECOMENDACIONES

PARA PACIENTES CON ENFERMEDADES PROSTATICAS BENIGNAS (PROSTATITIS y CRECIMIENTO PROSTATICO BENIGNO SINTOMATICO), O PARA PACIENTES CON ALTO RIESGO DE TENER UN CANCER PROSTATICO, O PARA PACIENTES CON CANCER PROSTATICO HISTOLOGICAMENTE COMPROBADO

1. INGERIR DIETAS DE BAJAS CALORIAS

Platz (2003) demostró que administrando dietas de baja energía (hipocaloricas) redujo el crecimiento tumoral en animales de experimentación sugiriendose que una ingesta alta en energía (hipercalorica), podría contribuir al riesgo de cancer prostatico. Se estudiaron 46.786 hombres, profesionales de la salud entre 40-75 años libres de cancer. Entre 1986 y el año 2000 se documentaron 2.896 casos de cancer incidental de prostata excluyendo estadios T1a. De estos 339 fueron metastasicos o casos fatales. No hubo asociación entre ingesta calorica y cancer prostatico total. Si hubo un ligero aumento en el riesgo de cancer metastasico prostatico con relación a la ingesta de calorias. Fue mas pronunciada dicha asociación en hombres con un bajo indice de masa corporal y los hombres mas jovenes y quienes tenian una historia familiar de cancer. La hipotesis podría ser que hombres que ingieren dietas hipercaloricas tendrán un perfil metabolico que favorezca la producción de factores de crecimiento sobre un aumento en la adiposidad.

Platz (2003) revelaba que la restricción de la ingesta energetica reducirá el crecimiento tumoral prostatico en modelos de tumor trasplantable de animales, lo que sugiere que las dieta hipercaloricas podrían contribuir al riesgo de cancer de prostata. Platz y colaboradores en éste estudio asociaron ingesta calorica, tamaño corporal y actividad fisica con el cancer de prostata. Se evaluaron 46.786 hombres profesionales y saludables entre 40 y 75 años entre 1986 y el año 2000. Se consiguieron 2.896 canceres prostaticos incidentales excluyendo el estadio T1a. De éstos 339 fueron canceres metastasicos. No hubo asociación entre ingesta energetica (hipercalorica) y la incidencia total de cancer de prostata. Sin embargo si se consiguió un ligero riesgo aumentado de cancer metastasico con la ingesta calorica, siendo mas pronunciada en hombres con indice de masas corporal pequeña y mas jovenes con historia familiar positiva de cancer prostatico.

Hsieh (2003) refirió lo contrario a lo mencionado por Platz (2003) pero basandose en el BLSA (Baltimore Longitudinal Study of Aging) consiguiendo positivamente una asociación entre el total ingerido de energia (calorias) con el cancer de prostata.

Kristal (2002) del 'Centro de Investigaciones de Cancer Fred Hutchinson', mencionaba las dietas altas en calorias, grasas y calcio asociadas a una mayor incidencia de cancer prostatico. Pacientes que tienen una alta ingesta calorica, asi como un consumo elevado de grasas y alimentos ricos en calcio tendrán mas riesgo de presentar cancer prostatico localizado, regional o metastasico. Lo contrario está asociado a menor riesgo de enfermedades en estadios avanzados debido probablemente a un enlentecimiento de la progresion de dicho cancer o a un menor grado de agresividad biologica de la enfermedad. Kristal reunió 605 hombres con cancer de prostata entre 40 a 64 años. La ingesta calorica reflejada en Kcal/dia determinó que pacientes que ingerian 2.439 kcal/dia o mas por dia tenían un riesgo 115% mayor para cancer localizado (Estadio A, B) y un riesgo 96% mayor para cancer regional o a distancia (Estadio C,D). La dieta baja en calorias está descrita como aquella que se consume 1.322 kcal/dia o menos. El consumo elevado de grasas está asociado a cancer prostatico en estadios avanzados (Estadio C,D).

Mukherjee (1999) estudió la relación entre ingesta calorica (energetica) y crecimiento tumoral prostatico, angiogenesis y expresión del factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF). Vida sedentaria unida a ingesta energetica excesiva se especula que esté asociada con una incidencia aumentada de cancer prostatico. Analizado con animales de experimentación los tumores fueron mas pequeños en ratas castradas con ingesta energetica restringida. A su vez tambien era diferente el patron arquitectural de éstos animales, caracterizado por un aumento del estroma y glandulas prostaticas mas pequeñas y mas homogeneas. El indice de proliferación tumoral estaba reducido, mientras que la apoptosis o muerte celular programada estuvo incrementada en ratas castradas y con ingesta calorica restringida. Igualmente se comprobó que la densidad de microvasos tumorales y la expresión de VEGF fue reducida en el mismo grupo de animales (inhibición de la angiogenesis tumoral). Restringir la ingesta calorica reduciendo los carbohidratos, el consumo de grasas o la dieta total exhibió igualmente una inhibición del crecimiento de los tumores prostaticos.

2. VALOR DE LA DIETA EN LAS ENFERMEDADES PROSTATICAS

Cada día se hace más claro el tremendo impacto que tiene la alimentación en la genesis de las enfermedades neoplasicas, en éste caso de la glandula prostatica.

Pero la trascendencia de ella, ha traspasado los linderos del cancer prostatico, para volverse una indicación formal en todas las patologías que afectan la prostata, es decir en la hiperplasia prostatica benigna, hoy denominado crecimiento prostatico benigno sintomatico, en los sindromes de prostatitis, los cuales ambos tienen una prevalencia superior al 50% cuando los hombres traspasan los 50 años de edad, y por ultimo la condición menos frecuente, pero más trascendente y devastadora como es el cancer de prostata.

LA DIETA DIRIGIDA TENDRA SIN DUDA ALGUNA, UN EFECTO BENEFICIOSO SOBRE LAS ENFERMEDADES QUE AFECTAN LA GLANDULA PROSTATICA, BIEN SEA CON RELACION AL CRECIMIENTO PROSTATICO BENIGNO SINTOMATICO O ASINTOMATICO, AL CANCER PROSTATICO, O AL SINDROME DE PROSTATITIS

Los factores de riesgo para el desarrollo del crecimiento prostatico benigno y para el desarrollo del cancer prostatico son los mismos: edad, dependencia de los androgenos tanto testosterona como la dihidrotestosterona y factores de tipo genetico, familiar y etnico.

Los factores extrinsecos referidos como influyentes en la regulación del crecimiento prostatico son los androgenos, los estrogenos, glucocorticoides, y cualquier otro agente relacionado al area endocrina a traves de la dieta diaria.

Para que esos factores extrinsecos lleguen a tener un efecto biologico sobre la glandula es importante que sean mediados por factores peptidicos de la regulación del crecimiento prostatico (factores intrinsecos) producidos por la glandula prostatica, influenciando la funcion prostatica al promover vias o señalizaciones entre las poblaciones celulares y dentro de las poblaciones celulares, a traves de vias paracrinas, autocrinas e intracrinas.

¿Qué factor fundamental puede cambiar el status de un cancer de prostata de ser microscópico (latente) a ser un cancer metastasico (local o a distancia)?

La respuesta según numerosos investigadores entre los que se cuentan Myers de la Universidad de Virginia es solamente una, la dieta (Myers 2000).

Myers (1999) referia que multiples estudios habían demostrado la existencia de un riesgo aumentado de cancer prostatico en poblaciones que consumen grandes cantidades de grasa animal. Los mecanismos moleculares que subyacen en ésta asociación permanecen oscuros. Las grasas animales son fuentes muy ricas en acido araquidonico y se convierten en compuestos poderosos incluyendo leucotrienos, prostaglandinas entre otros. El PC3 y el LNCaP convierten el acido araquidonico en un producto de la 5-lipooxigenasa (5-HETE). Cuando la formación de 5-HETE es bloqueado las celulas prostaticas humanas entran en apoptosis en menos de 1 horas y en muerte en menos de 2 horas. Es considerado un potente factor de superviviencia para las celulas cancerosas prostaticas.

Yip (1999) refería que las evidencias cientificas sugieren que la dieta puede sin duda influir en la variabilidad de las incidencia del cancer prostatico alrededor del mundo. No hay duda que en aspectos como prevencion y tratamiento del cancer prostatico están siendo enfocados y estudiados por grupos de investigadores del mundo entero a través del aspecto nutricional. Al punto que se sabe que existe un riesgo aumentado de cancer de prostata en hombres con baja ingesta de frutas, baja ingesta de vegetales, baja ingesta de fibras (granos completos) y un exceso de grasa de origen animal (carnes rojas y productos lacteos).

Los factores medioambientales juegan un papel muy importante en ciertos canceres como por ejemplo el de prostata y los factores nutricionales son considerados los de mayor responsabilidad. Los habitos dieteticos y la incidencia del cancer de prostata difieren en las distintas zonas geograficas del mundo. Vemos que en Asia el Cancer de Prostata tiene una incidencia del 0.5 por 100.000 habitante y en los paises occidentales tiene un incidencia de 133.5 por 100.000 habitantes.

SOLAMENTE LAS DIFERENCIAS ALIMENTARIAS EXPLICAN QUE EN PAISES DEL EXTREMO ORIENTE, LAS CIFRAS DE INCIDENCIA DE CANCER PROSTATICO SEAN COMPLETAMENTE DIFERENTES (MAS BAJAS) QUE EN PAISES OCCIDENTALES.

Coffey (2001) del Departamento de Urología del Johns Hopkins de Baltimore referia, cito textualmente: 'Despues de 50 años de tratar de prevenir el cancer prostatico, hemos aprendido que deberiamos volver a comer los alimentos que comiamos mientras estabamos evolucionando como especie humana (frutas, vegetales, semillas)'.

Kumar (1999) revelaba que numerosos 'nutrientes' habían sido identificados como agentes que inhibien la mutagenesis y la hiperproliferación o induce apoptosis o diferenciación celular, los cuales son caracteristicas criticas para la 'Quimioprevención': Fitoestrogenos/Isoflavonas, vitamina D y E, Selenio y Licopeno, son utiles para los aspectos quimiopreventivos prostaticos.

En los principales Servicios de Oncología Urológica del mundo entero, existe un Departamento dedicado a Medicina Complementaria/Alternativa, donde el tema de los aspectos nutricionales en pacientes con cancer (Oncología Nutricional), juega un rol determinante.

El Instituto Nacional de Cancer (NCI) de los Estados Unidos de Norteamerica, ha dedicado a los aspectos Nutricionales en pacientes con Cancer, una cuantiosa cantidad de presupuesto para el desarrollo de trabajos prospectivos que darán aun más valor a los aspectos alimentarios en pacientes oncológicos.

No debemos entender las sugerencias nutricionales como el unico enfoque terapeutico, sino como un complemento que ayudará a potenciar los efectos positivos de las otras alternativas terapeuticas (Ornish 1998,2005), (Myers 1999,2001), (Arnot 2000), (Potenziani 2001,2002,2005), (Fair 1997), (Moyad 2000,2001,2002), (Kolonel 1988, 1999,2000) (Coffey 2001), entre otros.

Denis (1999) reflexionaba sobre la baja incidencia del cancer de prostata en hombres asiaticos , asi como de crecimiento prostatico benigno (HPB) en comparación con los paises del mundo occidental. Hombres vegetarianos tienen tambien menos incidencia de cancer prostatico que hombres omnivoros. El hombre asiatico consume menos grasa, dietas altas en fibra las cuales proveen un suplemento de estrogenos débiles. Estas plantas o Fitoestrogenos se presentan como 'agentes quimiopreventivos' particularmente para hombres asiaticos y para hombres vegetarianos.

Las principales clases de Fitoestrogenos son los isoflavonoides, flavonoides y lignanos. Muchos alimentos de origen vegetal contienen cantidades variadas de estos compuestos y centenares de plantas presentan actividad estrogenica variada. La soya es una fuente rica en isoflavonoides, daidzeina y genisteina. Los flavonoides estan presentes en altas concentraciones en frutas, vegetales. La apigenina y el Kaempferol son considerados como los mas importantes flavonoides. Manzanas, cebollas, hojas de té son fuentes excelentes de de flavonoides.

Sumado a su la estrogenica de los lignanos, muchos de los compuestos de éstas plantas pueden 'interferir' con el metabolismo esteroideo y la biodisponibilidad y tambien tener un efecto inhibitorio enzimatico tales como la tirosina-kinasa y la topoisomerasa las cuales juegan un rol crucial en la proliferación celular.

El Micronutrient Information Center del Linus Pauling Institute (Micronutrient Research for Optimum Health Oregon State University) http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/phytochemicals/lignans/ (2007), refería que los precursores de Lignano son hallados en una amplia variedad de alimentos a base de plantas incluyendo granos, granos completos, legumbres, frutas y vegetales. La linaza es la fuente principal de precursores de lignanos en la dieta diaria. Cuando son consumidos los precursores de lignanos son convertidos a lignanos de mamiferos, enterodiol y enterolactona por bacterias que normalmente habitan el intestino humano. El enterodiol y la enterolactona tienen una debil actividad estrogenica pero tambien pueden ejercer efectos biologicos a través de mecanismos no estrogenicos. Los alimentos ricos en lignanos son parte de un patron dietetico saludable pero el rol de los lignanos en la prevención de los canceres hormono-asociados, osteoporosis y enfermedad cardiovascular no está claro.

Griffiths (1998) refería que el mayor entendimiento de los procesos endocrinologicos, bioquimicos y moleculares envueltos en la patogenesis de las enfermedades prostaticas, ha dado pie para que se entiendan una serie de condicionamientos que favorecerían el disbalance que se podría crear entre la muerte celular programada "apoptosis" y la proliferación celular. Hecho éste que no solo estaría explicando el crecimiento prostatico benigno sintomatico o asintomatico pero tambien el cancer de prostata. Mencionaba Griffiths (1998) que aunque se sabe que el crecimiento prostatico benigno sintomatico no debe considerarse una condicion premaligna para el cancer de prostata si pudiera considerarse que la hiperplasia de celulas epiteliales y la hiperplasia prostatica benigna microscopica pudieran dar origen a una cancer prostatico en la zona de transición, que somo sabemos es la zona que aumenta de volumen en el crecimiento prostatico adenomatoso, denominado hiperplasia prostática benigna

El equilibrio interno que mantiene el fino balance entre la proliferación celular y la muerte celular programada (apoptosis) es el resultado de una compleja interacción entre factores estimuladores de crecimiento y factores inhibidores de dicho crecimiento, modulado por hormonas esteroideas. El crecimiento tambien sera inhibido por proteinas codificadas por el gen supresor de crecimiento (p53 y retinoblastoma-Rb) (Griffiths 1998)

Cuando hablamos de crecimiento anormal de la glandula prostatica, nos estamos refiriendo no sólo al crecimiento prostatico benigno adenomatoso, sino tambien al aumento de volumen por procesos inflamatorios transitorios y al crecimiento maligno, representado por el cáncer de próstata con todas sus variantes anatomopatologicas y sus precursores como las lesiones premalignas incluyendo la Neoplasia intraepitelial prostatica de alto grado (HGPIN), Atypical Small Acinar Proliferation (ASAP), e Hiperplasia adenomatosa atipica (HAA).

La célula prostatica está generalmente aquiescente es decir en un estado de no-crecimiento referido como GO. Cuando por los factores antes mencionado se comienza a producir la estimulación el crecimiento celular pasamos a una fase G1, pasando a la fase S del ciclo celular que es cuando se sintetiza ADN y se replica. Luego en la fase G2 la celula se prepara para una division celular (mitosis).

El deterioro del balance regulatorio del crecimiento celular puede llevar a una hiperplasia celular con la consecuente inestabilidad genetica y una alteración (subversion) de los procesos normales de inhibición del crecimiento celular. Cuando ésto se produce en presencia de proto-oncogenos disfuncionales a traves de puntos de mutación, borramientos, amplificaciones u otros cambios que alteren la estructura o influencia en la expresion de estos genes regulatorios de crecimiento, se estará induciendo a una carcinogenesis. Por ésto es que se considera la hiperplasia epitelial unido a la hiperplasia prostatica microscopica, como una condición pre-cancerosa (Griffiths 1998).

Bravi (2006,2006) refería que la dieta diaria juega un papel etiologico importante en la formación de hiperplasia prostatica benigna (HPB), en particular una dieta rica en feculas, cereales, algunos tipos de carne y una dieta pobre en vegetales, asi como un efecto beneficioso con los acidos grasos polinsaturados.

Los estudios de Giovannucci (1993) que correlacionaban el consumo nacional estadounidense de grasas y el porcentaje nacional de mortalidad por cancer de prostata ha proporcionado las bases para aseverar que el incremento de grasa en la dieta aumentará sin duda el riesgo de malignidad prostatica. Grasas saturadas, o monoinsaturadas y el acido alfa-linoleico fueron asociados a cancer avanzado de prostata. Al disminuir la grasa animal proveniente de las carnes rojas se reducirá el riesgo de cancer prostatico. Las bebidas alcoholicas disminuirán la eficacia del sistema inmune aparte de causar severos daños al metabolismo hepático.

Wheeler (2007) refiriendose a los aspectos dieteticos y nutricionales sobre el cancer prostatico realizó un trabajo sobre 20 hombres entre 43 y 74 años a quienes se les habia diagnostico a través de biopsia prostatica un cancer prostatico localizado y quienes se negaron a recibir esquemas terapeuticos standard usuales como cirugia radical, radioterapia o tratamientos antiandrogenicos y quienes aceptaron implementar sugerencias nutricionales y dieteticas para combatir su status oncologico. La dieta sugerida era una dieta mediterránea y los controles se hacían con el antigeno prostatico especifico (PSA), marcador que revela la actividad bioquimica prostatica y con ello se infería la condición oncológica del paciente.

Fueron evaluados en su seguimiento con tacto rectal, PSA, IPSS-index y analisis de la secreción prostática. La mayoría de los pacientes con cancer prostatico tuvieron una histología del Score de Gleason de 5 o 6. Segun las Tablas Predictivas de Partin (Tablas de pronosticos matematicos en base a ciertas variables, de las posibilidades de extension de la enfermedad primaria determinando estadisticamente las posibilidades de sobrevida), en se había predecido el estadio confinado (localizado) en 55% de los pacientes. 90% de los hombres notaron un 48% de reducción en el antigeno prostatico especifico(PSA) en un periodo de 30 meses. Las conclusiones fueron que de manera convincente pacientes con cancer de prostata 5 o 6 en el Score de Gleason, podrian ser tratados con modificaciones de su dieta y de su aspecto nutricional, siendo un enfoque seguro y efectivo como tratamiento alternativo, necesitandose segun el autor estudios confirmatorios al respecto. Pero llama la atención que a 'grosso modo' obtuvieron los mismos resultados de los obtenidos por nosotros en Venezuela.

Wheeler (2007) recomienda en su dieta suplementaria para enfermedades prostaticas los siguientes productos:

Preceder cada comida con 1 vaso de agua (250 ml). La salud cardiovascular y salud prostatica estan directamente relacionadas con una dieta apropiada (dieta mediterranea modificada). Apropiada nutricion, ejercicio adecuado, reduccion de los niveles de stress y educación son fundamentales. Comer en lo posible alimentos frescos o recientemente refrigerado o congelado. Cuando sea posible comer horneado o hervido. Sólo el 15% de las calorias diarias deberan provenir de las grasas.

Frutas frescas (mandarina, naranjas, cambures, fresas, toronja, patilla, guayaba, granada, blueberries, blackberries, arandano o cranberry, lechoza, uvas, manzanas, melón, ciruela.

Recomienda minima ingesta de jugos de frutas.

Vegetales frescos, nunca enlatados con la excepción de pasta de tomates y tomates estofados.

Vegetales cruciferos (broccoli, broccolini, coles de bruselas, kohlrabi, kale, col rizada, bok choy, mostaza-verdura, coliflor y repollo.

Vegetales no cruciferos: tomates y productos relacionados con tomate (pasta, salsas y estofados), cebollas (no fritas), guisantes, zanahorias, espinacas, remolacha, judias, habichuelas. hongos (shitake, portabella, morel, maitake, oyster, porcini), vegetales preparados salteados, al vapor o en wok, ya que serán mas nutritivos. El maiz debe limitarse.

Aceites aconsejados aceite de oliva es el mejor, aceite canola. Evitar aceite de Palma o aceite de coco o aceite de maiz o aceite vegetal.

Condimentos con ajo, celery (apio), pepinillo, curcumin, pimienta, oregano, gengibre, rosemarym, mostaza, aceitunas.

Proteinas consumidas a través del atun fresco, o enlatado, salmon, sardinas, macarelas, carne blanca (pavo y pollo) sin piel

Los productos lacteos consumidos deben ser yogurt sin grasa, leche desgrasada, queso sin grasa, queso cottage o 'ricotta' sin grasa.

Las pastas deben ser pasta compleja hecha con espinaca, granos de todos los tipos, completos. El arroz es mejor mientras el grano sea completo

Ensaladas frescas con tomates, aguacate, uvas pasas, ensalada radicchio, cebollas, aceitunas, zanahorias, nueces, aderazadas con aceite de oliva extra virgen y vinagre balsamico.

Los granos deberian ser granola casera, avena y otras.

Las Sopas se recomiendan las de tomate con vegetales, tomate, pollo con arroz, sopa china de pollo

La soya ingestas minimas o moderadas de soya incluyendo componentes de genisteina y daidzeina, soya adicional que debe ser consumida pero no es necesaria es la leche de soya, el queso de soya, las nueces de soya, los granos de soya, el mmiso, el tofu y el tempeh.

Los denominados snacks pudieran ser pretzels sin grasa, mani, hazelnut, pistacho, nueces brasileñas, avellanas, almendras, almendras, pacana, uvas pasas, chocolate negro, surtidos de frutas secas, cotufas

Se recomienda 8 vasos por dia de agua. Te rojo o verde con un chorro de limon en el té antes de consumirlo, jugo de uva, 1 a 2 vasos/dia de vino tinto. Hacer, si fuera imprescindible, consumo minimo de alcohol (vodka, whisky, tequila, gin, scotch, ron, cerveza, despues de la cena).

Acidos grasos Omega-3 incluyendo 1600 mg de acido Eicosanpentaenoico (EPA) y 800 mg of Acido Docosahexaenoico (DHA) para disminuir la proliferación de celulas de cancer prostatico y balancear los lipidos incluyendo LDL/HDL, Colesterol total/HDL, EPA/acido araquidoinico

Quercetin, dar suplementos de beta-caroteno Coenzima Q10, suplementos de condroitin, suplementos de licopeno, acido alfa lipoico, y metilsulfanil metano

(MSM)

EVITAR: Carnes rojas incluyendo hamburguesas, perros calientes, salchichas, carnes con picantes, carne a la parrilla, prime rib, cochino o cordero, alas de pollo, tocineta, jamon crudo, salami, peperoni, bologna, chawarma libanes, carnes organicas, spam, jamon, carnes ahumadas. Grasas asociadas con productos lacteos incluyendo quesos, leche completa, o 50/50, cremas, merengadas, eggs yolks, salsas a base de crema de leche (Holandesa, Bearnaise o similares). Evitar bebidas malteadas, merengadas con leche, leche, gaseosas, licores cremosos, bebidas gaseosas, bebidas chocolateadas. Evitar papas fritas, sustitutos de azucar excepto splenda, salsas comerciales cremosas. Evitar Croutons, Linaza, Trigo y maiz, Sopas con cremas. Pasteles, torta de queso, galletas y pies. Evitar salsa de soya basadas en alto contenido de sal, asi como carne de cochino, cotufa al microonda y palitos de queso. Evitar alimentos fritos. Deberán evitarse los alimentos enlatados por los preservativos. Si se cocina a la parrilla (grill) tratar de no sobrecocinar la carne o quemarla. Evitar el uso de mantequilla o margarina, recordar que si la mantequilla o margarina o productos derivados "está solido a temperatura ambiente, no comerla"

Nuevamente Wheeler (2007) en su trabajo sobre si el cancer prostatico podría ser tratado a través de dieta y nutrición evitando terapías definitivas y convencionales ya mencionadas, tenemos que por los resultados, en cierta manera desalentadores de las terapias convencionales para el cancer de prostata, hay una preocupación mundial en lo que se refiere a que se podría estar 'sobretratando' a estos pacientes con dicha patología. El estudio fue orientado sobre aspectos dieteticos y nutricionales en general como un tratamiento conservador para el cancer prostatico, mas 'proactivo' que la modalidad "esperar y ver', para maximizar la calidad de vida con la supresión o estabilización de la enfermedad basada principalmente en la dieta y nutrición, minimizando traumas innecesarios, ansiedad y gastos economicos cuantiosos. A 22 pacientes masculinos entre 1999 y 2004, con una edad promedio de 62 años con biopsia de cancer prostatico se le ofreción un tratamiento basado en aspectos nutricionales y dieteticos añadiendosele un producto llamado Peenuts® (ver cita bibliográfica de Wheeler para saber su formula), como suplemento nutricional. Nunca habian sido tratados con farmacos antiandrogenicos y se les hizo seguimiento con determinacion del antigeno prostatico especifico (PSA), examenes de laboratorio como hematologia, y seguidos con el Score Internacional de Sintomas Prostaticos (IPSS) y examen de Secreción prostatica postmasaje (EPS). La mayoria de los hombres estudiados tenian cancer prostático Score de Gleason 5 o Score de Gleason 6. La mayoría eran estadios clínicos T1c y los demas T2a, T2b o T2c de tumor prostatico. Sus resultados fueron que 18 hombres de 20 tuvieron una respuesta positiva (disminución del PSA) y 2 tuvieron un ligero aumento del PSA. Todos los hombres redujeron su score de sintomas y a través del examen EPS un 73% mostraron rasgos de mejoría. La conclusión fué que es una opción viable en canceres prostaticos Gleason 5 o 6. Sus resultados sobre el Score Internacional de Sintomas prostaticos (IPSS) y sobre el examen de secreción prostatica postmasaje (EPS), hacen que se tenga cierto optimismo con los pacientes que tengan cancer prostatico.

Aronson (2005) demostró que ciertos patrones en la dieta diaria podrían aumentar el riesgo de cancer de prostata. Existe una asociación entre productos de grano refinado, carnes procesadas, carnes rojas, carnes organicas y el riesgo aumentado del cancer prostático. Fueron estudiados 80 hombres con cancer de prostata y 334 controles urologicos desde 1997 hasta 1999. Completaron cuestionarios de frecuencia de alimentación previos al diagnostico durante los 2 años previos a enrolarse en el estudio. Identificaron 4 patrones dieteticos: vida saludable, dieta tradicional occidental, dieta procesada y bebidas. La dieta procesada considerada a base de carnes procesadas, carnes rojas,carnes organicas, granos refinados, cebollas y tomates, aceite vegetal y jugos, bebidas gaseosas, agua embotellada fueron asociados con riesgo aumentado de cancer de prostata. La dieta occidental tradicional rica en carnes rojas, carnes organicas, carnes procesadas, huevos, leche, papa, mayonesa, nueces, crema, café, agua y licor fue asociada con un incremento ligero del riesgo de cancer de prostata. Ni el patron de vida saludable (Healthy Living) caracterizado por vegetales, frutas, granos completos, pescado y aves, ni el patron dietetico de bebidas constituido por aguas embotelladas, gaseosas, y jugos de frutas, papas, aves y margarina en ausencia de alcohol, fue asociado con aumento del riesgo de cancer. Estos resultados soportan la idea que el consumo de frutas, vegetales y aves podrian estar asociados con disminución del riesgo de cancer prostatico y el consumo de carnes, granos refinados y gaseosas (posiblemente), está asociado con un aumento del riesgo de cancer de prostata

Fernandez (2006) en su trabajo 'Nutrición y Cancer' refería que el rol de la dieta en el cancer es un problemas de salud publica asociado a la alimentación. Tendrán bajo riesgo de cancer aquellas dietas denominadas mediterraneas, las cuales estarán asociadas con una baja mortalidad debidas a enfermedades cardiovasculares. Será menester aumentar el consumo de frutas, vegetales, cereales, granos completos, y pescado. Reduciendo los carbohidratos refinados, y las carnes rojas. El aceite de oliva remplazará a las grasas saturadas. El acido graso Omega-3 del pescado inhibe el crecimiento in vitro de los canceres de colon, mama y prostata.

La fibra podria unirse a acidos biliares produciendose metabolitos carcinogeneticos y la fibra fermentada producirá acidos grasos volatiles que protegen contra el cancer de colon. Surge entonces la hipotesis que la acción anti-cancer del aceite de oliva podria estar relacionada con la habilidad de los acidos grasos monoinsaturados, acido oleico a regular los oncogenes. Estos hallazgos han sido reforzados por Bogani (2007) y por Rubba (2007).

Willis (2003) publicó que sin duda las modificaciones dieteticas para prevenir el cancer de prostata continua ganando adeptos como lo han demostrado innumerables investigaciones disminuyendo el riesgo de cancer prostatico al dar suplementos dieteticos nutricionales. Se han enfocado en los efectos antioxidantes y no-antioxidantes de sustancias de la dieta diaria en la prevención del cancer prostatico. Micronutrientes de la dieta, asi como vitaminas continuan enriqueciendo nuestro entendimiento de los mecanismos por los cuales es 'iniciado, promovido y progresado' el cancer de la glandula prostatica. Entre esas sustancias provechosas estan los carotenoides (licopeno), Retinoides (Vitamina A), Vitamina E, Vitamina C, Selenio y Polifenoles.

Tambien tenemos la Vitamina D y el calcio. Muchos micronutrientes de la dieta han demostrado efecto sobre la proliferación o diferenciación celular asi como sobre la 'señalización' relacionada a la iniciación, la progresión, y la regresión del cancer prostatico. En conclusión entendiendo el mecanismo por la cual varios nutrientes dieteticos tienen efecto sobre al cancer de prostata hará posible dirigir una terapia decuada y promover una mejor nutrición y cambios en el estilo de vida para disminuir los riesgos del cancer prostatico.

Cassileth (1984) refería que 8 a 10% de los pacientes con cancer prostatico diagnosticado por biopsias prostaticas evaden las terapias usuales (cirugia radical, radioterapia, braquiterapia, terapia hormonal) para buscar solamente terapias alternativas.

LA DIETA OCCIDENTAL CLASICA BASADA EN PRODUCTOS ANIMALES (CARNE PRINCIPALMENTE) Y PRODUCTOS LACTEOS, ES DECIR ALTA EN GRASAS DE ORIGEN ANIMAL, ALTA EN CALCIO Y BAJA EN FIBRA, HACE QUE LAS CIFRAS DE INCIDENCIA DE CANCER PROSTATICO EN ASIA Y EN OCCIDENTE SEAN BIEN DIFERENTES Y ES ASI COMO 2.8 POR 100.000 HOMBRES PODRÍAN TENER CANCER PROSTATICO EN CHINA CONTRASTANDO CON 100 POR CADA 100.000 HOMBRES EN HOMBRES BLANCOS AMERICANOS, LO QUE SIGNIFICA PORCENTAJES 36 VECES MAS ALTAS QUE EN EL CONTINENTE ASIATICO (Arnot 2000).

Blumenfeld (2000) en su trabajo sobre aspectos nutricionales en cancer de prostata revelaba que la prevención primaria del cancer de prostata a través de modificaciones nutricionales está volviendose un foco de atención mundial ya que dicha relación se ha vuelta mas que evidente. Hizo una busqueda extensa de la literatura (Medline) y fueron 104 trabajos investigados desde 1975 hasta el 2000, concluyendose que la incidencia está en concordancia con la dieta y estilo de vida. Suplementación con selenio reduce la incidencia del cancer. Efectos inhibitorios sobre el crecimiento de lineas celulares cancerosas prostaticas se han demostrado con la administración de isoflavonas de la soya, licopeno del tomate y vitamina D. El calcio y los acisdos grasos han sido relacionados con el aumento de la incidencia de cancer. Por lo tanto la dieta juega un rol importante en la prevención primaria del cancer de prostata.

Ianucci (2004) en un excelente articulo trabajo sobre la Quimioprevención en prostatitis crónica, en crecimiento prostático benigno (HPB) y en cancer prostatico de bajo grado, refirió, cito textualmente: "la variabilidad de la incidencia está influenciada por factores de la dieta diaria, por factores protectores como ciertos vegetales y factores no protectores como las grasas de origen animal. Creen en los procesos preventivos como la abolicion de sustancias envueltas en la carcinogenesis (oxidantes y dietas ricas en grasas) y la administración de mezclas caracterizadas por la habilidad de inhibir o hacer que la evolución de la carcinogenesis retroceda. Algunos carcinógenos actuan intracelularmente dañando el ADN y con ello produciendo mutaciones geneticas, actuando como "iniciadores". Otras substancias como la testosterona son llamados 'promotores'.

Los factores de crecimiento inducida por los carcinogenos y estimulados por los promotores representan el ultimo estadio de la cascada de acontecimientos que llevan al cancer, desregulando el mecanismo apoptósico celular. En el caso de las prostatitis cronica hay infiltración de celulas plasmáticas y macrófagos con invasión focal de los linfocitos. Estas celulas inflamatorias son una fuente de 'factores de crecimiento' en el tejido prostatico humano. Las celulas-T producen y secretan una gran vaiedad de factores de crecimiento como HB-EGF, y FGF-2.

Por lo tanto a largo plazo las celulas-T producirán en el microambiente prostatico poderosos mitogenos estromales y epiteliales". Los factores de crecimiento (B-FGF, A-FGF, TGF, EGF, KGF, IGF) jugarán tambien un rol importante en la patogenesis del crecimiento prostatico benigno (HPB), ya que su interacción con hormonas esteroideas podría alterar el balance existente en los factores de proliferación celular y los factores de muerte celular, lograndose el crecimiento de la prostata (hiperplasia prostatica benigna). El TGF esta implicado en la patogenesis tumoral. El B-TGF es un factor inhibidor en la proliferación de la celula epitelial normal. Muchas sustancias son capaces de cambiar el rol de éstos factores de crecimiento y reducir el riesgo de cancer en pacientes con prostatitis o con hiperplasia prostatica benigna.

La administración de licopeno, polifenoles, isoflavinoides, vitamina D, vitamina E, selenio y Zinc juegan un papel decisivo en la prevención de procesos antiapoptósicos y pro-angiogenesis los cuales serán propiedades a largo plazo de las células cancerosas".

Daños oxidativos pueden iniciar una transformación y promover procesos a través de la membrana y del ADN. La acción antioxidante del licopeno es capaz de interferir con la acción del IGF-1 y detener la fosforilación de la tirosina interactuando con las señalizaciones elementales de la progresión del ciclo celular en la fase G0-G1 y en consecuencia inhibir la progresión del cancer.

Chan (1998), demostró la relación de los productos lacteos, el calcio, el fosforo, la vitamina D con el riesgo de cancer prostatico. La hipotesis propuesta para el incremento de cancer prostatico ocasionado por los productos lacteos es que la 1.25 dihidroxivitamina D es 'protectora' para el cancer de prostata. El consumo de calcio disminuiría el 1.25 dihidroxivitamina D circulante y esto estaría asociado a un aumento del riesgo de presentar un cancer prostatico avanzado o metastasico. Se analizaron datos provenientes de Orebro en Suecia sobre 526 casos y 536 controles. Un consumo elevado de productos lacteos estuvo asociado a un 50% de aumento de riesgo de cancer prostatico.

EVITAR LAS GRASAS ANIMALES SATURADAS, CONTENIDAS EN LAS CARNES ROJAS Y LA INGESTION EXCESIVA DE CALCIO y GRASA ANIMAL A TRAVES DE LOS PRODUCTOS LACTEOS

(Leche, Quesos, Yogurt)

LAS GRASAS REPRESENTAN EL RIESGO NUTRICIONAL MAS IMPORTANTE Y CONSISTENTE EN RELACION AL CANCER DE PROSTATA, y AL CANCER AVANZADO DE PROSTATA. HOMBRES QUE CONSUMEN MAS DE 100 GRAMOS AL DIA DE GRASAS SATURADAS TENDRAN 50% MAS RIESGO DE PADECER CANCER DE PROSTATA QUE AQUELLOS QUE NO LAS CONSUMEN (Connolly 1997, Kolonel 1999, Rose 1991, 1992, 1999, Kristal 2002, Wang 1995, Kondo 1994)

Saxe (2001) en un excelente trabajo por su trascendencia refería la peligrosidad de la dieta occidental en la promoción y progresion del cancer prostático, caracterizada por ser baja en fibras, alta en carnes rojas y alta en grasas saturadas. Idearon entonces una estrategia basada en el MBSR (Mindfulness-Based Stress Reduction) con una dieta baja en grasas saturadas, alta en fibras una dieta basada en vegetales para asi determinar los efectos sobre el porcentaje de cambio en el antigeno prostático especifico (PSA) en pacientes con recurrencia bioquimica despues de haberles practicado una cirugia radical prostatica por cancer prostatico. El resultado fue que en 8 de 10 pacientes se logró frenar el porcentaje de incremento del PSA, lo que hizo que los autores dedujeran que al hacer éste tipo de estrategias se podría enlentecer el porcentaje de progresion tumoral en casos con recurrencia bioquimica (PSA por arriba de 0.2 ng/ml en tres resultados consecutivos).

Por supuesto ésto hace que tambien pensemos en la posibilidad de recomendar éstas estrategias a pacientes de alto riesgo en tener un cancer prostatico a partir de los 35-40 años, como los hombres de raza afroamericanos, hombres con valores del antigeno prostatico especifico PSA total, PSA libre/total, PSA complejo, o indices oncologicos del PSA en la ecografia prostatica endorrectal como el PSAdT y el PSAd, hombres con antecedentes paternos o de un hermano con cancer prostatico, hombres con antecedentes de biopsias prostaticas con lesiones premalignas como PIN de alto grado (HGPIN), Atypical Small Acinar Proliferation (ASAP), Hiperplasia Adenomatosa Atipica (HAA), con lo cual estariamos manteniendo el equilibrio entre la proliferación celular prostatica y la muerte celular programada (apoptosis) y estariamos impidiendo un desarreglo tanto volumentrico como arquitectural de los patrones celulares.

Existen cuatro tipos de grasa poliinsaturada especifica que ocasionan riesgo aumentado de cancer prostatico: el acido araquidonico (acido graso Omega-6) el de mayor riesgo para ocasionar cancer de prostata, segundo el acido linoleico, en tercer lugar el acido omega-3 alfa linoleico y en cuarto lugar los denominado aceites hidrogenados.

El 'Virginia Prostate Center' (1997) recomendaba una dieta saludable reduciendo la ingesta total de grasa. La relación del cancer de prostata, cancer de mama y cancer de ovario con la ingesta elevada de grasa podría estar determinado por el incremento de los niveles hormonales de andrógenos y estrogenos. Reducir la ingesta grasa no solo será una medida util para la prevención de enfermedad cancerosa sino obviamente util para prevenir tambien enfermedades vasculares y cardiacas. Una dieta average norteamericana contiene una proporción de grasas del 35 al 40%. Se deberá reducir a menos del 30% y de ser posible, a menos del 20% las calorias que provengan de las grasas en la dieta diaria a través de las carnes rojas (res, cochino y cordero) (The Virginia Prostate Center 1997)

Gronberg (2003) refería que las carnes rojas y los productos lacteos eran una fuente importante de acidos grasos. La enzima alfa metil coenzima M reductasa juega un papel importante en la oxidación peroxisomal de dichos acidos grasos los cuales son superregulados en cancer de prostata pero no en prostatas normales. El proceso oxidativo genera peroxido de hidrogeno el cual es una fuente de daño carcinogenico oxidativo, dañando el genoma prostatico. Similarmente carnes a la parrilla y fritas producen aminos heterociclicas y otros potentes carcinogenos que aumentarán el riesgo de prezentar ciertas enfermedades malignas, aun cuando Shirai (2002) en su articulo establecía que todavía el punto de enlace con el cancer de prostata no ha sido demostrado pero creemos no le falte mucho tiempo.

Berndt (2002) publicó sus conclusiones sobre la ingesta de calcio y el riesgo de cancer prostatico en un estudio sobre 454 hombres entre 46 y 92 años en el BLSA (Baltimore Longitudinal Study of Aging) y determinaron que la ingesta de calcio dentro de limites moderados (788 mgs/dia) no está asociado con un notable riesgo aumentado de cancer prostatico.

No se encontró relación entre cancer prostatico y vitamina D o con acidos grasas de cadena larga eicosapentaenoico, y docosahexaenoico.

Según Zhao (2001) la 1.25 (OH)² regula los receptores androgenicos en las lineas celulares del cancer prostatico. Igualmente enlentecerá la elevación del antigeno prostatico especifico (PSA) en casos seleccionados de cancer prostatico, por lo tanto tendrá un papel en la prevención y tratamiento del cancer prostático, posiblemente por su actividad antiproliferativa.

Schroder (2005) reveló que en 49 pacientes con cancer prostatico y elevación del antigeno prostatico especifico (PSA) despues de haberse sometido a cirugia radical prostatica, lo que se denomina 'Recaida bioquimica' del PSA, le administraron una dieta rica en soya, isoflavonas, licopeno, silymarin y antioxidantes, lograndose retardar la progresión del PSA. El PSA DT (PSA doubling time) que es el tiempo en el cual el PSA redobla sus valores de base, varió de 445 dias a 1.150 dias.

Contrariamente Hoenjet (2005) refería resultados adversos a los mencionados por Schroeder, es decir la suplementación por combinación de vitamina E, Selenio, Vitamina C y Coenzima Q10 no afectaron los niveles sericos de antigeno prostatico especifico (PSA), u otros valores hormonales en pacientes con cancer de prostata no tratados hormonalmente.

Barham (2000) realizó un estudio diseñando una estrategia de suplementación que mantuviera la capacidad de la GLA (acido gamma linoleico), para reducir los mediadores lipidicos sin causar elevaciones en la sintesis de araquinodato serico (AA), un efectos colateral potencialmente peligroso. Es conocido el hecho de que la suplementación con GLA reduce la generación de mediadores lipidicos de la inflamación y atenua los sintomas de los desordenes inflamatorios cronicos tales como la artritis reumatoidea. La adición del acido eicosapentaenoico (EPA) bloquearía la actividad de la delta-5-desaturasa, paso enzimatico terminal en la sintesis del acido araquidonico. Esta suplementación aumentaría los niveles sericos de EPA pero no aumentó los niveles de AA. Este estudio reveló que la suplementación de GLA y EPA pueden ser utilizados para reducir la sintesis de los metabolitos AA proinflamatorios y de manera resaltante no induce potencialmente un aumento peligroso de los niveles sericos de AA.

Nakai (2006) refirió que el factor "estilo de vida" es responsable de aproximadamente el 60% de los riesgos en desarrollar cancer de próstata. Las aminas heterociclicas (HCAs) formadas por cocinar la carne a altas temperaturas, aumentarán el riesgo de cáncer de próstata. Las conclusiones del presente trabajo fueron las siguientes: el carcinogeno formado por la cocción a elevadas temperaturas denominado con las siglas PhIP (phenylimidazo (4,5-B) pyridine) ya a las 4 semanas todos los lobulos prostaticos tenían una elevación significativa de mutaciones, sobre todo en el lobulo ventral (área periferica de McNeal) la de mayor prevalencia de cáncer prostático. En respuesta al PhIP habrá una aumento de los niveles de proliferación que condicionan una evento de "iniciación" de los eventos carcinogenetico además de ser considerado tambien un factor de "promoción" del mismo.

Sinha (1995) refería que las concentraciones elevadas de PhIP (2-amino-1-methyl-6 phenylimidazo- [4,5-b]pyridine) se presentan en carnes de pollo pero dependientes del metodo de cocción. Refuerza que las HAAs (aminas aromaticas heterociclilcas) que se consiguen en las carnes cocinadas a altas temperaturas, son mutagenicas y carcinogenicas. Las cinco HAAs predominantes son (IQ, MeIQ, MeIQx, DiMeIQx, and PhIP) en pollo cocinados por varios metodos. Se cocinaron pechugas de pollo empanizadas, al horno, o al grill/barbecue, rostizadas o al vapor. Fueron cocinadas en tres tiempos de cocción, casi cocidas, bien cocidas, y muy bien cocidas. Altos niveles de PhIP se consiguieron en las pechugas de pollo empanizadas, al horno en altas temperaturas, dorando el producto, y al grill/barbecue pero no cuando fueron horneadas o al vapor. La concentraciónd e PhIP aumentó cuando se hicieron sin piel, sin hueso com mayores tiempos de cocción, altas temperaturas internas y mayor grados de quemado de superficie.

Hughes-Fulford (2001) publicó un trabajo donde se sabía que los acidos grasos omega-6 aumentan el porcentaje del crecimiento tumoral y exponen una hipotesis en consideración al tumor de prostata PC-3. Los acidos grasos esenciales como el acido linoleico (LA) y el acido araquidónico (AA) y los metabolitos del AA, el PGE (2) estimula el crecimiento tumoral mientras que el acido oleico (OA) y el acido graso Omega-3 el acido eicosapentaenoico (EPA) inhiben dicho crecimiento. En éste trabajo se demostró que la expresión c-fos está incrementada dosis-dependiente. El gen COX-2 estará tambien incrementado en la presencia de AA dosis-dependiente, mientras que el COX-2 message no estuvo incrementado. Tres horas despues de la exposición a AA, la sintesis de PGE(2) via COX-2 tambien estuvo incrementado. Se examinó el rol del LDLr in la regulación de crecimiento de las celulas cancerosas prostaticas PC-3. El analisis de la expresión del LDLr mRNA y de la función LDLr demostró que las celulas cancerosas prostaticas PC-3 pierden la regulacion normal de retroalimentación. Mientras que el LDL exogeno causó una significativa estimulación del crecimiento celular y de la sintesis del PGE(2) ningun cambio fue visto en la regulación del LDLe por el LDL. Estos datos demuestran que el feedback normal del colesterol del mensaje del LDLr y las proteinas estan perdidas en el cancer de prostata. La sobreexpresión no regulada del LDLr en celulas tumorales podrian permitir aumentar la disponibilidad del AA lo cual induciría inmediatamente genes precoces c-fos y COX-2 dentro de los primeros minutos de la toma.

Giovanucci (1998) del Departamento de Medicina de la Escuela Medica de Harvard en Boston refirió que el efecto antitumoral de la 1.25 hidroxivitamina D sobre el cancer de prostata tiene relación con el alta ingesta de calcio que suprime la formación de dicha vitamina disminuyendo su nivel serico y con ello su efecto antitumoral. Por otro lado la ingestión de fructosa reducirá el fosfato serico transitoriamente y al haber hipofosfatemia se estimula la producción de la 1.25 hidrovitamina D. De allí que al estudiarse 47.781 hombres se concluyó que el alto consumo de calcio estaba relacionado con cancer prostatico avanzado y cancer prostático metastásico. Por lo cual se recomienda ingerir bajisimas cantidades de lacteos en la dieta diaria (leche, quesos, yogurt).

Rodriguez (2006) estudió la relación de la ingesta de carnes rojas, carnes procesadas y pollo, con el aumento del riesgo de cancer prostatico asociado a la raza del paciente en el 'Cancer Prevention Study

II Nutrition Cohort'. Se completó el estudio en 692 hombres negros y en 64.856 hombres blancos. No se encontró relación en hombres blancos entre el consumo de carnes rojas y el cancer prostatico. Pero si se encontró relación con los hombres negros. Este estudio demostró que el alto consumo de carnes rojas procesadas podría contribuir a aumentar el riesgo del cancer prostatico en hombres negros de los Estados Unidos de Norteamerica.

Giovanucci (1993) examinando la data de 51.521 hombres en los Estados Unidos de Norteamerica, demostró que la mas alta tendencia para tener cancer de prostata fué entre los hombres con la ingesta total de grasas saturadas mas alta, proveniente de animales (carnes rojas y productos lacteos), el riesgo relativo de tener cáncer de prostata por un consumo excesivo de grasas saturadas es de 1,6 a 1,9 veces más que un hombre que no consumia grasa animal. Estos resultados fueron reproducidos por Ramon (2000), Lee (1998), Whittemore (1995).

Cross (2005) del Instituto Nacional de Cancer de los Estados Unidos de Norteamerica (NCI), refería que los hombres que consumían grandes cantidades de carnes rojas tendrán 2,64 veces más probabilidades de tener cancer prostatico avanzado. Carnes cocinadas a altas temperaturas contendrán aminas heterociclicas, incluyendo la 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine (PhIP), e hidrocarbonos policiclicos aromaticos tales como benzo(a)pyrene (BaP).

En animales de experimentación una ingesta elevada de PhIP inducirá tumores prostaticos. Se investigó la dieta a través de un cuestionario de 137 preguntas detallando caracteristicas de la dieta diaria. Cross (2005) concluía que la ingestión de mas de 10 gramos/dia de carne roja bien cocida comparado con la no consumición de la misma fué asociada con un riesgo incrementado de 1.4 veces para tener cancer de prostata y un 1.7 veces mas riesfo de enfermedad incidental. En conclusión la ingestión de carnes bien cocidas fue asociada positivamente con aumento de riesgo de cancer de prostata. En definitiva se implicó el PhIP como carcinogeno prostatico.

Giovannucci (1998, 1999) demostró que hombres que ingieren grandes cantidades de calcio a través de alimentos, suplementos de calcio, multivitaminas, antiacidos, tenían un riesgo aumentado de padecer cancer de prostata, asi como de presentar cancer prostatico avanzado. Aseveró que cuando se consume mas de 2 gramos de calcio al dia el riesgo de cancer prostatico avanzado fué tres veces mayor que hombres que tomaban menos de 500 mgs/dia.

Este hallazgo ha sido confirmado por Chan (1998) de la Escuela de Salud Publica de Harvard el cual recomendaba consumir harinas bajas en calcio remarcando que los alimentos que mas contienen calcio son: la leche descremada y en menor grado la leche completa, habas cocidas, lentejas cocidas, queso Tofú firme, queso crema, naranjas, fresas, broccoli cocido, zanahorias crudas, papas horneadas, pasta cocida, bran con uvas pasas, pan blanco, pan de grano entero, pechuga de pollo sin piel.

Wu (2006) investigó la asociación entre patrones dieteticos diarios y el riesgo del cancer de prostata en el 'Health Professionals Follow-up Study'. Entre el año 1986 y 2000, 3.002 casos de cancer de prostata indicental fueron indentificados en éste estudio. Sin duda los patrones de dieta occidental fueron asociados con un riesgo aumentado de cancer prostatico avanzado entre pacientes de edad avanzada pero no despues de adicionar carne procesada.

La Vecchia (1991) mencionaba el papel de los productos lacteos en el riesgo de contraer cancer prostatico. El riesgo relativo fue de 1.2 para 1 a 2 vasos de leche diarios y 5.0 para mas de 2 vasos diarios. No encontraron asociación con la ingestión de leche o productos realizados con mantequilla.

Cuando el organismo metaboliza grasas saturadas se generarán grandes cantidades de radicales libres, que ocasionarán daño oxidativo, con posible daño en el codigo genetico (ADN=Acido desoxirribonucleico) que hace a la celula prostatica más propensa para el cáncer. Una dieta alta en fibras, baja en grasas saturadas que representen alrededor de un 25% del total de calorias ingeridas, ocasionará una caida de la testosterona serica y por lo tanto se reduciría el crecimiento del cáncer prostatico.

Entre los alimentos que contienen la mayor cantidad de grasas saturadas y por ende eliminables de la dieta diaria tenemos las hamburguesas con queso, croissant con huevo, queso y salsas, sandwich de pollo con queso, burrito con carne y queso, chocolate liquido, sandwich de pescado con queso y salsa tartara, carne roja, carne de cochino, burrito con frijoles, tostadas francesas, leche completa, queso cheddar, queso crema, yogurt con leche completa, torta de queso, Ice cream.

Segun Freedland (2005), la obesidad en hombres sometidos a cirugia radical prostatica lleva a dos hallazgos muy ominosos como son el de tener enfermedad de mayor grado de indiferenciación celular (es decir, más agresivos histologicamente), y a tener mayor probabilidad de presentar 'a posteriori' recaidas bioquimicas (es decir elevación del antigeno prostatico especifico(PSA) por arriba de 0.5 ng/ml posterior al tratamiento definitivo escogido, con algunas variantes en base al tipo de terapía seleccionada). Hallazgo éste confirmado tambien por Nelson (2005) y Freedland (2005)

Fair (1999) del MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) de Nueva York aconsejaba una dieta optima para retardar la posible aparición de cancer prostatico en un paciente normal con el requsito de que las grasas ingeridas deberían aportar un máximo del 20% del total de calorias ingeridas. Por su desempeño y vaticinio en éstos temas se le considera en los Estados Unidos de Norteamerica como el Padre de la Medicina Alternativa/Complementaria.

Hay dos mecanismos o maneras de explicar la asociación entre alta ingesta de grasas y cancer de prostata. La primera refiere que la elevación de hormonas sexuales en la sangre llevará a una aumento en la estimulación de los receptores androgenicos en la glandula prostática y con ello el posible "estimulo disparador" de un cancer (iniciación) y la segunda manera de explicarlo es que una elevación serica del acido araquidonico en la grasa animal es convertida a acido 5-hidroxieicosatetraenoico (5-HETE) un compuesto que impide la apoptosis o muerte celular programa en las celulas cancerosas prostaticas Gdor (2002). Por lo tanto al bloquear la producción de 5-HETE se producirá una masiva muerte celular (apoptosis).

Myers (1999) descubrió que el 5-HETE no es el unico producto del acido araquidónico que promocionará la diseminación del cancer prostático. Existe otra grasa bioactiva que es 12-HETE que ayudan a la celula cancerosa prostatica a invadir tejidos normales y a estimular la angiogenesis. Por lo cual si bloqueamos o inhibimos la 12-HETE se inhibirá la angiogenesis tumoral. Las dietas de tipo vegetariano reducirán los niveles de acido araquidónico un 80-90% en 2 a 3 meses.

Myers (1999) demostró que el acido araquidonico presente en la grasa de origen animal es convertida por las celulas cancerosas prostáticas en un producto 5-lipooxigenasa, el 5-HETE.

Gupta (2001) demostró que los niveles de 5-lipooxigenasa en el ARN mensajero fue 6 veces mayor en tejidos cancerosos prostaticos que en tejidos normales y que los niveles de 5-HETE fueron 2,2 veces mayores.

Pham (2002) demostró que los metabolitos de la 5-lipooxigenasa de los acidos gamma linoleico y eicosapentaenoico suprimen la conversión de testosterona a dihidrotestosterona inhibiendose un 80% la actividad de la 5 alfa reductasa.

Anderson (1998) refería que los inhibidores selectivos de la enzima involucrada en al metabolismo del acido araquidonico, la 5-lipooxigenasa como el SC41661A y el MK886, reducirán la proliferación de las celulas PC-3 prostáticas. Estos inhibidores inducirán muerte celulas programada no- necrotica. Las conclusiones fueron que el SC41661A y el MK886 inhiben la proliferación de las celulas PC-3 e inducen una forma de muerte celular programada tipo 1 y tipo 2 respectivamente. Las celulas PC-3 contienen ARNm para la 5-lipooxigenasa y tambien contiene proteinas actividoras de la misma.

Rodriguez (2006) refería que el alto consumo de carnes rojas procesadas (cocinadas) como las salchichas, la tocineta, y las salchichas para perros calientes y carnes rojas no procesadas, podrían contribuir a elevar el riesgo de presentar cancer de prostata entre hombres negros en los Estados Unidos de Norteamerica.

Ritch (2006) refería que hay relación entre los niveles de acidos grasos polinsaturados de la Membrana eritrocítica y el cancer de prostata en hombres jamaiquinos. Las conclusiones finales del trabajo investigativo fueron que si habia una correlación entre el Score de Gleason y el volumen tumoral y el acido linoleico debido a que los acidos-grasos gamma 6 poliinsaturados estimularían el crecimiento del cancer de próstata.

El acido linoleico (omega-6 poliinsaturado) presente en el aceite de maiz, en el aceite de soya, cereales, alimentos horneados, pasapalos, carnes rojas, mayonesa, aceites vegetales (linaza, canola) y en la margarina, tambien en las frutas secas sobre todo en las nueces ha producido estimulación-crecimiento del cancer prostatico en investigaciones de laboratorio, por lo que se aconseja eliminarlos de la dieta y sin duda algunaexiste una definitiva relación entre acido alfa-linoleico y cancer de prostata.

Los aceites con alto contenido en precursores de acido araquidonico como el aceite de cártamo, el aceite de maiz, el aceite de semillas de algodón, el aceite de soya, el aceite de maní, aguacate, nueces, almendras y aceitunas habrá que evitarlos por su efecto de promocionar el crecimiento de los canceres en el ser humano.

Attar-Bashi (2004) revelaba que numerosos estudios demuestran una asociación entre dieta, niveles plasmaticos de acido alfa-linoleico y cancer de prostata.

Giovanucci-Platz (2002) propusieron un diagrama de flujo acerca de la relacion existente entre factores de la dieta de los paises occidentales, factores hormonales, dinamica celular y diferentes estadios de la carcinogenesis prostatica.

3. INGERIR ALIMENTOS CON PROPIEDADES QUIMIOPREVENTIVAS PARA 'EVITAR-DETENER-ENLENTECER' EL CANCER PROSTATICO

EL OBJETIVO FUNDAMENTAL ES LA IMPLEMENTACION DE HABITOS ALIMENTARIOS Y HABITOS DE VIDA COMO PARTE DE UNA ESTRATEGIA PREVENTIVA Y TERAPEUTICA PARA CASOS DE CANCER PROSTATICO

Boyle (2003) del Instituto Europeo de Oncología en Milán, Italia revelaba que la etiología precisa del cáncer de próstata permanece practicamente desconocida. Aun cuando se mencionan factores de riesgo para el cancer de prostata, se necesitan todavía numerosas investigaciones que confirmen definitivamente todas esas aseveraciones. Los estudios epidemiologicos del futuro deberan desarrollar temas como la subclasificación de los tumores prostaticos en terminos de metodos de detección, marcadores de agresividad biologica, y cambios geneticos. Estos estudios permitirán identificar los aspectos modificables del estilo de vida (entre los que se encuentran los habitos alimentarios, habitos tabaquicos, habitos de actividad fisica, y habitos alcoholicos) que deban ser enfocados y atacados para reducir el riesgo de cancer. Pronto se identificarán mutaciones geneticas asociadas con alto riesgo de padecer cancer y con ello enfocar la terapia adecuada, lo cual tambien será controversial, en el caso particular por ejemplo de realizar prostatectomias radicales 'profilacticas' o terapias preventivas. Para ello será necesario avanzar aun más en lo concerniente a biología del cancer prostatico, heterogenicidad tumoral, y pronostico.

'Prevenir es mejor que curar' por lo cual los agentes quimiopreventivos adquieren una enorme importancia, como por ejemplo la vitamina E, el Zinc, el Licopeno, los suplementos dieteticos, los inhibidores de la actividad de la COX-2 y de la IGF-1.

Refería Boyle, que se hace imprescindible el seguimiento de dichos trabajos de investigación por un tiempo prolongado, para que no tengamos resultados controversial e indeseados como en el trabajo del ATBC (1994) (ATBC=Beta-Caroteno Cancer Prevention Study Group The Alpha Tocopherol), donde dosis superfisiologicas de beta-carotenos aumenta un 18% el riesgo de canceres de pulmón.

a. FRUTAS Y VEGETALES

En el editorial del BMJ de 1996 Gillman titulaba asi su escrito "Disfruta de tus frutas y vegetales" donde se refería que comiendo frutas y vegetales se podrían estar protegido de las enfermedades cronicas mas comunes de los adultos. La mas convincente evidencia se relaciona con el riesgo de cancer. Los resultados de varios estudios realizados indican de manera fehaciente que las dietas ricas en frutas y

vegetales reducen la incidencia de muchas neoplasias comunes, especialmente del sistema digestivo y respiratorio (Willett 1996), (Block 1992), (Steinmetz 1991).

Los hallazgos epidemiologicos estan en concordancia con los mecanismos biologicos de conocidos fitoquimico que podrian 'tener acción' en casi todos estadios de la carcinogenesis (Steinmetz 1991). Inclusive la mortalidad cardiovascular ha sido relacionada con la ingesta de frutas y vegetales. A mayor ingesta menos mortalidad cardiovascular (Gaziano 1995), asi como menor la incidencia de infarto de miocardio (Gramenzi 1990) y de accidente cerebrovascular (Gillman 1995).

Todos estos estudios complementan la evidencia de estudios tales como el 'Estudio de los Siete Paises' (Keys 1970), en el cual se notó que la mortalidad de todas las causas de enfermedades cardiovasculares fueron mas bajas en aquellos paises con dietas tradicionales basadas en plantas (Keys 1970, 1980).

Key (1996) investigó los habitos dieteticos de una población vegetariana seguida por 17 años y la tasa de mortalidad de la misma. El hallazgo mas importante fue la disminución entre un 21 y un 32% de la mortalidad por todas las causas, entre las cuales resaltaban la enfermedad cardiovascular isquemica y la enfermedad cerebrovascular, y las muertes por cancer, en los consumidores de fruta fresca comparadas con personas que consumian menos fruta. Se enfocaron menos en los nutrientes 'especificos' como flavonoides, licopeno, entre otros y mas en la palabra generica 'alimentos' por ejemplo 'coman mas fruta'.

Key (1998) determinó en un trabajo la comparación de los porcentajes de mortalidad entre vegetarianos y no vegetarianos. Se consideraron enfermedad isquemica cardiaca, la enfermedad cerebrovascular, cancer de estomago, de colon, de pulmon, de mama y de prostata y para todas las causas de muerte. este estudio se hizo en Estados Unidos de Norteamerica, Reino Unido y Alemania. Se reunieron 76.172 hombres y mujeres entre 16 y 89 años. Los resultados fueron los siguientes: despues de un promedio de 10.6 años de seguimiento hubo 8.330 muertes antes de los 90 años incluyendo 2.264 muertes por ataca isquemico cardiaco. En comparación con los no-vegetarianos, los vegetarianos tenian un 24% de reducción en la mortalidad por enfermedad isquemica cardiaca. Esta reducción de la mortalidad varió significativamente con la edad al morir. Cuando los no-vegetarianos fueron divididos en comedores regulares de carne (al menos una vez por semana) y semi-vegetarianos (quienes comen pescado solo o carne menos de una vez por semana), la rata de muerte por enfermedad isquemica cardiaca comparada con comedores habituales de carne fue de 0.78 en semivegetarianos y de 0.66 en vegetarianos. No hubo diferencias significativas entre vegetarianos y no vegetarianos en la mortalidad por otras causas de muerte.

Una de los problemas a enfocar será como cambiar la mentalidad de poblaciones de paises occidentales eminentemente consumidores de carnes rojas y de productos lacteos para que consumieran frutas y vegetales en su dieta diaria, como lo hacen los paises mediterraneos (Walker 1995).

Heimendinger (1995) refería la utilidad de comer 3 a 4 servicios diarios de frutas y vegetales. A pesar de las 'barreras en la conducta alimentaria de la infancia y juventud' que impiden que la alimentación con frutas y verduras se imponga por arriba de la 'comida rapida' (Basch 1996).

Heimendinger (1995) mencionaba que es importante que los maximos organismos de salud de cada pais pueda implementar 'politicas' de salud alimentaria que fomenten el habito de comer alimentos sanos y que puedan tener repercusiones positivas en la prevencion de enfermedades de todo tipo. Asi vemos como la National Cancer Institute de los Estados Unidos de Norteamerica (NCI), patrocina una iniciativa nacional de aumentar el consumo de frutas y vegetales al menos 5 veces por dia, a nivel de establecimientos de comida, programas audiovisuales, programas educativos a todo nivel. Esto lo apoyan estudios como el Glanz (1994), o el de Dutton (1995) y Austoker (1994).

En el continente europeo existe una comisión que se denomina EPIC (European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition) coordinada por el Dr Elio Riboli Jefe del Grupo de Nutrición y Hormonas en la Agencia Internacional para la Investigación del Cancer (IARC) que a su vez forma parte de la Organización Mundial de la Salud en Lyon, Francia.

EPIC (European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition) fue diseñado para investigar las relaciones entre dieta, status nutricional, estilo de vida, y factores medioambientales con la incidencia del cancer y otras enfermedades cronicas. Es el estudio mas grande relacionado con dieta y salud, reclutando 521.000 personas en 10 paises europeos (Italia, Dinamarca, Francia, Alemania, Grecia, Holanda, Noruega, España, Suecia y la Gran Bretaña). Los resultados del seguimiento de las 521.000 personas se identificaron alrededor de 26.000 casos incidentales de cancer y cerca de 16.000 murieron. La segunda conclusión fue que en lo referente a la etiologia del cancer prostatico, se demostró bastante similitud con el cancer de mama en la mujer y el riesgo de cancer de prostata no está relacionado con el pobre consumo de frutas y vegetales.

Las siguientes hipotesis serán investigadas en lo referente a las probables etiologias a saber:

1) El rol de las complejas interacciones entre factores geneticos, metabolicos, hormonales, y estilo de vida incluyendo dieta, sobrepeso, peso corporal ganado durante la vida, sindrome metabolico. Esta linea de investigación es relevante en relación al cancer de mama, prostata , endometrio y riñon.

2) El rol de la dieta, por su alto nivel de complejidad (patrones dieteticos, indices glicemicos, metabolismo del 1-carbon, el metabolismo de los acido grasos-eicosonoides y su rol en los procesos inflamatorios.

3) La diversidad y especificidad de las diferentes combinaciones de los factores de riesgo en relación a tipos de cancer, subgrupos histologicos, entre otros.

hormonal que podría llevar a crecimiento tumoral, inhibidor de la angiogenesis, inhibiendo la cantidad de hormonas sexuales unidas a globulinas, es facilitador del sistema inmunologico.

El aceite de pescado Omega-3 inhibirá el crecimiento del cancer prostatico y lo veremos representado en los siguientes alimentos: la macarela, el salmon, las sardinas, arenque, pez azul, sardinas, pez espada, atun, trucha, aceite de pescado Promega, Maxepa, aceite de higado de bacalao. Aceites vegetales como los de linaza, canola, aceite de nuez de nogal, aceite de granos de soya.

Los acidos grasos de cadenas largas Omega-3 ejercen efecto protector sobre algunos canceres (mama, cólon y próstata) y su mecanismo de acción en la Quimioprevención es supresión de la transformación neoplásica, inhibición del crecimiento celular, facilitación de la apoptosis, actividad antiangiogénica. Inhiben la producción de eicosanoides a partir de los acidos grasos precursores omega-6 (Rose 1991, 1999). Lo podemos conseguir naturalmente en el salmon y otros acidos grasos de pescado.

Caygill (1996) refería que hay una asociación ecologica entre el consumo de grasa total y de grasa animal y el riesgo de cancer de mama y colorectal. Hubo una relación inversa entre el consumo de pescado y de aceite de pescado expresado como porporción de grasa animal o grasa total y esta correlación fue significativa para hombres y mujeres con cancer colorectal y para mujeres con cancer de mama. Estos efectos fueron observados solo en paises con alto consumo de grasas de origen animal (más de 85 gramos por persona por dia).

Norrish (1999) demostró que niveles elevados de Omega-3 reducian el riesgo de presentar cáncer prostatico.

Istfan (2007) refería que numerosos examenes de laboratorios asi como estudios epidemiologicos han indicado que la 1-alfa 25-dihidroxivitamina D(3) y suministros de acidos grasos poliinsaturados de Omega 3 (PUFAs) son capaces de inhibir el cancer de prostata en la iniciación y progresión. Es decir actuan sobre la cinetica del ciclo celular. Esta interacción parece ser especifica para las lineas celulares de canceres de prostata androgeno-independiente. Se formula entonces la hipotesis que los componentes dieteticos como la Omega-3 (PUFAs) y la Vitamina D tienen el potencial de retardar la progresión de las celulas cancerosas prostaticas a estados agresivos y no-tratables del mismo.

En una publicación en Medscape denominada "Acidos grasos Omega-3 pueden disminuir el riesgo genetico del cancer de prostata" (2007), refería que en hombres con predisposición genetica a tener cancer de prostata, el consumir dietas ricas en acidos grasos Omega-3 podría disminuir el riesgo de tener la enfermedad. Y al contrario el ingerir acidos grasos Omega-6 tiene el efecto contrario. Inclusive en hombres con hiperplasia prostatica benigna y cancer de prostata se les ha conseguido niveles bajos de acidos grasos poliinsaturados Omega-3 y en cambio en pacientes con cancer de prostata se les ha conseguido niveles altos de acido grados Omega-6.

Chen (2007) de la Facultad de Medicina de la Universidad Wake Forest de Winston-Salem, Carolina del Norte en un estudio conjunto chino-norteamericano, examinó la influencia de los acidos grasos Omega 3 y 6 spbre modelos animales de cancer de prostata para evaluar si una dieta rica en Omega-3 podría disminuir la incidencia de cancer de prostata. Esta dieta rica en Omega-3 reducía el tumor prostatico, disminuyó la progresión histopatologica y aumentó la sobrevida, siendo la rata de sobrevida en 12 meses de 60% en ratones que comieron una dieta alta en Omega-3, 10% en dieta baja en Omega-3 y 0% en dieta alta en Omega-6. El efecto de los acidos grasos poliinsaturados sobre el desarrollo del cancer de prostata esta mediado parcialmente por la proteina BAD, induciendo la apoptosis en las celulas del cancer de prostata.

g. POLIFENOLES

Té verde (2 tazas diarias) éste último debido a su alto contenido en polifenoles (catequinas) 3040% del contenido del té son catequinas (Moyad 2000) denominada, EGCG (epigallocatequinas-3 gallate) util para la prevencion del cancer, una taza de té verde contiene entre 100 y 200 mgs de EGCG.

Jian (2003) estudió 130 pacientes con adenocarcinoma de prostata confirmado histologicamente. y concluyó que el té verde es un factor nutricional 'protector' contra el cancer de prostata.

Gupta (1999) demostró que la ornitinadecarboxilasa (ODC) enzima involucrada en la biosintesis de poliaminas, sobreexpresada en el cancer de prostata y en el fluido prostatico humano (Mohan 1999). La ODC es tambien caracterizada como un gen de respuesta androgenica y la estimulación androgenica regula el desarrollo y crecimiento de celulas prostaticas tumorigenas y normales. Los enfoques quimiopreventivos podrían ayudar hacia la modulación del ODC y ser efectivo contra el cancer de prostata.

Los polifenoles del Té verde poseen una intensa propiedad quimiopreventiva. Consumir regularmente té verde podría disminuir el riesgo del presentar cancer prostatico. El tratamiento de las lineas celulares del cancer de prostata con testosterona resultó en inducción de la actividad ODC de manera dosis-dependiente. El tratamiento de las celulas con GTCs (Catequinas del Te verde) resulto en una inhibición significativa de la actividad ODC inducida por la testosterona

Bettuzzi (2006) refirió que altas dosis de GTCs (Catequinas del Te verde) (200 mgs/dia), en pacientes con PIN (neoplasia intraepitelial prostatica) de alto grado (como hallazgo histológico de las biopsias prostaticas), es util y tiene una potente actividad quimiopreventiva para cancer de prostata en humanos, además de disminuir hasta un 17% los valores sericos de antigeno prostatico especifico (PSA) a los 9 meses de estar administrandolo.

Doumere (2006) refería que las catequinas del Té verde inducian apoptosis en las celulas cancerosas prostaticas y la esfingosina-kinasa (SK) está involucrada en tal efecto

En relación al estracto de semillas de uva, ésto contienen una gran cantidad de polifenoles especialmente flavonoides especificamente Proantocianidinas (PCO), útiles para muchisimas funciones orgánicas que nos defienden contra el cancer prostatico.

Igualmente el Resveratrol, polifenol contenido en el vino rojo y uvas rojas son beneficiosos para los procesos cancerosos al producir disminución del antigeno prostatico especifico (PSA), e inhibición del crecimiento de las celulas cancerosas prostaticas hormono-sensibles y hormono-resistentes.

Schoonen (2005) refería que los pacientes que toman vino rojo tenían una reduccion del 24% de ser diagnosticados con cancer prostático. Un 6% de disminución por cada 2 onzas de vino rojo, consumido a la semana y en hombres que consumian 4 o más vasos a la semana tenian un 50% de reducción.

El Resveratrol es un potente polifenol contenido en la piel de las uvas rojas. Se produce en respuesta a la acción de un hongo que está ubicado en la piel de la uva y estará aumentado en cosechas de años lluviosos. Es un antioxidante y antiinflamatorio que reduce la proliferación cellular y es antiandrogenico y antiangiogenico. Este efecto no se vé con el vino blanco ni con otras sustancias. Esto podría estar relacionado con la disminución de un 50% menos de incidencia de cancer prostatico en Francia y una reduccion del 20% en Italia.

Ferruelo (2006) demostró que los polifenoles analizados en su estudio tienen un efecto antiproliferativo y promocionan la apoptosis.

Otros polifenoles fueron el acido gallico, acido tánico, Quercetina, rutina, morina.

Alimentos que mostraron alto contenido en Polifenoles fueron el jugo de manzana, jugo de naranja, hojas de té negro (en mucho menor cantidad que el Te verde), granos de café, granos de cacao, vino blanco y cerveza. Tomates, frijoles en todas sus variedades, mani, coles de Bruselas, col, apio, cebollas y perejil.

Entre los cereales con alto contenido de Polifenoles tenemos el maiz, avena, arroz, sorgo, trigo, y

cebada.

Entre las frutas con alto contenido en Polifenoles tenemos manzana, albaricoques, blueberries, cerezas, cranberrie, uvas, toronjas, naranjas, peras, fresas.

h. ALIMENTOS RICOS EN MINERALES Y VITAMINAS

Por si mismos los multivitamínicos se dan para asegurar la ingesta de Vitamina A, Vitamina (complejo) B y Vitamina D (1,25-dihidroxivitamina D3) éste última actuando sobre la homeostasis del calcio, en la inhibición de la sintesis de ADN y en la modulación de la expresión genética, con un efecto en la diferenciación y en la apoptosis celular, actuando sobre la fase iniciación-promoción de la carcinogenesis.

Lawson (2007) refería que los suplementos con multivitaminas son utilizados por millones de norteamericanos por su potencial de beneficios en la salud, pero no se ha podido determinar con exactitud su rol en relación al cancer de prostata. Se investigó dicha asociación con el riesgo de cancer prostatico (localizado, avanzado y fatal) en 295.344 pacientes enrolados en el National Institutes of Health (NIH)- 'AARP Diet and Health Study' quien estaban libres de cancer. Durante los 5 años de seguimiento 10.241 pacientes fueron diagnosticados con cancer de prostata incidental incluyendo 8.765 canceres localizados de prostata y 1.476 canceres avanzados de prostata. No se encontró asociación entre multivitaminas y el riesgo de cancer localizado de prostata. Pero si hubo un aumento del riesgo de cancer prostatico avanzado o fatal con la excesiva ingesta vitaminica más selenio, beta-caroteno y zinc, sobre todo en hombres con historia famliar positiva de cancer. La conclusión sugiere que el uso regular de multivitaminicos no está asociado con el riesgo de cancer prostatico localizado. El hallazgo en éste estudio que hombres tomando altas cantidades de multivitaminas con otros suplementos en relación al riesgo aumentado de cancer avanzado o fatal es preocupante y ameritará ulteriores trabajos de investigación.

Pero a nivel de la ingesta de vitaminas a través de la alimentación tenemos que el alto consumo de fructosa fue relacionado con un bajo riesgo de presentar cancer prostatico avanzado. Las frutas y vegetales serán la mejor fuente natural de minerales y de vitaminas.

Segun Malik (2005) el jugo de Granada posee propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, proapoptosico y antiproliferativo a través de la activación de la red ciclina quinasa inhibidor/ ciclina-cdk network. Inhibirá el crecimiento tumoral con un descenso significativo de los niveles sericos de PSA.

Según Trichopoulou (1996, 2000) la Dieta Mediterranea lleva a una menor incidencia de cancer de prostata, debido a su alto consumo de alimentos de origen vegetal, a su bajo consumo de carnes rojas, a su alto consumo de aceite de oliva, o de aceite de semillas de girasol, alto consumo en frutas y alto consumo de tomates crudos y procesados. Refiere que aproximadamente un 25% de la incidencia del cancer colorectal, un 15% del cancer de mama y un 10% de cancer de prostata de paises occidentales podrían ser prevenidos si adoptaran una saludable dieta mediterranea

i. ALIMENTOS RICOS EN FIBRA

Ingerir de 25 a 35 gramos al dia de fibra disminuirán los niveles sericos de hormonas sexuales (testosterona) afectando la progresión de un posible cáncer prostatico. Esto se logrará con granos, cereales, fruta deshidratada, linaza, pectina, celulosa y lignanos. Las fuentes mas comunes de fibras las tenemos en frutas, legumbres, nueces, vegetales frescos, vegetales cocidos, harinas, pastas y arroces y cereales. spaguetti con harina integral, ponquecitos de bran, panes de grano entero, pan blanco, arroz blanco y de los cereales tenemos que el All-Bran, el Bran de uvas pasas, y la mezclas de Bran y la avena son los mas ricos en fibra (Kolonel 2000)

Pelucchi (2004) refería que las dietas a base de fibras protegen de muchas neoplasias, lo cual no deja de crear controversia. Este estudio multicentrico con grupo control fue realizado en Italia desde 1991 hasta el 2002 y se reunieron 1.451 pacientes admitidos por los hospitales como casos con condiciones agudas no-malignas. El riesgo de tener cancer de prostata fue inversamente relacionado con el consumo de fibras solubles, celulosa y fibras vegetales. Siendo estas relaciones consistentes con edad, historia familiar de cancer de prostata, indice de masa corporal y educación. Las fibras vegetales parecen tener una favotable asociación con el riesgo de cancer de prostata.

Entre las frutas están las manzanas, peras, ciruelas, uvas pasas, fresas y raspberries, cambures, naranjas, duraznos y las toronjas.

Entre las legumbres tenemos los frijoles, las habas, los guisantes y las lentejas. De las frutas secas tenemos las almendras y las manies.

Entre los vegetales frescos tenemos los frijoles germinados (muy frecuentes en la comida asiatica), hongos, lechuga, espinaca, celery, pimienta verde.

Entre los vegetales cocidos tenemos el broccoli, las coles de Bruselas, patatas dulces, calabacines, maiz, coliflor, esparragos

La Linaza al 5% inhibirá el crecimiento y desarrollo del cancer prostatico (Lin 2002).

A propósito de la linaza sabemos que es util reduciendo el colesterol en pacientes normolipidemicos e hiperlipidemicos. La linaza contiene una gran cantidad de lignanos. Sabemos que es una planta con alto contenido en un estrogeno vegetal llamado acido alfa-linoleico (ALA) que es un acido graso omega-3. Cuando la linaza se ingiere molida reducirá los sintomas de la menopausia.

Demark-Wahnefried (2001) recomendaba dietas altas en fibra y bajas en grasa con lo cual habría disminución significativa de la testosterona sérica total, asi como el indice de androgenos libres. La ingestion de linaza era de 3 cucharadas diarias por 4 semanas (13.5 gramos diarios para obtener efectos Quimiopreventivos) antes de realizar una prostatectomia radical y se obtenian beneficios clinicos como reducción del indice de proliferación de celulas cancerosas prostaticas, aumento de la apoptosis, sobre todo en pacientes con cancer prostatico y un Score de Gleason de menos de 6.

Klotz (2006) refería su hipotesis que una dieta baja en carbohidratos es una dieta insulinemica- baja, y al reducirse los niveles circulantes de insulina y de IGF podrían éstos proteger contra los efectos carcinogeneticos asociados a una dieta alta en grasa.

j. ALIMENTOS RICOS EN ANTIOXIDANTES

Tenemos componentes Tioallil como el ajo, el cual está en el tope de los vegetales con capacidad antioxidante, el sulforafane contenido en los vegetales cruciferos representados por la mostaza, el broccoli, las coles de Bruselas, col, repollo, bok choy, col rizada, berro, rábano picante, kohlrabi, semillas de mostaza, nabo, es el mas importante activador de las enzimas fase-2; los polifenoles como el té verde y la soya.

El Té verde, son hojas no fermentadas de la planta Camellia sinensis, los polifenoles contenidos en él (flavonoles-catequinas) son inhibidores de la 5-alfa reductasa y son poderosos antioxidantes y uno de ellos la EGCG (galato-epigallocatequina), ha demostrado inclusive tener mas propiedad antioxidante que la vitamina E o la vitamina C. Se recomiendan de 3 a 4 tazas diarias, pero no en la noche ya que podría tener propiedades excitantes para el sistema nervioso central y causar alteraciones del sueño.

Entre las frutas antioxidantes tenemos la fresa en primer lugar, ciruela, naranjas, uva roja, el kiwi, la toronja y el vino blanco entre las frutas con mayor capacidad antioxidante. El Instituto Nacional de Cáncer de los Estados Unidos de Norteamerica (NCI), recomienda de 5 a 9 porciones al dia de frutas o vegetales.

Entre los vegetales con alta capacidad antioxidante tenemos, el ajo, Kale, espinacas, coles de Bruselas, alfalfa, flores de Broccoli, pimiento rojo, remolacha, cebollas, maiz, berenjenas, coliflor, papas.

Los antioxidantes-Fitoesteroles principalmente los beta-sitosteroles y el campesterol, los encontraremos en vegetales, ensaladas, frijoles, y habas.

Awad (2005) refirió que el beta-Sitosterol inhibe el crecimiento de las celulas malignas prostaticas. Los asiaticos ingieren aproximadamente 400 mgs diarios de Fitoesteroles en comparación con 80 mgs diarios que ingiere un norteamericano. Se trató de identificar el posible mecanismo por el cual los dos fitoquimicos mas comunes, el resveratrol y el beta-Sitosterol inhiben el crecimiento de las celulas PC- 3 del cancer de prostata. El efecto sobre la apoptosis, sobre la progresión del ciclo celular, sobre la sintesis de prostaglandinas y la producción de especies oxigeno-reactivas (ROS). Se sabe que las prostaglandinas juegan un papel en la regulación del crecimiento celular y de la apoptosis. Además las celulas PC-3 fueron suplementadas con 50 microM de resveratrol o 16 microM de beta-Sitosterol, solos o en combinación por arriba de 5 dias. El beta-Sitosterol fue más potente en la inhibición del crecimiento celular que el resveratrol. Y la combinación de ambos resultó en una mayor inhibición. Suplementos de largo plazo de resveratrol y beta-Sitosterol elevó la secreción de prostaglandinas basales, sin embargo individualmente el beta-Sitosterol fué mucho mas efectivo que el resveratrol; igualmente fué mas efectivo en inducir apoptosis y la combinación tenía un efecto intermedio despues de 1 dia de suplementación. Las celulas PC-3 suplementadas con resveratrol fueron detenidas en la fase G1 del ciclo celular y en el caso del beta-sitosterol en la fase G2/M, mientras que la combinación resultó en una detención del crecimiento celular en ambas fases del ciclo celular. El beta-Sitosterol aumentó la producción de ROS mientras que el resveratrol disminuyó la producción de ROS. Se concluyó que estos fitoquimicos podrían inducir la inhibición del crecimiento tumoral al estimular la apoptosis y detener las celulas en diferentes momentos fases del ciclo celular y el mecanismo podría involucrar alteraciones en la producción de ROS y de prostglandinas.

Por ultimo es importante aclarar que mientras mas jovenes sean los brotes vegetales ingeridos en lugar de brotes mas envejecidos se calcula que habrá 10 a 100 veces mas cantidad de sulforafane en ellos, al punto que 2 servicios de brotes jóvenes de broccoli al dia se compararán a 40 servicios de broccoli maduro (Arnot 2000). Tratar de no cocinar los vegetales ya que el calor desactivará los componentes antioxidantes que están contenidos en ellos.

Patterson (1997) refirió la investigación epidemiológica sobre la asociación de suplementos vitaminas y minerales con el riesgo de cancer. Para ese entonces las investigaciones no demostraban efecto prostector de del beta-caroteno contra el cancer de prostata, pero si en el caso del alfa-tocoferol con el cancer de prostata; en las mezclas de retinol/zinc y beta-caroteno/alfa tocoferol/selenio contra el cancer de estomago y el selenio contra cancer de pulmon y prostata. Los estudios investigados proveian poca evidencia de que los suplementos vitaminicos estuvieran asociados con el cancer. La conclusión de éste trabajo fué que existía una evidencia muy ligera del efecto protector de los nutrientes contra numerosos tipos de cancer.

Fleshner (2007) y colaboradores recientemente en el AUA Meeting de Anaheim (2007) presentaron un excelente trabajo Fase II con el patrocinio de la 'Prostate Cancer Research Foundation of Canada' llegaron a la conclusión que éste estudio representa la primera confirmación de que los tejidos prostaticos tratados con una combinación de antioxidantes como el Licopeno (50 mg/dia), el Selenio (200 microgramos/dia) y la Vitamina E en dosis de 800 IU/dia) durante el periodo preoperatorio de cirugia radical de cancer prostatico, mostraron intensa inhibición de la proliferación tumoral y detención del ciclo celular. Dando con éstos resultados un respaldo importante a la utilización de éstos argumentos en la terapia biologica del cancer de prostata.

En relación a los antioxidantes provenientes de la dieta diaria, se aconseja de manera general:

1. Ingerir de 8 a 10 raciones de Frutas y Vegetales diarios ricos en antioxidantes

2. Ingerir aproximadamente 250 ml (1 vaso) de Jugo de Tomate al dia, ademas de 1 a 2 raciones de comidas

con Tomates procesados-cocinados ó 50 mgs/dia

3. Ingerir aproximadamente 30 a 50 gramos de Granos de Soya al dia

4. Ingerir de 1 a 3 raciones de Vegetales Cruciferos diarios

5. Ingerir aproximadamente 400 mgs de Fitosteroles al dia

6. Tomar de 2 a 4 tazas de Té verde por dia

7. Ingerir alimentos ricos en Vitamina E diariamente, o Vitamina E en capsulas 400-800 mg/dia

8. Ingerir alimentos ricos en Selenio, o Selenio en tabletas 200 microgramos/dia

4. NO TOMAR BEBIDAS ALCOHOLICAS

Hiatt (1994) estudió la relación del consumo de bebidas alcoholicas, el habito tabaquico y otros factores de riesgo en relación al cancer de prostata. Se examinaron las historias de 43.432 hombres miembros de un plan de salud prepago del norte de California en los Estados Unidos de Norteamerica y que fueron examinados entre 1979 y 1985. El consumo alcoholico no ocasionó riesgo alguno para desarrollar cancer de prostata, en éste estudio, en los 238 hombres que del estudio tuvieron cancer prostatico, pero fumar 1 cajetilla o más de cigarrillos si fué asociado a un ligero riesgo de ocasionar cancer prostatico, pero se advierte que debe interpretarse con cautela.

Schoonen (2005) refería tambien que el consumo alcoholico es un factor 'modificable' de estilo de vida que podría tener relación con el riesgo aumentado de cancer de prostata. El alcohol altera el 'estado' hormonal y contiene sustancias quimicas tales como los flavonoides (vino rojo), lo cual puede alterar el crecimiento celular tumoral. Se estudiaron 753 casos nuevos de cancer prostatico entre 40 y 64 años con 703 casos control. Fueron entrevistados para conocer el consumo alcoholico de por vida asi como otros factores de riesgo para cancer de prostata. No hubo una clara asociación entre consumo de bebidas alcoholicas y cancer prostatico. Sin embargo cada vaso de vino rojo consumido-por semana demostró una disminución del 6% del riesgo relativo de cancer de prostata que fue estadisticamente significativo. No hubo una clara relación con relación al consumo de cerveza u otros licores. Concluye que son necesarios mas estudios de investigación que aclaren aun mas los efectos del vino rojo en su acción de reducir el riesgo de cancer prostatico.

5. ELIMINAR EL STRESS

Realizando actividades distractivas que ayuden a disminuir la ansiedad y serenen el espiritu. Ayudese con música adecuada, aromaterapia y cualquier actividad que de manera efectiva disipe la ansiedad existente en la vida diaria. Buscar el mayor contacto posible con la naturaleza.

En el enfoque 'holistico' del paciente es imprescindible tomar en cuenta los factores o noxas externas que causen 'disfuncion' prostatica, al ser ésta un glandula 'diana'del psicosomatismo humano.

Dale (2005) refería la intima relación existente entre niveles de ansiedad y pruebas de despistaje de cancer prostatico/biopsia y relacionada tambien con el seguimiento del antigeno prostatico especifico (PSA) luego de tratamientos definitivos.

Patel (2005) refiriendose a la actividad fisica y el riesgo de cancer prostatico demostró que aquella podría ser considerada un factor de riesgo modificable, debido a sus efectos potenciales sobre las hormonas circulantes como la testosterona y la insulina. Fue denominado 'American Cancer Society Cancer Prevention Study II Nutrition Cohort' y fue un gran estudio prospectivo en hombres norteamericanos. Fue un estudio de 9 años con seguimiento de 5.503 canceres prostaticos incidentales entre 72.174 hombres quienes no tenian cancer al momento de ser enrolados en el estudio. No se observaron diferencias en cuanto a riesgo de cancer prostatico entre hombres con altos niveles de actividad fisica recreacional y aquellos que no lo tenían. Tampoco se observó asociación entre cancer prostatico y una actividad fisica recuperada a los 40 años. La incidencia de cancer prostatico agresivo fue inversamente asociada con actividad fisica recreacional de mas de 35 horas semanales comparada con aquellos hombres sin actividad fisica. Lo cual confirma que la actividad fisica podría estar asociada con un riesgo disminuido de cancer prostatico 'agresivo' (histologicamente Scores de Gleason de 7,8,9 y 10 y clinicamente avanzado)

6. NO FUMAR

El habito tabaquico segun Roberts (2003), podría influenciar el riesgo de enfermedad cancerosa extraprostatica asi como la posibilidad de presentar una histología con un Score de Gleason de 7 o mas directamente relacionable al numero de años que el paciente ha fumado.

7. RECIBIR SUFICIENTE LUZ SOLAR

Proveerá al paciente del 75% de la vitamina D necesaria en el dia. Recordar que no se deben ingerir altas cantidades de Vitamina D ya que podrían ocasionar altos niveles de calcio serico con sus implicaciones negativas. Los niveles permitidos de Vitamina D son de 200 a 400 UI diarias.

John (2004) publicaba sus conclusiones sobre la exposición a la luz del sol como reductor del riesgo de presentar cancer prostático. Se analizaron datos que provienen del 'First National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES I) y del 'Epidemiologic Follow-up Study'. Se identificaron 153 hombres con cancer prostatico incidental de una base de 3.414 hombres blancos que completaron la entrevista y el examen dermatologico desde 1971-1975 y que fueron seguidos hasta 1992. Sin duda la conclusión fué que la exposición a la luz solar fue asociado a una reducción substancial y significativa del riesgo de cancer de prostata, lo cual podría entonces tener implicaciones de importancia en la prevención de dicho cancer.

Nuevamente John (2005) expuso que las evidencias experimentales sostenían que la forma hormonal de vitamina D promocionaba la diferenciación y la inhibición de la proliferación, invasividad y metastasis de las celulas cancerigenas prostaticas humanas. Fueron estudiados hombres de 40 a 79 años en el area de San Francisco, USA entre 905 hombres blancos no hispanos. Fue asociado la reducción del cancer prostatico avanzado con la alta exposición al sol.

Tseng (2004) estudió tambien el desarrollo del cancer de prostata en relación a la dieta "occidental". Utilizó data prospectiva de la 'United States Health Examination Epidemiological Follow-up Study'. Entre 3.779 hombres seguidos desde 1982 hasta 1992, se pesquisaron 136 casos de cancer prostatico. Luego de un cuestionario de 105 preguntas se identificaron tres patrones dieteticos diferentes: un patron de frutas-vegetales, un patrón de carnes rojas, papas, quesos, snacks salados, y postres. Y un tercer patron "sureño" caracterizado por pan de maiz, harinas, patatas dulces, quimbonbó, frijoles y arroz. El patrón "sureño" podría reflejar una historia de vivir en el sur expuestos a la luz solar y protegidos por la producción de la 1,25 dihidroxivitamina D con lo que estarían mas protegidos al riesgo de tener cancer de prostata y no asi el grupo del patron de carnes rojas.

8. REALIZAR ACTIVIDAD FISICA DIARIA

Mejorará la función inmnologica general, mejorará las defensas antioxidantes, regularán la digestión, regulará los niveles sericos de azucar, disminuirá la grasa corporal, mejorará el humor y la sensación de bienestar asi como disipará mas eficazmente el stress y la angustia de la vida diaria del paciente.

Whittemore (1995) refería una asociación estadisticamente significativa entre el riesgo de cancer de prostata y el total de grasas ingeridas, considerando todos los grupos etnicos. La asociación se le atribuyó a la energia de las grasas saturadas, muy debil asociación con las grasas monoinsaturadas y no relacionadas con las proteinas, carbohidratos, y grasas poliinsaturadas y con la ingesta total de calorias por los alimentos. Para los inmigrantes asiatico-americanos el riesgo aumentó independientemente de los años de residencia en los Estados Unidos de Norteamerica y con la ingesta de grasas saturadas. Refiere que no hubo una consistente asociación entre ingesta de micronutrientes, masa corporal o actividad fisica.

Byers (2002) revelaba que la Sociedad Americana de Cancer (ACS) está comisionada en mejorar una dieta saludable en los norteamericanos, asi como tambien de relacionar el impacto potencial de la dieta y de la actividad física sobre el el riesgo de tener cancer de prostata. Otro de los objetivos es tratar de disminuir la incidencia y la mortalidad por cancer y mejorar además la calidad de vida de los pacientes con cancer. Este plan estrategico cuenta con la recomendación a través de guias, de una dieta determinada asi como de la practica de ejercicio fisico para fomentar una estilo de vida activo y saludable. Esta comisión está conformada por un panel de expertos en investigación de cancer, prevención, epidemiología, salud publica que representan la mas actualizada evidencia cientifica en relación a los patrones del area nutricional y de actividad fisica en relación al riesgo de cancer. La Sociedad Americana de Cancer (ACS) tiene influencias legislativas y regulatorias que soportan la nutrición y la actividad fisica, para ser un factor de cambio determinante en permitir que la mayoría del publico tenga acceso a comidas sanas y a oportunidades para actividades fisicas y con ello tambien disminuir la obesidad y el sobrepeso que está considerado en los Estados Unidos de Norteamerica y en general en todos los paises que han occidentalizado su dieta, un problema de salud publica.

Patel (2005) en referencia a la actividad fisica recreacional y el riesgo de cancer de prostata refería que está considerada como un factor de riesgo 'modificable' de cancer prostatico, por sus efectos potenciales sobre hormonas circulantes tales como la Testosterona y la Insulina. Se hizo el estudio denominado 'American Cancer Society Cancer Prevention Study II Nutrition Cohort', sobre adultos activos. El estudio tuvo una duración de 9 años y se consiguieron 5.503 canceres incidentales de prostata entre 72.174 hombres que no tenían cancer al momento de ingresar al estudio. No se observaron diferencias en el riesgo de cancer prostatico entre hombres con el mas alto nivel de actividad fisica recreacional y aquellos que no tenían actividad fisica. Sin embargo la incidencia de cancer prostatico con mayor conducta 'agresiva' biologicamente fué inversamente asociado con mas de 35 horas de actividad fisica recreacional comparado con hombres sin actividad fisica recreacional.

Giovanucci (1998) revisó igualmente la relación entre el tiempo de actividad fisica y el riesgo de cancer de prostata en el 'Health Professionals Follow-up Study', un estudio realizado desde 1986 hasta 1994, en 47.542 hombres entre 40 y 75 años de edad y libres de cancer para invesigar la actividad fisica de ésos hombres enrolados en el estudio. Se identificaron 1.362 casos de cancer prostatico de los cuales 419 fué avanzado (extraprostatico) y 200 casos metastasicos. No se consiguió relación con activiad fisica y cancer avanzado, pero si se consiguió relación con el cancer prostatico metastasico y la categoría mas alta de actividad fisica (3 horas semanales de fuerte actividad fisica) que representan el 15% de la población.

Liu (2000) refería que el ejercicio fisico puede suprimir la producción androgenica y por lo tanto disminuir el riesgo de cancer prostatico. Fué evaluada dicha asociación partiendo del 'Phisicians'Health Study' (PHS) un estudio randomizado de bajas dosis de aspirina y beta-caroteno entre 22.071 hombres entre 40 y 84 años de edad sin presentar reporte de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o cancer. Se les preguntó de su actividad fisica intensa y seguida por espacio de 36 meses. Categorizados por diferentes grupos no hubo asociación significativa entre frecuencia de ejercicios fisicos vigorosos y el riesgo de cancer de prostata.

SUPLEMENTO NUTRICIONAL PROSTATICO

LOS 30 MANDAMIENTOS APLICABLES A LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES

(Moyad, ABC's of Nutrition and Supplements for Prostate Cancer 2000)

A pesar de que están dirigidos hacia los pacientes con cancer prostático, son igualmente aplicables en general para todas las enfermedades prostaticas. Dichos mandamientos son los siguientes:

I. CONSIDERAR CON CAUTELA LOS ARTICULOS Y PROPAGANDAS DE SUPLEMENTOS NUTRICIONALES

II. PRIMERO LO 'NATURAL' Y DESPUES LO 'SUPLEMENTARIO'

III. MODERACION ES LO MEJOR

IV. SIEMPRE TOMAR LOS SUPLEMENTOS DURANTE O CERCA DE LAS COMIDAS

V. COMENZAR CON DOSIS BAJAS Y AUMENTAR LENTAMENTE DICHA DOSIFICACION

VI. 'JUEGUE SEGURO'. TOMA SOLAMENTE LOS SUPLEMENTOS PROBADAMENTE EFECTIVOS Y SOPORTADOS

CON ESTUDIOS SERIOS DE INVESTIGACION

VII. LEER LAS ETIQUETAS DE LOS PRODUCTOS SUPLEMENTARIOS

VIII. NO ESPERAR MILAGROS DE UN DIA PARA OTRO. PACIENCIA Y COMPROMISO

IX. NUNCA ENFOCARSE SOBRE UN SOLO ASPECTO DE SALUD

X. LOS SUPLEMENTOS SON SOLO UNA PIEZA DEL ROMPECABEZAS

XI. ALMACENAR SUS PRODUCTOS SUPLEMENTARIOS EN SITIOS FRESCOS, SOMBREADOS Y SECOS.

XII. DIVIDIR SUS DOSIS EN EL DIA

XIII. TODO PRODUCTO PODRIA TENER UN LADO POSITIVO Y UN LADO NEGATIVO

XIV. ENTENDER LAS DIFERENCIAS ENTRE IU, MH, MCG etc

XV. ENTENDER LAS DIFERENCIAS ENTRE RDA (recommended daily allowance), RDI (recommended daily

intake), ODA (optimum daily allowance), ODI (optimum daily intake)

XVI. SUPLEMENTOS NATURALES vs SINTETICOS

XVII. ORGANICO NO ES NECESARIAMENTE MEJOR

XVIII. ENTENDER EL TIPO DE ESTUDIO O INVESTIGACION C LINICA QUE CERTIFICAN LOS SUPLEMENTOS

XIX. ENTENDER POR QUE SU DOCTOR PUEDE NO TENER MUCHO CONOCIMIENTO ACERCA DE LA NUTRICION Y

SUPLEMENTO COMO PARTE DE LA MEDICINA CONVENCIONAL

XX. PREGUNTAR A LOS EXPERTOS CUALQUIER ASPECTO DE INTERES.

XXI. CADA ANTIOXIDANTE PUEDE TAMBIEN ACTUAR COMO UN PRO-OXIDANTE

XXII. LAS DIFERENCIAS ENTRE VITAMINAS LIPOSOLUBLES E HIDROSOLUBLE PUEDE SER MINIMA

XXIII.NUNCA ESCOGER UNA FRUTA O VEGETAL FAVORITO IGNORANDO TODOS LOS DEMAS

XXIV. NUNCA TENER UNA OBSESION 'NO SALUDABLE' CON RELACION A LAS SALUD Y A LOS SUPLEMENTOS

XXV. NO PUEDE IMITAR COSTUMBRES DE OTRAS CULTURAS O EXPERIMENTAR UNA TRANSFORMACION TOTAL

XXVI.ENTENDER EL EFECTO PLACEBO

XXVII. NO CONFUNDIRSE CON INFORMACION 'CONFLICTIVA'

XXVIII. UD. TIENE EL CONTROL SOBRE SU SALUD A PESAR DE SU HISTORIA GENETICA-FAMILIAR

XXIX. LAS RECOMENDACIONES DIETETICAS ESPECIFICAS NO SIEMPRE SERAN NECESARIAS O REALISTAS

XXX. SI UD. ESTA BAJO MEDICACION POR UNA 'CONDICION DETERMINADA', RECUERDE QUE DICHA CONDICION TODAVIA EXISTE Y SOLO ESTA SIMPLEMENTE CONTROLADA.

RESUMEN DEL SUPLEMENTO NUTRICIONAL PARA PACIENTES CON ENFERMEDADES PROSTATICAS

El agente ideal para la Quimioprevención deberá ser aquel que haya probado su eficacia tanto en experimentos de laboratorio, como en exitosos estudios epidemiologicos (Gupta 2001).

LO IDEAL ES QUE LA SUPLEMENTACION QUE SE HAGA EN REFERENCIA A LA GLANDULA PROSTATICA SEA DE PREFERENCIA CONSUMIDA DE SUS FUENTES NATURALES Y SI ESTO NO FUERA POSIBLE DE FUENTES PRODUCIDAS POR CASAS FARMACEUTICAS CLASICAS O DE PRODUCTOS DE MEDICINA ALTERNATIVA.

1. INGERIR TOMATE PROCESADO- Licopeno

Se recomiendan 5 a 10 veces 'raciones' por semana. Ingerir 1 vaso de jugo de tomate al dia, salsas de tomate, salsa de tomate Ketchup o pasta de tomate o tomar 1 tableta de 50 mgs/dia de Licopeno.

2. INGERIR PRODUCTOS DE SOYA-Dadzeina y Genisteina

Se recomiendan 3 a 9 'raciones' por semana. La soya deberá ser ingerida en forma de granos, harinas, salsas importadas bajas en sodio y quesos tofú en todas sus variantes (30 a 50 gramos diarios).

3. INGERIR GRANOS-Bioflavinoides

Deben asegurarse al menos 5 comidas semanales con granos variados (caraotas, arvejas, garbanzos, lentejas, entre otros). Contiene Bioflavinoides

4. TOMAR COMPRIMIDOS DE SELENIO

Se recomiendan dosis de 100 a 200 microgramos al dia

5. TOMAR COMPRIMIDOS DE ZINC

Se recomiendan dosis de 50-130 mgs al dia

6. TOMAR VITAMINAS

Vitamina E, 400-800 mgs diarios. Vitamina C, 500 a 1.000 mgs diarios. Multivitamínicos A,

B y D 1 gragea al dia, por periodos de 3 meses seguidos, alternando con periodos de descanso.

7. TOMAR FITOFARMACOS

Pygeum africanum, Urtica dioica, Secale cereale, Hipoxis rooperi, Serenoa repens. O individualmente o en formulas suplementarias prostaticas.

8. TOMAR UROFARMACOS QUIMIOPREVENTIVOS

Tomar Finasteride ó Dutasteride y medicamentos bloqueantes alfa-1 adrenergicos como la Terazosina o la Doxazosina.

9. TOMAR CAPSULAS DE ACEITE DE PESCADO OMEGA-3

Se deberá ingerir 1 a 3 gramos diarios de acido graso Omega-3

FITOTERAPIA

COMO ARGUMENTO QUIMIOPREVENTIVO EN CANCER DE PROSTATA Y EN LA MEJORIA SINTOMATICA DE PACIENTES CON PROSTATITIS Y CON CRECIMIENTO PROSTATICO BENIGNO SINTOMATICO

DEFINICIONES DE FITOTERAPIA

"Productos medicinales conteniendo en su elaboración ingredientes activos exclusivamente a base de plantas y o vegetales (EAU)

"Medicamentos herbarios (Fitomedicina) que contienen material de plantas farmacologicamente activos y a menudo contienen constituyentes inertes como sustancias colorantes, feculas y otras sustancias que no tienen una actividad farmacologica definida"

En Europa más precisamente Alemania más del 90% de todos los pacientes con crecimiento prostático benigno sintomatico, son tratados inicialmente con Fitoterapia y uno de cada dos médicos alemanes preferirían utilizar medicinas de origen herbario en lugar de medicinas quimicamente elaboradas. Tambien en Francia, España e Italia la medicina herbaria cumple un rol determinantes dentro de las comunidades médicas y con excelente aceptación por parte del publico en general. El auge de la Medicina Alternativa en el mundo entero es un hecho que no se puede ocultar y que no dá lugar a dudas.

En los Estados Unidos de Norteamerica el 42% de los americanos utilizan argumentos de la Medicina Alternativa-Complementaria, lo cual representa un incremento del 25% desde el año 1990. Esto resulta llamativo en un pais que emblematiza la medicina clásica occidental, publicandose el año 1998 el PDR de Medicina Herbaria (Physician Desk Reference of Herbal Medicine), con lo cual quedaba evidenciado la importancia, utilización y aceptación de éstos productos.

Sesenta y un millones de personas en los años noventa utilizaban Medicina no convencional en los Estados Unidos de Norteamerica (Fair 1997), gastandose aproximadamente 3.24 billones de dolares en Medicina Herbaria en 1997 (Blumenthal 1999).

Según Fagelman (2000,2002) y Lowe (1998,1999) sólo en los Estados Unidos de Norteamérica se estima entre un 50% y un 90% los pacientes que toman Fitoterapia teniendo síntomas urinarios bajos oroginados por la glandula prostatica.

En la actualidad existen en el mercado mundial de fármacos complementarios más de 100 productos disponibles para el tratamiento sintomatico del crecimiento prostatico.

Esto resulta llamativo en un pais que emblematiza la medicina clásica occidental. Es así como en ése país, salió publicado a finales de 1998, el PDR (Physician Desk Reference) de Medicina Herbaria, con lo cual queda evidenciada la utilización y aceptación de éstos productos. En 1990, 61 millones de personas utilizaban medicina no convencional en los Estados Unidos (Fair 1997), en 1997 aumenta un 50% dicha utilización (Eisenberg 1993), y 40% de los pacientes utilizan en los Estados Unidos de Norteamerica la Medicina no convencional en primer lugar

Del 30% al 90% de los pacientes que buscan atención médica especializada por presentar síntomas molestos urinarios debido al crecimiento obstructivo de la glandula prostatica podrían estar tomando medicamentos a base de Fitoterapia (Lowe 1999)

Lowe (1998) había comenzado a advertir al mundo urológico sobre los efectos beneficiosos de la Fitoterapia en casos de crecimiento prostatico sintomatico.

Nam (1999) que un 40% de hombres con cancer prostatico utilizan medicina complementaria, un 60% de hombres la utilizan habiendose sometido a cirugia radical prostatica y un 65% la utilizan cuando se establece un Plan de Observar y Esperar (WW) en casos de cancer prostatico que no desean ningun otro tipo de terapia (Radioterapia, Cirugia o Terapia Antiandrogenica).

El amplio uso de los extractos de plantas para los pacientes afectados de sintomas urinarios de vaciamiento (obstructivos) y de llenamiento (irritativos), han dado origen a la realización de numerosos estudios de investigación, basado tambien en el hecho de que la salud en general, ha tomado un curso hacia lo "natural", con una vuelta a los medicamentos naturales, a las vitaminas, a los antioxidantes de origen vegetal y una progresiva y creciente aversión a la ingesta de medicamentos de origen químico, por lo cual creo que en muy breve tiempo y así lo demuestran las actitudes de eminentes médicos-urólogos de todo el mundo, regresaremos al uso masivo de éste tipo de alternativas terapeuticas, ya que el enfoque actual en lo referente a las terapias ofrecidas al paciente aquejado de sintomas miccionales y/o de llenamiento, están básicamente determinadas, por aspectos principalmente subjetivos del paciente.

Los agentes fitoterapeuticos mejorarán los sintomas urinarios producto de la obstrucción de la salida vesical, asi como en casos de hipertonía estromal y en casos de inflamación-infección del tejido prostatico (tanto en su componente estromal como epitelial), por lo que se hace indispensable conocer la variedad existente y las propiedades que cada uno de ellos pueden exhibir en el tratamiento de la variada gama de sintomas urinarios de los pacientes con afecciones prostáticas.

ASPECTOS HISTORICOS DE LA FITOTERAPIA

El uso de plantas, extractos de plantas, raices o semillas, para usos medicinales, se conoce desde la antiguedad, tanto en Europa, Asia como en el continente americano. En todas las civilizaciones, existen pruebas de su uso.

Así vemos como desde las civilizaciones del fertil creciente, sumerios, babilonios, pasando luego por los egipcios, griegos, romanos y las civilizaciones asíaticas y centro-europeas, hacían y hacen uso de las propiedades de las plantas, para obtener mejoría sintomática de los transtornos urinarios. Se han conseguido escrituras mesopotamicas y papiros egipcios que datan de hace mas de 4000 años que hablan de experiencias descritas de la utilizacion de las hierbas como agentes medicinales.

Dioscórides farmaceutico y botánico griego del siglo I despues de Cristo escribió "De Materia Medica Libri Cinque" en la que describía mas de 600 medicamentos a base de hierbas y fué durante más de 15 siglos referencia obligada para la terapeutica medica. Entre 50-70 de la era cristiana escribió su trabajo fundamental, 'De materia medica', estos 5 libros hablaban sobre la preparación, propiedades y pruebas de los farmacos.

Se han conseguido cuerpos de hombres de Neanderthal (aprox. 60.000 años antes de cristo) en Iraq rodeados por ocho especies de plantas de las cuales 7 de ellas se siguen utilizando en el dia de hoy como medicinas herbarias (Althoff 1997, Winslow 1998)

El primer libro que trataba sobre hierbas y sus poderes medicinales fué escrito por los Chinos hace mas de 5,000 años y ya en el se hablaba del opio y de la efedra.

Las aplicaciones de la Fitoterapia para el tratamiento de sintomas urinarios, originados por el crecimiento de la glándula prostática están descritos por los egipcios desde el siglo XV antes de Cristo, en papiros destinados a la enseñanza médica, que describen con bastante precisión dicha alternativa terapeútica.

Uno de los grandes aportes de las grandes culturas mesoamericanas fue la medicina herbaria, su vasto conocimiento del arte de curar a través de plantas era tan variado, extenso y útil, que los códices aztecas sobre Herboterapia que quedaron sin ser destruidos por los conquistadores españoles, fueron trasladados a Europa y la medicina europea en ése entonces bastante precaria y limitada, recibió un impulso determinante para que muchas enfermedades recibieran un enfoque diferente y tuvieran un resolución satisfactoria. Entre las medicinas herbarias descubiertas por las civilizaciones precolombinas tenemos la cocaina, la ipecacuana, la podofilotoxina, el fisostigmine, la quinina y la tubocurarina, todas ellas de gran importancia en la terapeutica actual. No nos olvidemos que en la cultura azteca-mexica tenemos el 'Códice Libelllus de Medicinalibus Indorum Herbis' realizado por Martin de la Cruz el cual contiene aspectos de terapeutica y dibujos de plantas medicinales. La Diosa de la Medicina era Tzapotlatena quien se dice que descubrió la utilización de la resina con fines medicinales.

Moyad (2002) refería que en la medicina griega alrededor del año 1.000 a.C, Esculapio mencionaba en sus enseñanzas que primero fué la 'Palabra', en segundo lugar fueron las 'Plantas' (fitoterapia)y en tercer lugar fué el 'Cuchillo' (cirugía), haciendo alusión a las caracteristicas de la practica de la terapeutica médica de ésa época. Hoy luego de 3.000 años primero es la 'Palabra', en segundo lugar las 'Plantas', en tercer lugar los 'Químicos' (fármacos) y en cuarto lugar el 'Cuchillo'.

La Organización Mundial de la Salud (OMS) estimó en 4 billones de personas (80% de la población mundial) todavía acude a medicinas herbarias para numerosas situaciones de la atencion primaria de afecciones medicas variadas.

Una de las reflexiones podría ser que la Fitoterapia no ha perdido su lugar y vigencia, en la terapeutica médica, a pesar de los 5.000 años de evolución de la historia del hombre.

No hay duda que existen una serie de factores o determinantes biopsicológicos que influenciarán la aceptabilidad de las Terapias Medicas Alternativas para las diferentes afecciones a las cuales pudieran aplicarse, en éste caso particular, referente a la Fitoterapia.

Es así como dentro del contexto cultural tenemos el sistema de creencias que ése nucleo étnico pueda tener, la fé que exhiban en todas sus manifestaciones, el medio ambiente poderosa directriz de todas nuestras escogencias y gustos, el grado de instrucción recibida en el curso de toda una vida, la capacidad de ser sugestionable, la preparación personal, la relación médico-paciente y por supuesto la personalidad del paciente.

Angell (1998) publicaba una sentencia que debe hacernos reflexionar "no puede haber dos clases de medicina, una convencional y una alternativa. Hay sólo una medicina que ha sido adecuadamente probada y ratificada con el correr de los siglos y otra medicina que no lo ha sido, una medicina que funciona y otra que no'.

Surge en la lectura de ésta frase varias reflexiones. ¿Por qué no se dice que la medicina herbaria fue un argumento terapeutico de primerisimo orden antes que cualquier otra modalidad? ¿Por qué no se dice que la medicina herbaria tiene mas de 5.000 años? (donde ya se conocía en el fertil creciente, lugar de origen del hombre civilizado)

Por ésto, no debemos ser dogmáticos "a priori", sino más bien debemos ser flexibles y creer que cualquier argumento sea psiquico, medicamentoso quimico o fitoterapico, que ayude al bienestar o curación del paciente por la causa que sea, debe estar a nuestro alcance y utilizarlo en nuestros enfermos de la manera más ética posible, para que de ese modo, mejoremos la calidad de vida del paciente urológico.

La Fitoterapia ha resultado ser muy util para aliviar los síntomas urinarios producidos por el crecimiento de la glandula prostática, bien sea este crecimiento benigno (hiperplasia prostática) o maligno (cáncer de próstata), o por sindromes de prostatitis (Zietman 2001)

En Italia, aproximadamente el 50% de los tratamientos farmacológicos para el crecimiento prostático benigno sintomático, hasta hace pocos años atrás, incluian casi siempre preparados a base de extractos de plantas, uso bastante extendido en toda Europa, mientras que los agentes hormonales, como los bloqueantes de la 5-alfa reductasa y los medicamentos bloqueantes alfa 1-adrenergicos como la Terazosina, Doxazosina, Tamsulozina, Alfuzosina y Prazosina constituían sólo el 10% de las prescripciones médicas.

Capodice (2005) refería que hay varias terapias alternativas/complementarias para el sindrome de prostatitis cronica/sindrome de dolor crónico pelviano, como el Biofeedback, Acupuntura, Hipertermia prostatica, y Electroestimulación del piso pelvico muscular, además existen suplementos herbarios y nutricionales como el Saw palmetto(Serenoa repens), el Cernilton® (Secale cereale), y la Quercetina que tambien tuvieron aplicación en ésta entidad. A pesar de los resultados promisorios se necesitan estudios ulteriores con todos los requisitos para un trabajo de investigación confiable para que existe una validación significativa de los tratamientos que se ofrezcan para ésta entidad nosologica.

Hoy en día éste concepto ha cambiado, pero en la mente de los europeos, la Fitoterapia sigue ocupando un lugar preponderante, que se ha extendido a paises excepticos de ésta modalidad terapeutica como los Estados Unidos de Norteamerica. Los medicamentos a base de extractos de plantas, poseen una combinación de multiples compuestos, con efectos beneficiosos y farmacologicamente demostrados sobre el área urinaria.

Los componentes de los extractos de plantas que se han podido identificar con acciones especificas sobre la glándula prostática son: genisteina, aceites vegetales, estigmasterol, fitosteroles, lupenone, polisacáridos, campesterol, lectinas, beta-Sitosterol, lupeol, flavonoides, alfa 7-esteroles, ácidos grasos, cournesterol, alfa 5-esteroles, terpenoides y fitoestrógenos. Los efectos de tales medicaciones han sido imputados entre otros, a los Fitosteroles, compuestos éstos relacionados al colesterol, de los cuales el beta-Sitosterol, es el agente más importante. Tienen efectos antinflamatorios, además alteran el metabolismo del colesterol e inhiben directamente el crecimiento prostático, ya que tienen efecto antiandrogénico o antiestrogénico y disminuyen la disponibilidad de las globulinas unidas a las hormonas sexuales.

ASPECTOS IMPORTANTES A TOMAR EN CUENTA CON LA MEDICINA HERBARIA

En la sesión anual del American College of Phisycians/American Society Internal Medicine-ACP- ASIM) en New Orleans (2004) se creó la polémica de la seguridad de la Medicina Alternativa y se crearon dos corrientes de opinión. Una que sin duda alguna, apoya dichas alternativas y otra que de manera esceptica es altamente crítica de su uso, encontrando puntos débiles en los aspectos de demostración científica de su utilidad, así como en los efectos colaterales que muchos productos herbarios producen en el organismo. Los que apoyan dichas alternativas, se basan en el hecho de que la utilización de éstos productos herbarios en algunos casos superan los cinco mil años, con lo cual se abre la disyuntiva de suponer que si no tuvieran efectos beneficiosos verídicos, no hubieran sido utilizados ni hubieran durado tanto tiempo en la farmacopea disponible para los transtornos urinaros bajos y otras afecciones.

Por otro lado los que adversan o son contrarios a su utilización, advierten que el hecho de que éstos productos, tengan efectos muy precisos sobre áreas que se enumeran más adelante en éste capitulo como efectos hormonales (inhibidores de la 5-alfa reductasa) o efectos sobre la angiogenesis, o interferencia del metabolismo de las prostaglandinas entre otros, los hace separarse "per sé" del concepto de medicina alternativa y ésto vendría a reforzarse, con el hecho de que muchos de éstos productos a base de hierbas tendrán tambien efectos colaterales ya totalmente demostrados, así como ingredientes que pudieran ser nocivos para la salud, entre los que se encuentran entre otros el mercurio, el arsenico y el cadmio.

De Smet (2002) refería que los adulterantes y contaminantes potenciales que podrían afectar la calidad de los productos herbarios son: productos botanicos como la aristolochia, digitalis, colchicum, rauwolfia, plantas conteniendo belladonna o alcaloides con pirrolizidina. Microorganismos como Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Salmonella, Shigella e inclusive Pseudomona aeruginosa. Toxina microbianas como aflatoxinas y endotoxinas bacterianas. Pesticidas como clorados, fosfatos organicos, insecticides y herbicidas tipo carbamato, fungicidas como el ditiocarbamato, y herbicidas triazinas. Agentes de Fumigación como el oxido de etileno, el metil bromuro y la fosfina. Metales toxicos como la cadmio, mercurio, arsenico, plomo, y farmacos analgesicos y antiinflamatorios (por ejemplo la aminofenazona, fenilbutazona, indometacina, corticosteroides), benzodiazepinas, warfarina, fenfluramina y sildenafil.

Las interacciones potenciales aparecidas en el mismo articulo de De Smet (2002) de los productos herbarios con farmacos convenvionales nos muestra que las hojas de Ginkgo combinada con el acido acetilsalicilico, rofecoxib o warfarina podía producir episodios hemorragicos. Inclusive la Ginkgo sola. Hablaba tambien de las hojas o flores de Hawthorn que interactuaban con numerosos farmacos como el acido 5-aminolevulinico, Amitriptilina, Ciclosporina, Digoxina, Indinavir, Midazolam, Nefazodone, Nevirapina, Anticonceptivos orales, Paroxetine, Sertralina, Simvastatina, Tacrolimus, Teofilina, Warfarina. Las raices de Ginseng asiatico interactuaba con la Fenelzina y la Warfarina. Los productos a base de ajo interactuaba negativamente con la Warfarina, Ritonavir, Saquinavir. La Kava con el Alprazolam, la Cimetidina y el Terazosin. La Yohimbina interactuaba negativamente con los agentes antihipertensivos y con los antidepresivos triciclicos.

Por lo expuesto en éste trabajo de De Smet (2002) los médicos no deberían prescribir o recomendar productos herbarios (fitofarmacos) sin haber sido los mismos comprobados en estudios cientificos rigurosos bien establecidos. Sin embargo refiere éstos productos ejercen un atractivo enorme sobre la población de pacientes y no se puede ignorar ésta realidad, por lo cual es imperativo preguntarle al paciente si toma productos herbarios cuando se presente a consulta con un cuadro clinico confuso o inexplicado. Se debe ser ecuanime en la conversación con el paciente acerca de los pro y los contra de la terapia con productos herbarios.

La creciente utilización de éstos productos "alternativos" en los ultimos 5 años, en todas partes del mundo, ha sido motivado por el sentimiento creciente de rechazo hacia otras formas de terapia (bien sea médicas, minimamente invasivas o propiamente quirurgicas), asi como a los resultados no adecuados obtenidos con éstos tipos de tratamientos, pero otras de las razones de su amplio uso es que no se necesita prescripción médica para su compra, asi como al hecho de que están etiquetados para promocionar la salud prostática, asi como rodeados por un aureola de seguridad por el hecho de ser "productos naturales" , y quizás el factor mas importante de su uso masivo es que se vende en lugares no acostumbrados de venta de productos para la salud, como por ejemplo automercados, tiendas de suplementos nutricionales, farmacias y puesto de ventas de medicina alternativa, lo que logra finalmente accesar a una gran franja de la población mundial.

Lowe (2002) reveló que la Fitoterapia utilizada en casos de hiperplasia prostatica o crecimiento prostatico benigno sintomatico, había crecido exponencialmente en los ultimos 5 años, su exito estaba basado en que se consideraban aditivos alimentarios, vendidos en todo tipo de establecimiento relacionado a la salud y en establecimientos alimentarios, inclusive vendidos por internet, con todas las facilidades posibles, además de que eran productos que en Europa gozaban de confianza y eran utilizados desde hace cientos de años.

Lowe (2002) igualmente refería que el excepticismo que podría existir acerca de los productos fitoterapeuticos, se basa en que muchas veces los ingredientes activos de los fitoterapicos son desconocidos, la dosificación exacta tambien es desconocida, la manufacturación es en ocasiones no explicita o inclusive dudosa, existe una gran variabilidad entre las diferentes preparaciones, los mecanismos de acción de muchos agentes fitoterapeuticos son pobremente entendidos, los resultados que han dado algunos trabajos han sido muy controversiales y la evaluación clinica de dichos productos o es muy pobre o no existe, lo cual aumenta las dudas acerca de su utilización. Sin embargo los productos que mencionamos en ésta monografía han sido y son objeto de estudios de investigación muy serios en numerosos paises del mundo y ya alcanzaron credibilidad y confiabilidad en el mundo del armamentario terapeutico de los transtornos urinarios.

Lowe (2002) hacía dos reflexiones que deberemos tenerlas siempre en cuenta al final de nuestro analisis como son: ¿Es la Fitoterapia una forma cara de placebo? ¿Es la Fitoterapia otro agente efectivo de la naturaleza?

EFECTOS COLATERALES DE LOS FITOFARMACOS

Los efectos colaterales de algunos productos fitoterapeuticos son utiles mencionarlos debido a que coloca en sobreaviso a aquellos médicos o pacientes que pretenden asumir la inocuidad de dichos producto naturales.

Chavez (2000) refería que los farmacos convencionales son mas eficaces que los medicamentos a base de hierbas refiere que si se han reportado efectos colaterales con la medicina herbaria lo cual se podría explicar por mala escogencia, mala identificación de las propiedades del fitofarmaco y por una mala selección del paciente. Podría haber reacciones de idiosincracia y reacciones alergicas. Si existiera algun tipo de efectos colaterales el fitofarmaco deberá ser suspendido de inmediato.

De Smet (2002) mencionaba cardiotoxicidad con productos provenientes de la raiz de la aconita, ricos en glicosidos cardioactivos, hierbas ricas en colchicina, en Leigongteng raices de licoricia, Mahuang, hojas o raices de Pokeweed, scotch broom, squirting cucumber.

Mostraron hepatotoxicidad productos como hierbas ricas en antranoides, hierbas ricas en alcalodes de la protoberberina, hojas o tallos de chaparral, especies de Germander, hojas de té verde, hierbas ricas en coumarin, hierbas ricas en podofilotoxina, hierbas ricas en alcaloides toxicos de pirrolizidina, raices de Impila, Rizoma Kava, Koombucha, Mahuang, aceite de Pennyroyal, Skullcap, fitoestrogenos de la soya.

Mostraron neurotoxicidad productos como la raiz o tuberculo de la Aconita,raices y tuberculos de Alocasia macrorrhiza, especies de Artemisa ricas en santonina, aceites esenciales ricos en ascaridole, aceites esenciales ricos en thujone, semillas u hojas de Ginkgo, hierbas ricas en podofilotoxina, hierbas de tabaco hindú, rizoma Kava, Mahuang, Nux vomica, Aceite de Penyroyal, fruta estrella y rizoma Amarillo jessamina.

Mostraron toxicidad renal los siguientes productos: beta aescina, Cape aloes, Cat's claw, ciertos aceites esenciales, hoja o tallo de Chaparral, Chinese yew, hierbas ricas en acido aristolochico, raices de Impila, Fruta Jeringa, Aceite de Pennyroyal, Squirting cucumber, fruta estrella.

Borins (1998) refería que en ciertas ocasiones los medicamentos a base de hierbas estarán adulterados con metales pesados (mercurio, arsenico, cadmio, plomo), farmacos no declarados como aminopirina, fenilbutazona, prednisona, diazepam, testosterona), en ocasiones tendrán microorganismos como la salmonella, el aspergilllus); se ha conseguido pesticidas, fumigantes y sustancias radioactivas.

Debido a éstas caracteristicas se recomienda que pacientes con enfermedad cardiovascular, enfermedades renales, cancer, depresión, insuficiencia hepática, Sindrome de Inmunodeficiencia humana (SIDA), deberían utilizar fitofarmacos sólo autorizado por su médico tratante.

Si el fitofarmaco está constituido por la planta completa o un extracto de la planta en cuestión. La duda se presenta ya que el extracto de la planta podría no contener el constituyente activo y la planta completa por otro lado podría no tener la cantidad suficiente del constituyente activo.

El Saw palmetto (Serenoa repens) ampliamente utilizado en el crecimiento prostatico sintomático, podría causar molestias gástricas y disfuncion erectil

La Urtica dioica (stinging nettle) podría producir alergia.

El Cranberry (Vaccinium macrocarpon) previene las infecciones del sistema urinario, asi como disminuir la adherencia bacteriana a la mucosa vaginal y su sobredosis podría producir diarrea.

El Bearberry (Arctostaphylos uva-ursi se administra cuando hay inflamaciones urinarias y si hay sobredosis producirá nausea y vomitos.

El ajo (Allium sativum) utilizado para las hiperlipidemias, antibacteriano, antiinflamatorio y antihipertensivo producirá transtornos gastrointestinales y podría producir anemia, además de alteración de la agregación plaquetaria y sangramiento.

La Ginkgo biloba utilizado con fines de mejorar el aspecto circulatorio tanto a nivel cerebral como del resto del organismo, altera las pruebas hematológicas, especificamente el tiempo de sangria e inhibe la actividad plaquetaria, y puede producir molestias gastrointestinales, cefaleas, reacciones alergicas, y sangramientos espontaneos. Se utiliza en Demencia e Insuficiencia cerebral cronica.

El Ginseng asiático utilizado para la astenia psicofisica, con el objetivo de mejorar la resistencia física y mental, podría ocasionar hipertensión arterial, y alterar los tiempos de sangría y actuar como anticoagulante, produciría hipoglicemia, aumenta el Tiempo de Protrombina y el Tiempo parcial de Tromboplastina. En altas dosis podría producir inflamación mamaria, excitación, nerviosismo, efectos estrogenicos en la mujer, hipotension, e hipertensión. Nunca se deberá administrar con corticosteroides, warfarina sódica o estrógenos, aspirina, ni con vitamina E. No usar de manera cronica, en enfermedades agudas, en cualquier forma de hemorragia, en el embarazo y en el periodo de la lactancia.

El producto denominado Kava® utilizado para el stress, la ansiedad, y el insomnio podría ocasionar alteración de los reflejos motores, de la capacidad cognoscitiva y podría aumentar los efectos producidos por el consumo alcohólico (depresión del SNC) y los barbitúricos, Podría causar dermatosis, ictericia e incoordinación motora, potencia los efectos de los antidepresivos sobre el sistema nervioso central. Su uso cronico producirá kavaismo con sequedad de piel, zonas decoloreadas y enrojecimiento de los globos oculares, y depresión del SNC. Contraindicado en el embarazo, y en los sindromes depresivos.

La vitamina D podría ocasionar hipercalcemia.

La vitamina E podría aumentar la presión sanguinea, aumentar el tiempo de sangría en pacientes que reciben anticoagulantes y podría aumentar el riesgo de hemorragia cerebral.

El selenio podría dar sintomas digestivos y flatulencia.

La soya podria ocasionar sintomas digestivos y problemas con el hierro serico. Además podría producir disminución de la testosterona sérica lo cual podría tener repercusiones en la esfera sexual con algunos casos de disfunción erectil.

El PC-Spes® producirá ginecomastia, disfuncion erectil, disminución de la libido, edema y perdida del cabello.

El St John's Wort produciría fotosensibilidad, transtornos digestivos, mareos, cansancio, constipación, transtornos de la fertilidad, eventos tromboembolicos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Hojas de Ginkgo biloba con el acido aceltilsalicilico, warfarina, rofecoxib y trazodona.

Las hojas o Flores de Hawthorn muestran interacción con los digitalicos.

El St John's Wort con el acido 5-aminolevulinico, amitriptilina, ciclosporina, digoxina, indinavir, midazolam, nefazodona, nevirapina, anticonceptivos orales, paroxetine, fenprocoumon, sertralina, simvastatina, tacrolimus, teofilina, warfarina.

Las raices de Ginseng asiatico mostrarán interacción con fenelzina y warfarina.

Bulbos de ajo mostrarán interacción con ritonavir, saquinavir, warfarina.

Las raices de Kava mostrarán interacción con alprazolam, cimetidina, terazosin.

La Yohimbina bark mostrará interacción con antihipertensivos de acción central y con antidepresivos triciclicos

21 PROPIEDADES 'DEMOSTRADAS' DE LOS AGENTES FITOTERAPEUTICOS

I. Inhibidores de la aromatasa (como la aminoglutetimida, rogletimida, fadrozole,liarozole,anaztrozole, letrozole, vorozole, formestane, exemestane y atamestane) (Kelloff 1998*)

2.Inhibidores de la angiogénesis

3.Inhibidores de la 5-alfa reductasa

4.Inhibidores de la proteina-kinasa tirosina-específica

5. Detienen el desarrollo y crecimiento de los tumores en animales de experimentación

6.Influencian la "expresión" de la E-cadherina

7. Antioxidantes (limpieza de radicales libres)

8.Influencia sobre las enzimas topoisomerasa

9. Efecto antiinflamatorio

lO.Interferencia con el metabolismo de las prostaglandinas, producidas por las Ciclooxigena- sas (COX), consideradas carcinogenos o promotores tumorales, por lo cual la inhibición de los COX y de los LOX (Lipo-oxigenasa) podría considerarse un argumento Quimiopreventivo (Cuendet 2000*, Norrish 1998)

II. Alteración del metabolismo del colesterol

12. Disminución de las hormonas sexuales unidas a las globulinas

13. Efecto Antiandrogénico

14. Efecto Estrogénico

15.Inhibición de la linea celular derivada de la próstata

16.Inhibición del Factor de Crecimiento fibroblástico básico (FCFb) (efecto antiproliferativo)

17. Mejoría de la función de musculo detrusor (distensibilidad-contractilidad)

18. Acción sobre los receptores alfa-adrenergicos (inhibiendolos)

19. Alteración de la peroxidación de los lípidos

20. Modulación de la prolactina-inductora de crecimiento prostático

21. 'Efecto Placebo'

22.

*Kelloff GJ, Lubet RA, Lieberman R et al. Aromatase inhibitors as potential cancer chemopreventives.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 7(1):65-78, Jan 1998.

*Cuendet M, Pezzuto JM. The role of cyclooxygenase and lipoxygenase in cancer chemoprevention. Drug Metabol Drug Interact.17(1-4):109-157, 2000 *Norrish AE, Jackson RT, McRae CU.Non-steroidal anti-inflammatory drugs and prostate cancer progression. Int J Cancer. 77(4):511-515. 12 Aug 1998 *Potenziani B JC. Enfermedades de la Prostata. Editorial Ateproca Caracas-Venezuela Mayo 2001

Steiner (2001) refería que la prostata contiene receptores estrogenicos tanto en el estroma como en el epitelio prostatico. Estudios de experimentación en animales y estudios epidemiologicos han implicado los estrogenos como iniciadores del cancer de prostata. En el hombre senil el cancer prostatico ocurre con niveles sericos altos de estrogenos y niveles sericos bajos de androgenos. Moduladores selectivos de los receptores estrogenicos (SERMs) han demostrado la habilidad de prevenir y tratar el cancer prostático, lo cual los hace argumentos quimiopreventivos para el cancer prostatico. Los estudios clinicos al respecto estan en fase 2 por lo que debemos esperar a que sean publicados con las conclusiones definitivas.

Solamente en lo referente a tratamientos fitoterapeuticos sobre la glandula prostatica tenemos un sinnumero de productos como por ejemplo: Quanterra®, Prosta Fink N®, Prostatonin®, Prostata®, Prosta-Q®, Provol®, Prost-Actin®, Prostate Formula®, Ultimate Prostate Formula®, Prostate-Plus®, Spectramin®, Prost-Ade 1000®, Permixon® entre otros.

AGENTES FITOTERAPEUTICOS UTILES EN UROLOGIA

URTICA DIOICA

(stinging nettle-urtica urens)

La Urtica dioica de uso frecuente en paises europeos como Alemania, España, Italia contienen una mezcla de compuestos hidrosolubles entre los que se cuentan los lignanos, fenoles, esteroles y lectinas. Contiene componentes lipotrópicos y componentes hidrofílicos. La dosis aconsejada es de 60 mgs diarios

Las propiedades o efectos que se logran al usar la Urtica Dioica es en primer lugar un efecto antiinflamatorio natural que evitará la generación de prostaglandinas y con ello la generación de inflamación, producen modulación de las hormonas sexuales unidas a proteina (SHBG), a nivel de los receptores definidos para ello, o sobre la membrana celular prostática.

Tiene efecto de inhibir los factores de crecimiento, o inclusive la interacción de dichos factores de crecimiento y por último se le asignan tambien efectos de inhibición del metabolismo de la celula prostática, así como su crecimiento por acciones sobre dicha membrana a nivel del sodio, potasio y la ATPasa.

Las raices de la Urtica dioica producirá en pacientes con crecimiento prostatico sintomático aumento de la Qmax. de la uroflujometría, disminución de la orina residual postmiccional, reducción del volumen global de la glandula prostática y tambien producirá disminución de la nocturia (Wagner 1994),(Belaiche 1991).

Akbay (2003) refería que los compuestos principales que se pudieron aislar del extracto methanolico de partes de la Urtica dioica fueron la Quercetina, el Kaempherol, la Isorhamnetin glucoside. Las propiedades inmunomodulatorias fueron estudiadas in vitro por Chemotaxis y por el Test de Actividad de muerte intracelular sugiriendose que podrian ser utilizados para tratar pacientes que padecen de una deficiencia de función de los neutrofilos y en enfermedades granulomatosas cronicas.

Lopatkin (2005) refería que la eficacia y tolerabilidad de la combinación de 160 mgs de extractos de frutas de sabal y 120 mgs de extractos de Urtica dioica fueron analizados en hombres maduros padecienco de sintomas urinarios bajos causados por crecimiento prostatico benigno sintomatico (HPB) en un estudio multicentrico. Se estudiaron 257 pacientes y se les hizo cuestionarios tipo I-PSS y un indice de QOL (calidad de vida), asi como uroflujometria y parametros ecograficos. Luego de 24 semanas de tratamiento se redujo considerablemente el puntaje del I-PSS (mejoría). La tolerabilidad fue buena (comparada a la del grupo placebo). Es util tanto para sintomas irritativos (de llenamiento) como obstructivos (de vacimiento) y en pacientes con sintomas moderados y severos.

Safarinejad (2005) evaluó 620 pacientes en un estudio de 6 meses de evolución. doble ciego, controlado por grupo placebo, aleatorio y cruzado, utilizando Urtica dioica en pacientes con sintomatologia urinaria baja. Se evaluaron con cuestionarios de sintomas prostaticos (I-PSS Cuestionario), el Qmax del Flujograma urinario, el volumen de rina residual (PVR), el antigeno prostatico especifico (PSA), los niveles de testosterona y el tamaño prostatico. En el estudio 558 pacientes (90%) completaron el estudio, 91% del grupo de la Urtica dioica y 86% del grupo placebo. Al final del estudio 81% del grupo de pacientes con Urtica dioica reportaron mejoria de los sintomas urinarios bajos comparado con 16% del grupo placebo. La Qmax del Flujograma y el I-PSS mejoraron notablemente en el grupo que tomó Urtica dioica. Igualmente el volumen de orina residual disminuyó apreciablemente. Los niveles sericos de PSA y de Testosterona permanecieron sin cambios en ambos grupos. Se observó tambien una ligera disminución en el volumen prostatico medicos por ecosonografia prostatica endorrectal.

Popa (2005) evaluó la eficacia terapeutica de la combinación de sabal-Urtica dioica (160/120) sobre los simtomas irritativos producidos por la hiperplasia prosatica benigna (HPB). Sin duda obtuvieron mejoría desde la segunda semana de tratamiento. En particular se beneficiaron los pacientes con sintomas urinarios de urgencia y frecuencia.

SERENOA REPENS -

(Saw Palmetto-Sabal serrulata-Palma pigmea americana)

La Serenoa repens fitofármaco de amplia utilización en el mundo entero. Dentro de la amplia gama de fitofarmacos que los urólogos disponen en la actualidad, la Serenoa repens no solo es la mas utilizada sino tambien la mas conocida.

Produce evidente mejoría clínico-sintomática en o referente a transtornos urinarios de tipo irritativo (de almacenamiento vesical) asi como referente a transtornos obstructivos (de vaciamiento vesical).

Desde el punto de vista urodinámico no se ha podido obtener una uniforme mejoría en los diversos trabajos revisados al respecto, ya que en algunos la mejoría es evidente pero en otros estudios no es así.

Sin embargo en la mayoría de los trabajos revisados y segun nuestra propia experiencia, mejorará no solamente las variables subjetivas, en los cuestionarios de sintomas, sino tambien las objetivas, en la flujometria, determinacion de residuo urinario en solo 1 a 3 meses de uso.

Lo que hasta ahora no ha podido determinarse con precisión es cuanto de "efecto placebo" está presente con el uso de éstos productos.

La Serenoa repens (Permixón®), inducirá apoptosis (muerte celular programada), asi como inhibición de la proliferación celular, lo cual llevará a una reducción en el volumen prostático y a una mejoría sintomática y de la uroflujometría en el estudio urodinamico (Vacherot 2000). Ellos investigaron la apoptosis y a proliferación celular en el estroma y en el epitelio prostatico normal y en tehidos hiperplasicos (HPB) de pacientes tratados y no tratados con Permixón®.

En prostatas normales no hubo una significativa diferencia en los indices de apoptosis y de proliferación celular. El numero de celulas y en indice proliferativo fue mas alto en pacientes con HPB (hiperplasia prostatica benigna), que en prostatas normales, mientras que la apoptosis fue simliar. En el grupo tratado que tenía Hiperplasia prostatica benigna (HPB), la Serenoa repens inhibió significativamente la proliferación celular e indujo muerte celular en ambos compartimentos (estroma y epitelio). Por lo tanto la inducción de la apoptosis y la inhibición de la porliferación celular son probablemente la bases de la eficacia clinica de la Serenoa repens (Permixón®).

Al Shukri (2000), evaluó el impacto urodinámico y sintomatico de la Serenoa repens (Permixon®) en el tratamiento de pacientes con hiperplasia prostática benigna (HPB). Fueron 75 pacientes evaluados entre 52 y 78 años con sintomas urinarios bajos ocasionados por una hiperplasia prostatica ligera-moderada (I-PSS de promedio 8.2) fueron incluidos en el estudio de los cuales 57 recibieron Permixon® 160 mgs diarios por 9 semanas. Urodinamicamente se hizo Qmax y presión del detrusor al principio y al final del estudio, el volumen prostatico y el volumen de orina residual fueron determinados por ecografia prostatica endorrectal y por ecografia abdominal. Se determinó el I-PSS y la Calidad de vida (QOL), asi como tambien se reseñaron los posibles efectos adversos. Despues de 9 semanas el Qmax se incrementó, y se redujo la presión del detrusor y la orina residual tambien se redujo. El I-PSS y el Score de QOL se redujeron ambos. Mejoró tambien el volumen prostatico (reduciendose un 2.7%) con la administración del Permixón®(Serenoa repens). Algunos pacientes (3) experimentaron disturbios gastrointestinales pero no necesitaron terapia adicional ni tampoco retirarse del estudio. Por lo tanto se concluye que en HPB ligera o moderada luego de tratamiento con Permixon® (Serenoa repens) se redujo la obstrucción infravesical y produjo una rapida mejoría de los parametros urodinamicos y de la sintomatologia urinaria. Fue bien tolerada y se considera un producto de primera liena en pacientes con HPB sintomatica y no complicada.

Tenemos otros estudios como por ejemplo el de Gerber (2001) que precisó los efectos del Saw palmetto-Serenoa repens sobre los sintomas urinarios, sobre la función sexual y sobre el flujograma urinario. Los resultados finales fueron parecidos a otros estudios, es decir mejoraron los escores de sintomas prostaticos, mejoraron los escores de calidad de vida pero sin ser estadisticamente significativo. No hubo cambios en los cuestionarios de función sexual y si hubo mejoría en el flujograma urinario (Qmax).

Producirá por lo tanto una detención en la evolución natural de la enfermedad, lo cual podría tener implicaciones en los aspectos Quimiopreventivos del cáncer de próstata al igual que el Finasteride, mencionado previamente.

Entre los varios mecanismos de acción pareciera tenemos el de interferir con la acción androgénica (antiandrogenico), al punto que se considera un inhibidor de la 5-alfa reductasa inhibidor de las isoenzimas tipo 1 y tipo 2 (Marks 1999,2000, 2001), su propiedad mas importante (Di Silverio 1998), reduciendo los niveles de dihidrotestosterona (DHT) pero a nivel intraprostático pero no a nivel sérico. Altera el metabolismo del colesterol y posee efectos antiestrogénicos.

El Saw palmetto (Serenoa repens) posee efectos de inhibición de los factores de crecimiento, ya previamente mencionados en el mecanismo de formación del crecimiento prostatico benigno. Inhibe la b- FGF (factor de crecimiento fibroblastico) y la EGF-inductora (factor de crecimiento epidermico) de proliferación de las celulas prostáticas.

Lowe (1998,1999,2006) mencionaba propiedades de disminución de los receptores androgenicos nucleares, e igualmente disminución de los receptores estrogenicos nucleares,

Posee propiedades antiinflamatorios, basado en la inhibición de la actividad de la fosfolipasa A2 disminuyendo los metabolitos del acido araquidónico y la sintesis de prostaglandinas E2. Inclusive se ha comprobado que las caracteristicas de la cromatina nuclear cambia por acción del Saw palmetto (Serenoa repens) lo cual se explicaría por alteraciones del ADN. El porcentaje de atrofia glandular aumentó de 25.2 % a 40.9% luego del tratamiento con Saw palmetto (Serenoa repens).

Inclusive en un trabajo reciente Mitropoulos (2002) evidenció el efecto dosis dependiente del Saw palmetto (Serenoa repens) sobre la parte ventral de la prostata de ratas de experimentación a través de la disminución significativa de los mastocitos de dicha zona ventral prostatica provocando atrofia epitelial dentro de las ares de la zona central de la prostata ventral de los animales de experimentación.

Bent (2006) realizó según la mayoría de los expertos en Medicina complementaria/alternativa (CAM), el más metodológico de los trabajos con Saw palmetto (Serenoa repens) en 225 hombres con sintomas urinarios bajos moderados o severos. Este estudio no logró demostrar que el Saw palmetto (Serenoa repens) fuera mejor que el placebo en mejorar los sintomas urinarios bajos a través de la contestación del AUAss (Cuestionario de sintomas de la AUA).

Sin embargo contrastando éstas conclusiones Wilt (2002) realizó la revisión de 21 trabajos de investigación concluyendo que el Saw Palmetto (Serenoa repens) mejoraba ligera o moderadamente los sintomas urinarios y Boyle (2004) realizando un meta-analisis de 14 trabajos de investigación utilizando Permixón® (Serenoa repens), logró demostrar que el mismo producía mejoría en el flujograma urinaria pero no en el Score de Sintomas urinarios comparado con el grupo placebo.

Debruyne (2004) comparó la eficacia del Permixón®(Serenoa repens) con la Tamsulosina en el tratamiento de sintomas urinarios bajos severos debido a hiperplasia prostatica hoy denominada crecimiento prostatico benigno sintomatico. A los 12 meses el cuestionario I-PSS demostró una disminución del puntaje (mejoría) en 5.8 puntos para la Tamsulosina y 7.8 puntos para el Permixón® (Serenoa repens). Los sintomas irritativos fueron mejorados significativamente más con el Permixón®(Serenoa repens) que con la Tamsulosina (-2.9 vs -1.9 respectivamente), ya a los tres meses de comenzar la terapia se tenían resultados objetivos mantenidos por arriba de los 12 meses. En conclusión el Permixón® (Serenoa repens) 320 mgs/dia demostró ser ligeramente superior al Tamsulosin 0.4 mg/dia en la reducción de sintomas urinarios bajos debidos a hiperplasia prostatica benigna.

Goldman (2001) demostró que la inhibición de la proliferación en la lineas celulares prostaticas se relaciona con la disminución de la expresión del COX-2 y puede ser debido a cambios observados en la expresión de Bcl-2. Si se toma en cuenta que el aumento de la expresión del COX-2 está asociado con un aumento en la incidencia del cáncer prostático, la disminución de su expresión por el Saw palmetto (Serenoa repens) podría considerarse una esperanza para pacientes con crecimiento prostatico benigno y en la Quimioprevencion del cáncer prostático.

Con el Saw palmetto (Serenoa repens) se recomienda una dosificación de 300 a 500 mg diarios para obtener beneficios en el (Qmax.) de la flujometria urinaria y una disminución de los sintomas urinarios molestos entre ellos la nocturia.

Los trabajos de Lowe (Prostate 1998) y Wilt (JAMA 1998) respectivamente, comprobaron las ventajas terapeuticas del Saw palmetto (Serenoa repens) en pacientes con sintomatologia urinaria. El trabajo de Wilt (1998) se considera un punto de referencia obligatorio ya que revisó 18 trabajos de investigación que estudiaban los efectos del Saw palmetto (Serenoa repens) en casi 3000 pacientes, evidenciando mejoría en los síntomas urinarios, en los cuestionarios de síntomas urinarios y en la Qmax. de la uroflujometría.

Braekman (1997) publicó un trabajo sobre los efectos beneficos del Saw palmetto (Serenoa repens) en el tratamiento de los síntomas en pacientes con crecimiento sintomático de la glandula prostática.

El Permixon® (Serenoa repens) segun Vacherot (1999), inducirá apoptosis asi como inhibición de la proliferación celular, lo cual llevará a una disminución del volumen prostático con una mejoría sintomática y de los parametros urodinamicos en el flujograma (Qmax,Qave) en el estudio urodinamico. Estos hallazgos no fueron confirmados por Gerber (1998) el cual atribuia los efectos beneficiosos de la serenoa repens al efecto placebo y por otro lado si fueron confirmados por Al-Shukri (2000).

Los resultados contradictorios de muchos investigadores ha hecho acrecentar la desconfianza de grupos de investigadores hacia éste grupo de fitofarmacos. Raynaud (2002) demostró que los ingredientes del Permixón®(Serenoa repens), inhibian la 5-alfa reductasa tipo 1 y 2.

Producirá una detención en la evolución natural del crecimiento prostatico sintomatico o asintomatico, de caracteristicas benignas o malignas, aspecto que está siendo intensamente investigado para ratificación cientifica.

Segun Lowe (1998,1998,1999,2002,2006) el Permixon®(Serenoa repens) aumentaba la Testosterona serica un 112%, disminuía la dihidrotestosterona un 30% y disminuía un 36% la A4Androstenediona

Un dato que nos parece de suma importancia es que la Serenoa repens no tendrá efectos sobre las cifras del antígeno prostático específico por lo cual no interfiere con la pesquisa del cáncer de próstata que estemos llevando a cabo individualmente o colectivamente en una población determinada.

Se han publicado trabajos comparando el Saw palmetto (Serenoa repens) con el Finasteride ya que ambos comparten un mecanismo de acción común sobre la inhibición de la enzima 5-alfa reductasa.

Boyle (2004) realizó un metanalisis de 14 estudios clinicos del Serenoa Repens involucrando 4.280 pacientes en el tratamiento de la hiperplasia prostatica benigna sintomatica. Los resultados fueron que el Permixón fue asociado con una reducción en el score de sintomas (I-PSS) y un aumento del flujo pico (Qmax). Sin duda la utilización del Permixón® (Serenoa repens) mejora significativamente el flujo pico (Qmax) y reduce en 5 puntos el Score de sintomas I-PSS, asi como la mejoría de la nocturia en comparación con el placebo.

Kaplan (2004) refería el uso de ambas alternativas terapeuticas en la categoria III de la Prostatitis cronica (CPPS), donde el Saw palmetto (Serenoa repens) no tenía efectos duraderos en la mejoría sintomatico y el Finasteride si los tenía.

Marks (2001) publicó un trabajo sobre los efectos tisulares del Saw palmetto (Serenoa repens) y del Finasteride y la cuantificación de los androgenos prostaticos determinados por biopsias prostaticas. Los niveles de dihidrotestrosterona (DHT) en el tejido prostatico fueron mucho mas altos que los niveles de testosterona, que se revirtió con el uso por mucho tiempo del finasteride. Los niveles de DHT tisulares se redujeron 32% y se hicieron las siguientes conclusiones: en relación al antigeno prostatico especifico (PSA), el Finasteride produjo 50% de disminución de sus valores. La dihidrotestosterona (DHT) descendió un 70% con el Finasteride y tuvo cambios ligeros con el Saw palmetto (Serenoa repens).

La testosterona serica aumento ligeramente con el Finasteride y en cambio no tuvo cambios con el Saw Palmetto (Serenoa repens). El volumen global glandular prostatico disminuyó un 20% con el Finasteride y no tuvo cambios con el Saw palmetto (Serenoa repens). La conclusion es que la supresión ligera de los niveles de DHT ocasionados por el Saw Palmetto (Serenoa repens) podría significar que la inhibición de la enzima 5-alfa reductasa sería uno de los mecanismos de acción de ésta substancia. Segun Feifer (2002) el Saw palmetto (Serenoa repens) ha demostrado una gran variabilidad en los efectos clínicos.

Veltri (2002) del Johns Hopkins de Baltimore (USA) examinó los efectos del Saw palmetto (Serenoa repens) sobre el ADN de la celula epitelial. Este producto causa contracción de la celula epitelial prostatica benigna y suprime los niveles de la dihidrotestosterona (DHT) tisular en hombres con hiperplasia prostatica benigna sintomatica (HPB). Tanto el grupo del Saw Palmetto (Serenoa repens) como el grupo placebo tenian valores similares sobre el NMDs (nuclear morphometric descriptors). Despues de 6 meses de uso el grupo que habia tomado Saw palmetto (Serenoa repens) tenia diferecias significativas en 25 de 60 NMDs. Las conclusiones fueron que el tratamiento con Saw Palmetto (Serenoa repens) altera la estructura y organización del ADN cromatinico en las celulas epiteliales prostaticas.

Di Silverio (1998), refería que el Saw palmetto (Serenoa repens) tiene un mecanismo de acción en multiples sitios incluyendo la inhibición de la 5-alfa reductasa tipo 1 y 2, y la unión competitiva a los receptores androgenicos de las celulas prostaticas. Se analiza la respuesta de la testosterona, de la dihidrotestosterona y del factor epidermico de crecimiento (EGF) al tratamiento de 320 mg/dia por 3 meses de Serenoa repens. En el grupo que no fué tratado la T, la DHT y el EGF tuvieron las más altas concentraciones en la región periuretral con respecto a la región subcapsular periferica. Pero en el grupo tratado con Serenoa repens hubo una significativa reducción de DHT y EGF y aumento de la T sobre todo en la región periuretral. La disminución de la dihidrotestosterona (DHT) y el aumento de la T en el tejido prostatico tratados con Permixón (Serenoa repens) confirma la capacidad de éste producto fitoterapico a inhibir 'in vivo' la 5-alfa reductasa en la prostata patologica humana. Una reducción marcada del EGF asociado a la reducción de la DHT tambien se observó. El hecho de que se observó en la región periuretral es significativa ya que ésta es la región responsable de la sintomatologia de la obstrucción urinaria producida por el aumento volumetrico de la glandula prostatica.

Carraro (1996) refería que tanto el Permixón® (Serenoa repens), como el Finasteride disminuía el IPSS (Internacional Prostatic Symptoms Score) y aumentaba el Qmax en la flujometria. El Finasteride disminuye marcadamente el volumen prostatico (18%) y los niveles de PSA (41%). El Permixón® mejora los sintomas con poco efecto sobre el volumen (6%) y no ocasionó cambios en los valores del PSA, pero no afectó la función sexual como si lo hacía el Finasteride. Ambos tratamientos en conclusión mejoran los sintomas ocasionados por el aumento volumetrico de la glandula prostatica (HPB) en casi el 75% de los pacientes tratados. El Permixon® (Serenoa repens), tiene poco efecto sobre los denominados parametros androgenos-dependientes.

Glemain (2002) refería en un trabajo comparando la Tamsulozina y Saw palmetto (Serenoa repens), que obtuvo resultados bastante similares en relación a que ambos productos son efectivos por diferentes mecanismos de acción. Pero que la adición del Saw Palmetto (Serenoa repens) al tratamiento con Tamsulosin no proveyó ningun beneficio significativo al paciente (Glemain 2002). Estos hallazgos fueron confirmados por Debruyne (2002).

Zlotta (2005) publicó su trabajo evaluando la funcion sexual en pacientes con sintomas urinarios bajos asociados con crecimiento prostatico benigno sintomatico (HPB) tratados con Permixon® (Serenoa repens), con la Tamsulosina y con Finasteride. A los 3 meses no habia una diferencia estadisticamente significativa entre los tres grupos, tomando en cuenta el cuestionario de sintomas (I-PSS) o la flujometria con el Qmax. A los 6 meses habia una ligera repercusión negativa en la funcion sexual en los pacientes que tomaban Tamsulosina y Finasteride, mientras se veía una ligera mejoría en dicha función en pacientes tomando Permixon®. Los desordenes de la eyaculación eran mas frecuentes despues de tomar tamsulosina o Finasteride. No hubo correlación en el evolución del MSF-4 y la evolución del IPSS en ninguno de los tres grupos de tratamientos. Como conclusión el estudio demostró que el Permixón® (Serenoa repens) no teniaimpacto negativo sobre la función sexual. El Finasteride y el Tamsulosin tenian un ligero impacto sobre la función sexual especificamente con la eyaculación.

Sin embargo Buck (2002) presentó un estudió con 32 pacientes con crecimiento prostático benigno sintomático que eran tratados con Serenoa repens y consiguió resultados bastante controversiales en base a lo previamente mencionado. Al no presentarse cambios en el PSA, podría indicarnos que la Serenoa repens afectaría el metabolismo androgenico prostatico a través de mecanismos diferentes de la inhibición convencional de los agentes que bloquean la 5-alfa reductasa.

Médicos de la talla internacional de Marks-Epstein-Partin (2000) del Johns Hopkins Hospital de Baltimore-USA, reconocidos por sus aportes valiosos en el campo de la oncología urologica (cáncer prostático), publicaron un trabajo sobre la acción del Saw palmetto-Serenoa repens, sobre la glandula prostática, lo cual es indicativo de su interés sobre éste aspecto de las terapias alternativas prostaticas y concluyeron que produce un efecto supresivo sobre el epitelio prostatico, especialmente en la zona de transición de la clasificación anatomotopográfica de McNeal, que como sabemos es la zona exclusiva del desarrollo adenomatoso prostático y pareciera que lo logra a traves de mecanismos no hormonales, suscitandose por ésto un sin fin de aplicaciones clínicas.

Moyad (2002) en un excelente curso dictado en el Meeting de la Asociación Americana de Urología (AUA) en Orlando 2002, refería que las indicaciones básicas del Saw palmetto-Serenoa repens para pacientes con hiperplasia prostática es cuando se reunan las siguientes caracteristicas: retención urinaria refractaria, infecciones urinarias recurrentes, hematuria macroscópica recurrente, calculos vesicales e insuficiencia renal.

La Serenoa repens la podemos conseguir individualmente o unido a formulas prostaticas combinado con bioflavinoides, Licopeno, daidzeina, genisteina, selenio, vitamina E, entre algunos de los principios herbarios y vitaminicos mas conocidos.

Veltri (2002) refería las evidencias de que 6 meses de tratamiento con Saw palmetto altera la estructura cromatinica y la organización del ADN de las celulas epiteliales prostaticas, por lo cual se sugiere una base molecular para los cambios tisulares que se producen con su uso.

Zlotta (2005), refería en su trabajo comparando el Permixon® con el Finasteride y la Tamsulosina y sus efectos sobre la función sexual, que el Permixon® no tenía efectos negativos sobre la función sexual en general.

La posición del consumidor, por su parte (Consumer Reports Online Union-Septembre 2000- http://www.usrf.org/cr-09-00.html), refería que aun cuando la seguridad a largo plazo y la eficacia del Saw palmetto-Serenoa repens, sigue en la incertidumbre, hay suficiente evidencia clinica que concluye que los suplementos nutricionales prostaticos conteniendo al menos 320 mgs de extracto de Saw palmetto diario, podrían mejorar la sintomatologia leve en pacientes con sintomas urinarios y que debería su aplicación ser discutida entre medicos y pacientes además que su valor en aspectos como la quimioprevención del cáncer prostático atrae enormemente la atención de los pacientes a nivel mundial.

En raras ocasiones el Saw palmetto-Serenoa repens, podría ocasionar efectos colaterales referidos al area gastrointestinal, al area sexual, ocasionar episodios de alergia, cefaleas, aumento de la presión arterial, fatiga, insomnio. Debemos advertir al paciente en las primeras semanas de su utilización, a que nos reporte cualquiera anormalidad.

La Consumers Union (CU) en un survey aparecido en Consumer Reports (2000) denominado 'La corriente principal de la medicina alternativa', refiere que la población con mayor nivel educativo asi como mayor ingreso per capita son los mas propensos a utilizar este tipo de medicina complementaria/alternativa. Este survey no pudo controlar la calidad de los ingredientes de los productos suplementarios, por su dosaje o por el impacto de las expectativas de la población (efecto placebo) o cualquier forma de tratamiento. Refieren que aproximadamente 4% de la población que toma productos herbarios suplementarios experimentarán efectos colaterales, pocos refieren que los tratamientos adoptados han empeorado sus condiciones. La Consumers Union (CU) informa que no se puede muchas veces 'conocer' la real concentración de la remedios homeopaticos y con ello no se puede saber su fortaleza de acción. Una significativa proporción de éstos productos podrían ser 'adulterados' conteniendo o toxinas o ingredientes 'farmacologicamente activos' que no están reseñados en la etiqueta. En éste survey se explica como percibe la gente la utilidad de varios tipos de terapia alternativa-complementaria. Los resultados en éste punto fueron favorables excepto por un 2% de personas que empeoraron su condición clínica.

En un trabajo de Blumenthal (2000, 2000), refería que solo 1 de 27 marcas comerciales de Saw palmetto pasaron la prueba de calidad.

La posición que tenía la American Urological Association (AUA) en relación al Saw palmetto- Serenoa repens, para el año 2000, esgrimida por el presidente de la misma, el Dr Irwin NF (2000) decía: cito textualmente: "Los sintomas urinarios bajos son muy a menudo debidos a enfermedades del sistema genitourinario y no solo ocasionados por la vejez. Por lo cual la AUA está profundamente preocupada que los productos conteniendo Saw palmetto-Serenoa repens estan siendo actualmente ofrecidos para el mantenimiento de la salud prostatica, tratar la hiperplasia prostatica benigna o aliviar los sintomas urinarios bajos y podría ser confuso para el publico. La preocupación tiene su basamento en que canceres como el de prostata y el de cancer de vejiga urinaria podrian ser causantes de sintomas urinarios bajos y el publico mal informado podría automedicarse con productos suplementarios retardandose entonces el tiempo para realizar un diagnostico apropiado de sus patologias oncologicas y con ello retardando tambien la implementación de los tratamientos. La AUA tambien se preocupa por las etiquetas no explicativas del contenido total de los productos, asi como por la seguridad de los suplementos alimentarios conteniendo saw palmetto para el tratamiento de los sintomas urinarios bajos. Además se ha dado la situación que productos aparentemente iguales en su contenido en realidad no lo son ocasionandose efectos colaterales e interacciones con medicamentos antihipertensivos, antidiabeticos, con psicofarmacos, con antidepresivos, medicaciones cardiacas entre otros". En ése momento la AUA recomendó una serie de medidas para la mejor utilización de éstos productos, sobre todo una vez admitidos por la FDA norteamericana.

PYGEUM AFRICANUM

(pluma africana)

El Pygeum africanum es un producto fitoterapico simple que ha sido utilizado en Europa desde sus primeros pasos debido a sus propiedades de reducir la inflamación en el área prostática. La dosificación recomendada es de 100 a 300 mgs diarios.

Chatelain (2000), Bassi (1987), Dufour (1984), Barlet (1990), Menchini (1988), Breza (1998) y Wilt (2000) demostraron repetidamente la eficacia del Pygeum africanum para mejorar la sintomatologia prostática en pacientes con transtornos del vaciamiento urinario vesical.

Entre sus propiedades se cuentan la inhibición de los factores de crecimiento fibroblástico, tiene efectos antiestrogenicos, inhibe los leucotrienos y otros metabolitos de la 5-lipooxigenasa. Dentro de los principios activos que conforman el Pygeum africanum tenemos los esteroles, los terpenoides y los alcoholes vegetales que mejorarán los sintomas urinarios porque inhibirán los factores de crecimiento beta-fibroblástico (TGFb) y los factores de crecimiento epidermico (EGF) que inducirían la proliferación fibroblástica, disminuyendo la inflamación y el edema (Lowe 2002, Levin 2005, Breza 1998) siendo util en casos clinicos de crecimiento prostatico sintomatico unido o no a cuadros de prostatitis, patologias ambas muy frecuentes en su asociación en la practica clínica diaria.

Fué con el producto francés Tadenan (Pygeum africanum) que se descubrieron todas éstas propiedades del Pygeum africanum. Incrementa el factor de transformación fibroblastico lo cual favorecería la apoptosis y lleva a un efecto antiinflamatorio.

Levin (2005) estudió el efecto del Tadenan (Pygeum africanum) en la protección de vejigas obstruidas en el parametro de isquemia bilateral/reperfusión-disfunción contractil inducida en animales de experimentación. Previene que la vejiga del conejo desarrolle disfunción contractiles y bioquimicas inducidas por la obstrucción parcial de la salida vesical, protegiendola la vejiga de la injuria isquemica. Los resultados demostraron que sin duda el Tadenan (Pygeum africanum) en dosis relevantes clinicamente (3 mg/Kg peso protegía la vejiga de las disfunciones contractiles inducidas por isquemia. Por lo tanto se puede inferir que la terapia del Tadenam (Pygeum africanum) protegerá el musculo liso de la vejiga contra el daño celular causado por isquemia y reperfusión y podría inclusive revertir los daños provocados a la membrana celular o tambien que protege la membrana de la injuria por mecanismos de isquemia- reperfusión por enzimas hidroliticas o proteoliticas, reduciendo la generación de activación de éstas enzimas y disminuyendo la peroxidación lipidica (Levin 2005), (Yoshimura 2002,2003).

Además se le describe una propiedad de protección vesical sobre todo cuando hay parámetros urodinámicos que demuestran obstrucción de la salida vesical, basicamente sobre la distensibilidad (mejorandola) y sobre la contractilidad (disminuyendola), pero los mecanismos fisiológicos de éste "efecto protector" se desconocen (Levin 2005).

Breza (1998) refirió que la eficacia y la aceptación del Pygeum africanum ha sido demostrada en numerosos estudios abiertos y controlados con grupos placebo en grandes poblaciones de pacientes. Reforzado por el estudio en tres centros abiertos y conducido por protocolos en clinicas urologicas en la Republica Checa, en la republica Eslovaca y en Polonia, para confirmar el perfil terapeutico del Pygeum africanum en la practica diaria utilizando el I-PSS, la QOL, y los parametros flujometricos (frecuencia nocturna, flujo urinario maximo, Flujo average, volumen de orina residual, y volumen prostático) en dosis de 50 mgs dos veces al dia y posteriormente se volvieron a medir despues de 1 mes sin ningun tipo de tratamiento. Los cambios fueron estadisticamente significativos. Hubo un 40% de mejoría en los scores de sintomas. La frecuencia nocturna fue tambien reducida un 32%. Hubo tambien una mejoría de la calidad de vida (QOL). Todas las mejorias observadas excedieron de aquellas observadas en el grupo placebo. El volumen prostatico y la calidad de vida sexual permanecieron sin cambiar. No se observaron efectos adversos.

Ishani (2000) realizó un meta-analisis de la eficacia terapeutica y tolerabilidad del Pygeum africanum en hombres con crecimiento prostatico sintomatico y concluye que sin duda mejora los sintomas urologicos y los parámetros flujometricos y que habrá que esperar estandarizar las preparaciones del Pygeum africanum para lograr una efectividad prolongada y poder evitar las complicaciones asociadas al crecimiento prostatico sintomático.

Krzeski (1993) realizó su trabajo sobre 134 pacientes entre 53 y 84 años administrandosele Urtica dioica y Pygeum africanum en pacientes con hiperplasia prostatica benigna, administrandole 2 capsulas de 300 mgs de Urtica dioica más 25 mgs de Pygeum africanum, o 2 capsulas conteniendo la mitad de la dosis, administrada 2 veces al dia por 8 semanas. Despues de 1 mes habian mejorado el flujo urinario, el volumen de orina residual, nocturia en los dos grupos. Despues de 2 meses se obtuvieron efectos extras sobre el volumen de orina residual y sobre la nocturia en ambos grupos. Estos resultados determinan que la mitad de la dosis es tan segura y efectiva como las dosis maximas.

El efecto principal del Pygeum africanum es la inhibición de la 5 alfa-reductasa, que inhibe el paso de la testosterona a dihidrotestosterona un androgeno 10 veces mas potente que su predecesor. Ambos inhibiran tambien la aromatasa que convierte la testosterona y la androstenediona a estradiol y estrona, confirmado por Hartmann (1996). Con el aumento serico de los estrogenos la proporción de globulina unida a hormonas sexuales aumenta lo cual disminuye los niveles de testosterona libre impidiendo el desarrollo de la hiperplasia o crecimiento prostatico benigno.

En muy raras ocasiones la mezcla de ambos principios fitoterapeuticos podría ocasionar molestias abdominales con aumento del peristaltismo intestinal, fatiga, cefaleas y fiebre, siendo éstos tres ultimos sintomas no atribuibles a la ingesta de Pygeum africanum y Urtica dioica.

Se concluye que los agentes fitoterapeuticos influencian basicamente los sintomas de llenamiento vesical o sintomas irritativos. La mezcla de Pigeum africanum y Urtica dioica mejorará notablemente el flujograma urinario, los volumenes de orina residual y los episodios de nocturia.

Sokeland (2000) realizó su trabajo donde se comparaba el uso de Sabal y Urtica Dioica vs Finasteride en hombres con hiperplasia prostatica benigna analizando el volumen prostatico y los resultados terapeuticos, dando ambos, efectos sumatorios en el alivio de la sintomatologia urinaria de vaciamiento y de llenamiento urinario.

En estudios sobre agentes fitofarmacológicos Montanari (1998, 1991) y Tubaro (1999), estudiaron los efectos de varios agentes fitofarmacológicos en el mejoramiento de los disturbios o sintomas miccionales en pacientes con crecimiento prostatico benigno sintomático y llegaron a conclusiones interesantes, ya que demostraron que la combinación de extractos de plantas mejorará notablemente los parametros como intervalos miccionales (frecuencia), la nocturia, la urgencia urinaria, la fortaleza del chorro urinario, el tamaño o volumen prostático y los parámetros de la flujometria urinaria como el volumen urinario, la Qmax y el Qave del flujo urinario mejoraron notablemente con dichas combinaciones sobre los pacientes afectados.

SECALE CEREALE

(extractos de polen)

El Cernilton® (Secale-Cereale-extractos de polen), utilizado en los paises nórdicos europeos, ha sido reportado como otro agente fitoterapeútico de utilidad, en casos de inflamaciones prostáticas y de crecimientos incipientes de la glandula prostática.

MacDonald (1999) publicó sus conclusiones de que el Cernilton® (Secale-Cereale) mejora discretamente los sintomas urologicos, incluyendo la nocturia, ameritando se gun su criterio de nuevos estudios para saber mejor su seguridad a largo plazo. Fue un estudio sobre 444 pacientes con grupos control y placebo con duración de 12 a 24 semanas.

Consiste en extractos de polen derivado de varias plantas que se dan en el sur de Suecia y es manufacturada por digestión microbiana del polen, luego de lo cual el agente activo es extraido con solventes orgánicos y agua. Tiene los siguientes mecanismos de acción: influencia sobre el metabolismo andrógenico prostático, reducción de la resistencia uretral prostática, normaliza la actividad del detrusor, disminuyendo la hipercontractilidad vesical (estados de hiperactividad vesical), acción inhibitoria sobre los receptores alfa-adrenérgicos y actividad inhibitoria sobre la enzima 5-alfa reductasa, a semejanza de lo logrado por el Finasteride.

Existirá mejoría sintomática, sobre todo mejorará los síntomas irritativo-obstructivos generados por el crecimiento prostático, en más del 60% de los pacientes tratados con el Cerniltón®(Secale- Cereale), inclusive provocará una disminución en los volúmenes de orina residual y mejora la Qmax de la uroflujometria, aun cuando otros grupos de investigadores no han podido tener los mismos resultados alentadores. Lowe refiere que el Cerniltón®(Secale-Cereale) mejora el Score de sintomas prostaticos, la Qmax de la uroflujometria, y disminuye los volumenes de orina residual postmiccional, parametros que nos dan la cuantificación de que grado de obstrucción pueda tener el paciente en su salida vesical. Dichos resultados son confirmados por Buck (1990, 2002).

Habib (1990) evaluó el Cernitin T-60(Secale-Cereale). Mostró que la selectividad del Cernitin T- 60(Secale-Cereale) por las lineas celulares prostaticas fué aun más pronunciado en modelos hormono- independientes, lo cual sugiere que el extracto de pollen pudiera tener un lugar en el control del crecimiento anormal de las celulas hormono-insensibles prostaticas.

Habib (1995) identificó una substancia contenida en el extracto de pollen, Cernilton®(Secale- Cereale), la cual mejora la sintomatología clinica ocasionada por la hiperplasia prostatica benigna. Una fracción de éste producto conocido como V-7 (FV-7) mantuvo un fuerte efecto inhibitorio del crecimiento de celulas DU145. La inhibición fué tiempo y dosis dependiente y las concentraciones de FV-7 requeridas para reducir el numero de celulas al 50% (IC50) despues de 2 dias de exposición fué de 5 microgramos/ml. Inhibió los cultivos primarios de celulas estromales y epiteliales.

MacDonald (2000) refería contrariamente que las investigaciones realizados con el Cernilton® (Secale-Cereale) fueron limitados por su corta duración, poblaciones limitadas y omisiones en los resultados reportados aparte de la calidad desconocida de las preparaciones utilizadas. En muchos casos no tuvieron controles activos confirmados. La evidencia disponible sugiere que el Cernilton®(Secale- Cereale) es bien tolerada y se obtienen mejoras modestas de los sintomas urologicas incluyendo la nocturia. Se necesitaran recomienda investigaciones ramdomizadas con controles activos para evaluar la efectividad clinica a largo plazo y la seguridad del Cernilton®(Secale-Cereale).

Talpur (2003) comparaba el Saw Palmetto con el Cernitin®(Secale-Cereale) sobre el crecimiento prostático en animales de experimentación. Se realizó a través del agrandamiento prostatico andrógeno- inducido. Se demostró la habilidad del Saw Palmetto y del Cernitin®(Secale-Cereale) para influenciar sobre la hiperplasia prostatica a través de efectos sobre el metabolismo androgenico.

Shoskes (2002) en su trabajo sobre Fitoterapia en Prostatitis cronica revelaba que ante la inoperancia de los tratamientos convencionales utilizados, no resulta sorprendente que los pacientes utilicen cada dia con mayor frecuencia los productos Fitoterapicos y otros tratamientos alternativos. Entre los productos se incluyen el Cernilton® (Secale-Cereale), el Zinc, la Quercetina y el Saw Palmetto (Serenoa repens). Aun cuando los resultados parecieran promisorios, los estudios sobre Fitoterapia requieren los mismos criterios cientificos para la validación y aceptación que los utilizados en terapias medicas convencionales.

Aoki (2002) evaluó la eficacia y segurida del Tamsulosin y del (Cernitin®)(Secale-Cereale) en 243 pacientes con disturbios urinarios asociados con hiperplasia prostatica benigna. Se hicieron tres grupos que recibieron uno Tamsulosin, el segundo (Cernitin®)(Secale-Cereale) y el tercer grupo al que le fueron administrados ambos, todos administrados por 12 semanas. Se midieron el I-PSS, la orina residual y el uroflujograma. El I-PSS mejoró en cada grupo, asi como los parametros flujograficos. La combinación Tamsulosin y Cernitin® fue el grupo que mas mejoró en los parametros estudiados, no asi el grupo al cual se le dió solamente Cernitin® en los disturbios urinarios asociados con la hiperplasia prostatica benigna.

Wilt (2000) refirió que los trabajos con extracto de pollen (Cernilton®)(Secale-Cereale) fueron limitados, de corta duración y con un numero limitado de personas enroladas en el estudio, además de presentarse una brecha en los resultados reportados y tener una calidad desconocida de las preparaciones utilizadas. Las investigaciones comparativas, segun Wilt (2000) carecian de un activo y probado control. Las evidencias disponibles sugieren que el Cernilton®(Secale-Cereale) es bien tolerada y mejora modestamente los sintomas urologicos generales incluyendo la nocturia.Recomiendan agregarle a los estudios un grupo placebo e investigaciones activas-controladas para evaluar la efectividad y la seguridad clinica a largo plazo.

FITOESTROGENOS :

(I)isoflavonoides, (2)flavonoides y (3)lignanos

Las tres clases principales de Fitoestrogenos son los isoflavonoides, los flavonoides y los lignanos. Muchos alimentos de origen vegetal contienen cantidades variadas de éstos compuestos y centenares de plantas manifiestan algun grado de actividad estrogenica. La soya es una fuente de isoflavonoides daidzeina y genisteina.

Sabemos por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y Turek (2005) que la edad promedio a nivel mundial aumentará significativamente en los próximos 50 años y la franja poblacional que más aumentará será la de mayores de 65 años. A finales de los años ochenta existían 600 millones de personas en el mundo de en la franja etaria de 60 años o más, en el año 2005 aumentó a 1.2 billones de personas y para el año 2050 habrá 2 billones de personas, por lo cual obliga a la población profesional médica y afines, a estar preparados para las enfermedades que se presentan en éstas edades, de las cuales la hiperplasia prostatica benigna asi como las prostatitis y el cancer de prostata juegan un rol protagónico indiscutible (WHO, Department of non-communicable disease prevention and Health Promotion (NPH) about aging and life course 2000).

Con éstos datos Griffiths (1998) investigó la relación de los Fitoestrogenos y las enfermedades de la glandula prostatica y refirió que 50% de los hombres por arriba de 50 años sufren de sintomas asociados a la hiperplasia prostatica benigna sobre todo cuando exista obstrucción de la salida vesical. Por ambas premisas, considera que la hiperplasia prostatica será un problema de salud publica en éste nuevo milenio. El cancer prostatico es el segundo cancer mas diagnosticado despues del cancer de piel en la población masculina de los Estados Unidos de Norteamerica y la segunda causa de muerte despues de la ocasionada por le cancer pulmonar. La incidencia de cancer prostatico aumenta anualmente un 2 a 3%, conociendo que los factores de raza y localización geografica son de profunda influencia. Aunque la glandula prostatica es androgeno-dependiente, se sabe a ciencia cierta que las acciones biologicas de factores endocrinos-relacionados tales como los androgenos, estrogenos, glucocorticoides, y ciertos factores dieteticos y medioambientales mediados por factores de crecimiento regulatorios EGF, KGF, FGFs y factores de crecimiento-como la insulina I y II, los cuales son mitogenicos y directamente estimulan la proliferación celular bajo la influencia de hormonas esteroideas. Los isoflavonoides, los falvonoides y los lignanos son compuestos protectores de cancer en poblaciones con baja incidencia de enfermedades prostaticas. la soya con su isoflavona-genisteina tiene multiples propiedades las cuales podrian influenciar tanto las vias de señalización endocrinas como las de crecimiento.

1. ISOFLAVONOIDES de la SOYA

(Fitoestrogenos)

Los isoflavonoides de la soya comprenden tres isoflavonas principales y sus formas glicosiladas. Las tres isoflavonas principales son las genisteina-agliconas, la daidzeina y la gliciteina.

Los Isoflavonas-Fitoestrogenos son compuestos no esteroideos derivados de las plantas que poseen actividad biologica como los estrogenos. Son los constituyentes primarios de los productos de la soya siendo responsables del bajo porcentaje del cáncer prostatico en paises asiaticos, gran consumidores de productos a base de soya. En Estados Unidos de Norteamerica fallecen 4 a 5 veces más hombres por cáncer de prostata que en Japón y que en éste pais el cáncer prostatico comienza más tarde y una vez instalado evolucionará y crecerá mas lentamente.

En los granos de soya encontraremos muchos anticarcinogenos naturales como los inhibidores de las proteasas, los fitatos, los fitoesteroles, las saponinas, los lignanos y las isoflavonas. Estas ultimas son modificadas por accion de las bacterias intestinales y convertidas en compuestos que presentan debil accion estrogenica en un medio bajo en estrogenos y acción antiestrogenica cuando el medio ambiente es altamente estrogenico.

Los isoflavinoides de la soya tienen 2 efectos que combaten el cancer. El primero es en relación a la modulación de hormonas humanas por su ligero efecto estrogenico, aumentan los niveles sericos de hormonas sexuale sunidas a globulinas (SHBG) por lo cual disminuye la testosterona disponible para las celulas y el segundo es su actividad antiproliferativa y su actividad pro-apoptosica, demostrado por la inhibición del crecimiento de celulas cancerosas prostaticas in vitro tanto androgeno independientes como androgeno dependientes, al inhibir los efecto de los factores de crecimiento sobre los receptorestirosina- kinasas y deteniendo el ciclo celular en la fase celular G1.

Ademas inhiben la actividad de la 5-alfa reductasa y se disminuyen los niveles de DHT con lo cual se estimula el epitelio prostatico. Los productos de la soya son los mas potentes agentes dieteticos disminuidores de colesterol, son fuentes de proteina (38% de su constitución) y tienen un efecto protector de la masa osea (antiosteoporosis).

Segun Jacobsen (1998) el frecuente consumo de leche de soya está asociado con un 70% de reducción de riesgo para cancer prostatico. En su estudio prospectivo sobre 225 casos incidentales de cancer de prostata en 12.395 hombres californianos pertenecientes a los adventistas del septimo dia quienes en 1976 fueron evaluados por la frecuencia con la cual tomaban leche de soya. Tomar leche de soya, mas de 300 ml al dia, estuvo asociado a un 70% de reducción del riesgo de cancer de prostata.

Fullerton (2000) refería la inducción de apoptosis (muerte celular programada) en celulas cancerosas prostaticas in vitro, por la acción de los betaglucanos (polisacarido del hongo Maitake) con efectos citotoxicos a través de stress oxidativo.

Los Fitoestrogenos de los productos de la soya producirán un incremento de las hormonas sexuales unidas a las globulinas a través de la sintesis hepatica y esto disminuira la biodisponibilidad de la testosterona. Las isoflavonas afectan no solo el metabolismo hormonal pero tambien las enzimas intracelulares, la sintesis de proteinas, las propiedades del factor de crecimiento, inhiben la proliferación cellular, la angiogenesis e inducen apoptosis, con inhibición de la 5 alfa reductasa, y con antagonistas de los estrogenos por competir con el estradiol para alcanzar los receptores estrogenicos.

Los lignanos y los fitoestrogenos-isoflavinoides producen inhibición de la actividad de la enzima aromatasa, una enzima citocromo P450, que disminuirá la conversion de androgenos a estrona y estradiol, por lo que podrían tener un rol protector en el desarrollo de cánceres relacionados al sistema hormonal como el cáncer prostatico (dependiente a la dihidrotestosterona). Los lignanos e isoflavonas con estructura molecular muy similar a la demostrada por los esteroides podrían modular el sistema hormonal humano y la acción hormonal sobre los tejidos diana (entre ellos la prostata).

Jenkins (2003), mencionaba que la soya no tiene efectos sobre el PSA total o sobre la fracción libre, pero si tiene efecto reduciendo las lipoproteinas de baja densidad (LDL), pero sus acciones sobre al cancer de prostata podría ser por mecanismos no hormonales.

Las Isoflavonas de la soya (daidzeina-genisteina) poseen propiedades antiproliferativas, actividad estrogenica, actividad antioxidante, anticarcinogenico, antiaterogenico, hipolipidemico, antiosteoporotico. Pueden alterar las concentraciones plasmaticas de testosterona, asi como la produccion, metabolismo y excreción de la misma asi como de los estrogenos, modificando su accion sobre diversos tejidos (entre los que se encuentra el tejido prostatico). Los lignanos y las isoflavonas con estructura molecular muy similar a la demostrada por los esteroides podrían modular el sistema hormonal humano y la acción hormonal sobre los tejidos "diana".

La daidzeina y genisteina, ambos isoflavinoides presentes en la dieta diaria de los pueblos orientales y de las grandes migraciones que han venido a occidente desde hace varios siglos son la base de los productos con soya.

Moyad (2001) investigando los efectos de la soya y el consumo de grasas en lo referente al rol preventivo del cancer de prostata sugirió que podrían tener un relación simbiótica.

Haenszel (1968) realizó uno de los estudios mas importantes en relación a la investigación de la población de inmigrantes asiaticos en lo referente al tipo de dieta y a su riesgo de presentar cancer de prostata. Es asi como concluye diciendo que los nativos japoneses tienen el mas bajo riesgo de cancer de prostata clinico, la primera generación de japoneses americanos tienen un riesgo aintermedio y las subsecuentes generaciones tienen un riesgo de cancer prostatico comparable con la población nativa norteamericana.

Shimizu (1991) estudiando tasas de incidencia ajustadas a la edad y relaciones de incidencia proporcionales, el riesgo de cáncer de próstata y de cáncer de mama en tres grupos raciales/étnicos- Hispanos llamados blancos, otros blancos y japoneses-residentes nativos del condado de Los Angeles los cuales fueron estudiados y comparados con aquellos inmigrantes y poblaciones nativas representativas. Un algoritmo basado en números del seguro social fue desarrollado y utilizado para estimar la edad de los pacientes con cáncer del condado de Los Angeles, no nacidos en norteamérica, al momento de inmigrar. Para cáncer de próstata, las tasas de incidencia en el condado de Los Angeles fueron mucho mayores que aquellas de los nativos de cada grupo étnico/racial. Sin embargo las tasas de cáncer de próstata para inmigrantes fueron similares a aquellas de pacientes nacidos en norteamérica, en pacientes hispanos denominados blancos y en los japoneses, a pesar de la edad al inmigrar. Para el cancer de mama, las tasas de incidencia en el condado de Los Angeles fueron tambien altas comparadas con aquellas en las poblaciones nativas. Sin embargo, el momento en el tiempo en el cual ocurrió la inmigracion a los Estados Unidosde Norteamerica fue importante en determinar el riesgo para cancer de mama. Cuando los numeros del seguro social indicaron que la inmigración ocurrio tarde en la vida, las tasas de cancer de mama fueron sustancialmente menores que cuando la migracion ocurrio a edades mas tempranas, a pesar de que fueron aun mas altas que en las poblaciones nativas. Estos hallazgos sugieren que los factores ambientales en edades tempranas mas que en edades tardías son importantes en la etiologia del cancer de mama y que los eventos al final de la vida pueden impactar sustancialmente en la probabilidad de desarrollar cancer de prostata detectable clinicamente.

Severson (1989) refería que la incidencia de cancer de prostata fue estudiada prospectivamente entre 7.999 hombres de descendencia japonesa quienes fueron primeramente examinados entre 1965 y 1968 y seguidos hasta 1986. Durante este periodo, 174 casos de cancer de prostata fueron reportados. Este no fué asociado con ninguna medida de status socioeconomico incluyendo cantidad de educación, tipo de ocupación y tipo de residencia. Tampoco hubo relación con el numero de niños como una medida derivada de la actividad sexual. El aumento en el consumo de arroz y tofu fueron asociados ambos con una disminución del riesgo de cancer de prostata, mientras que el consumo de algas marinas fue asociado con un riesgo aumentado de cancer prostatico. No hubo relación entre cancer de prostata y la ingesta de varios nutrientes incluyendo grasa total y proteina total.

Pendleton (2006) refería que las isoflavonas de la leche de soya fueron bien toleradas y tiene un efecto sobre los niveles de antigeno prostatico especifico (PSA) sericos de pacientes con 'recaidas bioquimicas' despues de tratamientos definitivos con cirugia radical prostatica y demostrando una disminución en los niveles de Testosterona serica en un 11.2%.

En los granos de soya encontraremos muchos anticarcinogenos naturales como los inhibidores de las proteasas, los fitatos, los fitoesteroles, las saponinas, los lignanos y las isoflavonas. Estas ultimas son modificadas por accion las bacterias intestinales y convertidas en compuestos que presentan debil acción estrogenica en un medio bajo en estrogenos y acción antiestrogenica cuando el medio ambiente es altamente estrogenico.

Cummings (1998) refería que diferentes estudios epidemiologicos sugerían que las dietas ricas en fitoestrógenos protegerían contra el cancer de mama, de prostata, de colon, enfermedad cardiovascular y osteoporosis. ¿Cómo se podrían prevenir éstas mutaciones a través de la dieta diaria?. En estudios experimentales se ha demostrado que por ejemplo las aminas heterociclicas en la carne cocinada (en exceso) son carcinógenos a nivel de las glandulas mamarias y en el colon de animales de experimen tación; tambien se ha demotrado que numerosos constituyentes de la dieta diaria inducirán apoptosis que se considera un mecanismo protector contra el cancer; se ha demostrado que los antioxidantes en la alimentación podrían suprimir las mutaciones espontaneas, y que los factores dieteticos pueden influir en la proliferación celular y en la metilación del ADN. A pesar de que actualmente no hay una evidencia directa que relacione la dieta con el daño importante del ADN en los modelos geneticos actuales de cancer, está abriendose un campo de investigación importante al respecto. Más del 80% de los canceres de colon, mama y prostata tienen relación directa con el factor 'Estilo de vida-Dieta'. Incidencia y Mortalidad del cancer de prostata se ha incrementado considerablemente en la decada actual, posiblemente relacionado al elevado consumo de carnes rojas y de grasas animales. En cambio el consumo de vegetales, ensaladas y tomates estan asociados con un bajo riesgo de cancer de prostata. Anormalidades geneticas (mutaciones en RAS, KAI 1, C-erbB-Z, E-Caderin, y P53). Mas del 10% de los hombres con cancer de prostata tienen historia familiar del mismo.

Bingham (2004) revelaba en su Estudio EPIC (European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition), la idea de que la dieta es uno de los mas importantes factores contribuyentes para el riesgo de cancer de prostata. La relación dieta-cancer está estrechamente unida a factores geneticos y poder develar los detalles de ésta unión requerirá de estudios poblaciones de investigación por largos periodos de tiempo con una detallada pesquisa de los alimentos ingeridos. El estudio EPIC (European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition), se realiza en 10 paises europeos sobre aproximadamente 500.000 personas con el proposito de investigar las relaciones entre dieta, factores metabolicos y factores geneticos con el cancer. Las conclusiones del estudio fueron: La dieta es un factor contribuyente al riesgo de cancer pero estrechamente unido a factores geneticos-metabolicos; En este estudio el consumo de alimentos ha sido medido por cuestionarios pais-especifico que destaque los habitos dieteticos de la región y provea una amplitud considerable; Se consideraron datos personales (fisicos) del paciente asi como antecedentes en su historia clinica. Se han recogido tambien muestras de sangre mantenidos en nitrogeno liquido de más de 400.000 personas que suman mas de 9 millones de muestras que conforman el mayor deposito de muestras en el mundo para estudios geneticos, metabolicos, bioquimicos y epidemiologicos; Estudios que se han originado del EPIC como el "Eurogast Project" o el "Genair" servirán como base de investigaciones de la correlación entre mutaciones geneticas- asociadas a tumores, polimorfismos y dieta y cancer. El estudio EPIC (European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition), proporciona una data de las asociaciones entre ingesta de fibra en la dieta y cancer colorectal y entre ingesta de grasas y cancer de mama.

Mulligan (2007), sugirió que el consumo de una dieta rica en Fitoestrogenos podría proteger contra una variedad de enfermedades comunes en las sociedades occidentales. En su trabajo de investigación estimó la ingesta promedio de alimentos ricos en soya e isoflavonas. Fueron entre hombres y mujeres 11.843 personas provenientes del grupo EPIC perteneciente a Norfolk (UK). La ingesta de Daidzeina y Genisteina en la dieta diaria fué obtenida de un diario de alimentación de 7 dias, completado entre los años 1993 y 1998. El promedio diario de isoflavonas tanto en hombres como en mujeres fué menos de 1 mgs/dia. Sin embargo el consumo de soya, el promedio diario fue mayor, 8.6 mg/dia en mujeres y 7.5 mg/dia en hombres. El consumo de Isoflavonas provino primordialmente del pan. En soya las pincipales fuentes fueron los vegetales y la leche de soya (25 y 38.5% en hombres y 38.5% y 26% en mujeres). Las conclusiones fueron que la ingesta de isoflavonas fue baja en el Reino Unido pero debe haber una infraestimación devido a la soya adicionada a los productos comerciales. En el futuro el analisis del contenido de isoflavonas y lignanos integrando los ingredientes basicos de los alimentos comunmente consumidos en la dieta del britanico permitirá hacer una estimación mas precisa de la ingesta de fitoestrogenos. La habilidad para estimar mas precisamente la ingesta de isoflavonas en poblaciones occidentales, permitirá que las investigaciones sean provechosas para saber los efectops beneficos de los fitoestrogenos sobre la salud del individuo.

Travis (2007) examinó la hipotesis que las concentraciones sericas de androgenos circulantes y hormonas sexuales unidas a la globulina (SHBG), estan asociadas con el riesgo de cancer de prostata en un estudio derivado del Estudio EPIC (European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition). Fueron determinadas las concentraciones sericas de androstenediona, testosterona, androstenediol, y SHBG en 643 pacientes con cancer de prostata y en 643 participantes 'control' e igualmente fueron calculadas los niveles de testosterona libre. No hubo asociacion significativa con el riesgo total para cancer de prostata y las concentraciones totales o libres de la Testosterona o para cualquier otro androgeno y para la SHBG. Hubo en los subgrupos una gran heterogenicidad, al punto que hubo una asociación inversa entre las concentraciones de androstenediona y el riesgo para cancer prostatico avanzado. Hubo una debil asociación positiva entre las concentraciones de testosterona libre y el riesgo de cancer prostatico total en hombres jovenes y el riesgo de enfermedad de alto grado. En conclusion no hubo asociacion entre androgenos o SHBG con el riesgo de cancer prostatico total, pero si una asociación entre testosterona libre con el riesgo de cancer en hombres jovenes.

Los productos a base de soya no deberian ser consumidos en pacientes con diagnóstico de vejiga hiperactiva ya que podría intensificar los sintomas de urgencia y frecuencia urinaria. La daidzeina y genisteina presentan en su constitución estrogenos activos con una afinidad importante por los receptores estrogenicos. La dosificación de las isoflavonas de la soya para obtener efectos terapeuticos es de 40-50 gramos diarios

Gardner-Thorpe (2003) demostró que los suplementos de soya reducían la testosterona sérica y mejoraron los marcadores del stress oxidativo, lo cual lo convertía en un agente protector contra las enfermedades prostáticas y contra la ateroesclerosis. El comentario que se le hace es que la soya podría disminuir las potencialidades sexuales e inclusive ocasionar disfunción erectil basado en la disminución de la testosterona sérica, lo cual no lo hace totalmente inocuo. Han demostrado que los suplementos de soya reducen la testosterona serica y mejoran los marcadores de stress oxidativo. Estos hallazgos proveen un mecanismo por el cual los suplementos de soya podrian proteger contralas enfermedades prostaticas y contra las aterosclerosis.

Srilatha (2004) publicó un trabajo sobre los efectos negativos que podían causar los tratamientos con estrogenos y fitoestrogenos, en predisponer la disfunción erectil ya que pueden causar cambios fisiopatologicos en los receptores que median en la función erectil (ER-alfa y ER-beta), por lo cual es importante tenerlo en cuenta cuando estamos tratando o recomendando éstos productos naturales en pacientes con transtornos de su esfera sexual.

Producen disminución (dosis-dependiente) del tamaño de la glandula prostatica por su efecto inhibidor de la 5-alfa reductasa como lo hacen los bloqueantes de la 5-alfa-reductasa (finasteride- dutasteride). Es importante reflexionar sobre el contenido estrogenico de los productos de soya, ya que se recomiendan no sólo para las enfermedades benignas de la glandula prostática, sino tambien en la Quimioprevención del cáncer de próstata (Fair 1997) e inclusive en casos con cáncer prostatico a manera de Terapia Suplementaria con otras alternativas terapeuticas.

La Daidzeina y la Genisteina poseen propiedades antiproliferativas, pueden alterar las concentraciones plasmaticas de testosterona, asi como la produccion, metabolismo y excreción de la misma como tambien de los estrogenos, modificando su accion sobre diversos tejidos (entre los que se encuentra el tejido prostatico). Son utiles en casos de calorones (hot flashes) ocurridos durante el bloqueo androgenico total que se utiliza en pacientes con cancer de prostata localizado, localmente avanzado o en etapas avanzada, unido a 800 UI de vitamina E, dividido en dos dosis diarias.

La Genisteina, la mas estudiada de las isoflavonas de la soya, tiene tambien efecto antiproliferativo, estrogénico y antiestrogenico y induccion de la apoptosis independiente-p53 en casos de cancer de pulmon. Tiene un efecto inhibidor sobre la linea celular tumoral del cáncer prostatico por efectos de apoptosis (muerte celular programada) y por mecanismos antiproliferativos, por lo cual se puede considerar como un potencial agente quimiopreventivo contra la carcinogenesis de la glandula prostática Onozawa (1999),Bylund (2000), Zhang (1997), Dalu (1998), Pollard (2000),Severson (1989). Inhibe el factor de crecimiento fibroblastico IGF-1.

Segun Lamartiniere (2002) la Genisteina producía inhibición de los adenocarcinomas invasivos de manera dosis-dependiente. Además reducira la incidencia de adenocarcinomas prostaticos pobremente diferenciados e infraregula los receptores androgenicos, los receptores alfa-estrogenicos, los receptores progesteronicos, los receptores del factor de crecimiento epidermico, el factor de crecimiento como insulina factor I, infraregula tambien las señalizaciones extracelulares reguladas por las kinasas, bloquea los receptores de las tirosina-kinasas, lo cual hace de la ingesta de genisteina un factor quimiopreventivo de primer orden. La genisteina inhibirá las metastasis al inhibir la angiogénesis tumoral. Aumentará la expresión P-27 poderosa sustancia que controla el ciclo de la celulas cancerosa prostatica enlenteciendo el porcentaje de porgreso de la celula humana de cancer prostatico a través del ciclo celular (Arnot 2000).

La concentración de Genisteina en los productos a base de soya van de 1 a 2 mgs por cada gramo de alimento. Los asiaticos (que poseen lor porcentajes mas bajos de cancer de mama y de prostata en el mundo) cinco veces menos cancer prostatico en Japón que en Estados Unidos de Norteamerica, consumen de 50 a 10o mgs de Isoflavonas de la soya al dia, en comparación con la ingesta de un norteamericano que alcanza a 1-5 mgs/dia (Moyad 2001, Barnes 1995, Lephart 2002).

La Genisteina es superior en sus efectos a la daidzeina, tiene un sinnumero de actividades antioxidantes (limpiador de especies oxidativas oxigenicas), inhibe la peroxidación lipidica, inhibición de la generación de superoxidación de aniones por la enzima xantina-oxidasa. Tiene tambien actividades anticarcinogenicas como superregulación de apoptosis, inhibición de la angiogenesis, inhibición de la ADN topoisomerasa II e inhibición de proteinas tirosina-kinasa. Produce inhibición del factor nuclear Kappa B en las celulas del cancer prostatico, infraregulación del factor de trasformación de crecimiento (TGF) beta e inbición del factor de crecimiento epidermico (EGF).

Los Fitoestrogenos de los productos de la soya producirán un incremento de las hormonas sexuales unidas a las globulinas a través de la sintesis hepatica y esto disminuira la biodisponibilidad de la testosterona. Las isoflavonas afectan no solo el metabolismo hormonal pero tambien las enzimas intracelulares, la sintesis de proteinas, las propiedades del factor de crecimiento, la proliferación celular y la angiogenesis todo ésto involucrado con el cáncer de prostata. Ella tambien compite con el estradiol para alcanzar los receptores estrogenicos.

La Daidzeina y sus glicosidos se consiguen en legumbres (granos de soya y garbanzos). Los granos de soya y alimentos con soya son las mayores fuentes dieteticas de éstas sustancias. La daidzeina es la segunda mas abundante isoflavona en granos de soya y productos de soya como el queso tofú (Severson 1989). La genisteina es la mas abundante en los productos de soya. El kudzu, medicina herbaria china utilizada desde el año 600 de nuestra era, tiene alto contenido de daidzeina y además de los efectos antes mencionados tiene propiedades antidipsotropicas (antialcoholicas).

La Daidzeina se le reconocen propiedades anticarcinogenicas, antiaterogenicas y antiosteoporoticas al prevenir la resorción osea y promover el aumento de la densidad osea, propiedades de supresión de los calorones (hot flashes) de las mujeres en su etapa menopausica, y efectos antioxidantes.

KELLOFF (1992,1999,2001) REFIERE EN EL AÑO 1996 QUE ENTRE LOS MAS IMPORTANTES OBJETIVOS DE LA QUIMIOPREVENCIÓN ERA PRODUCIR UNA DISREGULACIÓN EN LA TRANSMISIÓN DE SEÑALES, PRODUCIDO PREFERIBLEMENTE, POR INHIBICIÓN DE LA AUTOFOSFORILACIÓN Y LAS TIROSINA-KINASA PROTEICAS SON LA CLAVE DE DICHA TRANSMISIÓN. LA PERDIDA DEL MECANISMO REGULADOR DE LA TIROSINA-KINASA ESTÁ UNIDO A CRECIMIENTO NEOPLÁSICO.

Maskarinec (2006), refería que la baja incidencia del cancer prostatico en paises asiaticos coincidía con la mayor ingesta de soya, haciendo pensar en un posible efecto protector de los alimentos ricos en soya contra el cancer de próstata. Se investigó los efectos de la ingesta de soya sobre el antigeno prostatico especifico (PSA) y sobre el nivel serico de testosterona. Se evaluaron 24 hombres con una dieta baja y alta de soya durante 3 meses. Hubo una declinación del 14% en los niveles de antigeno prostatico especifico (PSA) pero no hubo cambios en los niveles de testosterona con la dieta alta en soya.

En el cancer de vejiga, mama, cuello uterino, colon, esofago, cuello, pulmones y prostata el receptor del factor de crecimiento epidermico (EGFR) ha sido escogido como un objetivo potencial para la Quimioprevención y al inhibirlo se estará obteniendo el efecto clinico deseado (Barnes 1995)

A nivel de la industria Fitoterapica lo podremos conseguir como Trinovin® el cual se ha comprobado disminuye la nocturia un 30% y es una mezcla de daidzeina, genisteina y otros dos constituyentes herbarios.

¿QUÉ PRODUCTOS DE LA SOYA TIENEN LOS MAS ALTOS CONTENIDOS EN GENISTEINA?

Tenemos las hojuelas de soya desgrasadas, hojuelas de soya con todo su contenido graso, granos de soya enteros, harina de soya, semillas de soya, soya concentrada, granos de soya tostados, miso, leche de soya, queso tofú en todas sus variantes, Tempeh, granos verdes frescos de soya (Edamame), salsa de soya baja en sodio. El paciente debe consumir aproximadamente 40 gramos de soya al dia. Los suplementos de Genisteina de forma ideal deberían ser de fuentes naturales.

Los Fitoestrogenos tambien los conseguiremos en manzanas, fresas, café, ajo, guisantes verdes, licoricia, avena, patatas, clavo rojo, arroz, levadura, perejil, granadas, trigo.

Brossner (2004) precisaba los niveles de fitoestrogenos tisulares en hiperplasia prostatica benigna en diferentes estadios y cancer de prostata. Los niveles tisulares de enterolactona fueron comparables en pacientes con hiperplasia prostatica benigna que en aquellos con cancer prostatico y no reveló ninguna relación con el volumen prostático. Los niveles tisulares de genisteina tendieron a ser mas bajos en pacientes con cancer de prostata comparados con el grupo de hiperplasia prostatica benigna. Y fue mayor en hombres con HPB de pequeño volumen comparadas con aquellas de gran volumen. Las conclusiones sugieren que la genisteina estaría involucrada en la patogenesis de la Hiperplasia prostatica benigna y posiblemente en la patogenesis del Cancer de Prostata. El impacto de la enterolactona era para ése momento desconocida.

ISOFLAVONAS DE LOS GRANOS

(Fitoestrógenos)

Hodek (2002), Birt (2001), Bent (2006) demostraron que los flavonoides tienen actividad antibacteriana, antiviral, antiinflamatoria, antiangiogenica, analgesica, antialergica, hepatoprotectora, citostatica, apoptosica, estrogenica y antiestrogenica. Pero no todos tienen el mismo efecto, algunos tienen efectos mutagenicos y pro-oxidantes que interferirán con mecanismos bioquimicos esenciales. Reducirán el riesgo de canceres hormono-dependientes como mama y prostata y prevendrán de los sintomas menopausicos. Birt (2001) mencionó que las isoflavonas juegan un rol prominente en la prevención de cancer prostatico.

Kumar (2004) en su estudio de 12 semanas sobre 59 pacientes demostró que la Testosterona libre disminuyó ligeramente o nodesmotró en cambio en 61% en el grupo de las isoflavonas comparado con el 33% del grupo placebo. La disminución del PSA total o la ausencia de cambio sucedió en el 69% del grupo tratado con isoflavonas en comparación con el 55% del grupo placebo. Las conclusiones de Kumar (2004) fueron que los hallazgos sugieren que una suplementación en fases tempranas de un cancer de prostata con isoflavonas de la soya alteró marcadores de proliferación como el PSA y la Testosteronba libre en un numero significativo de pacientes. Consumir isoflavonas de la soya podría potencialmente retardar el comienzo de enfermedad histologica en éstos pacientes.

Podrán ser suministradas al paciente de manera natural a través de dietas especificas y fáciles de cumplir y a través de productos que aseguren una ingesta de Isoflavonas adecuadas para los objetivos propuestos.

Dietas tradicionales mediterraneas, asiáticas y latinoamericanas (mejicana y caribeña principalmente), tienen altas concentraciones de Isoflavonas-Bioflavinoides, en su composición (guisantes, caraotas, lentejas, garbanzos). De hecho los Bioflavinoides son esenciales en la Quimioprevención del cáncer prostático. Si el paciente presenta trastornos del cólon o intestino irritable no debería seguir ésta indicación.

Los Bioflavinoides (granos) tienen dos mecanismos de acción con efectos glandulares a través de la inhibición de la 5-alfa reductasa y un aumento de la UDP-glucuronil-transferasa y tendrá tambien un efecto estromal (musculatura lisa prostatica) a través de la inhibición de las aromatasas, inhibición de la 17-betahidroxigenasa y un antagonismo de los receptores estrogénicos.

Todos ellos están asociados, en unión a los bioflavinoides y lignanos que conseguimos en los vegetales, frutas, granos completos y soya, ocasionarán la formación por parte de los microflora intestinal de compuestos como la enterolactona, daidzeina y genisteina, estrógenos débiles que se denominan genéricamente como Fitoestrógenos, actuando como el tamoxifeno pero de extracción natural, pudiendo evitar los procesos de "iniciación" de la carcinógenesis prostática

Todos ellos están asociados, en unión a los flavinoides y lignanos que conseguimos en los vegetales, frutas, granos completos y soya, a la formación por parte de los microflora intestinal de compuestos como la enterolactona, daidzeina y genisteina, estrógenos débiles que se denominan genéricamente como Fitoestrógenos, actuando como el tamoxifeno pero de extracción natural, pudiendo evitar los procesos de "iniciación" de la carcinógenesis prostática

2. FLAVONOIDES

(Fitoestrógenos)

Los Flavonoides estan presentes en altas concentraciones en muchas frutas, vegetales y cosechas en general. Especificamente la Apigenina y el Kaempferol estan considerados como los Flavonoides mas importantes que se consiguen en las plantas. Manzanas, cebollas y hojas de té contienen fuentes excelentes de flavonoides.

Han (2007) demostró una disminución del PSA (antigeno prostatico especifico) en las lineas celulares del cancer de prostata por los flavonoides del pollen de la Brassica napus L utilizada en China para tratar la hiperplasia prostatica por decadas. Los extractos de etil-acetato contenidos en la planta mencionada fueron los responsables de tal efecto. Cinco flavonoides fueron aislados del extracto activo: la Luteolina, el Kaempferol 3-(3-E-p-coumaroyl-alpha-L-rhamnopyranoside) y el Kaempferol 3-(2,3-di-E-p- coumaroyl-alpha-L-rhamnopyranoside).Además de la acción inhibitoria sobre el PSA demostraron citotoxicidad sobre las lineas celulares.Se mencionaron tambien los mecanismos de acción sobre la activación de receptores estrogenicos y actividades antagonistas de los receptores androgenicos.

Katz (2002) refería que la hiperplasia prostatica es un problema comun entre hombres ancianos (por arriba de 65 años), lo cual producirá un aumento significativo de problemas de salud, como de los costos ocasionados por dichas patologias. Muchos investigadores cuestionan la eficacia de los tratamientos convencionales ofrecidos para estas patologias prostaticas, por lo tanto se plantean los posibles beneficios de la Fitoterapia en éstos pacientes. Se mencionan el Saw palmetto (serenoa repens), el Pygeum africanum, la curbicina y los suplementos conteniendo isoflavonas (Clavo rojo-Trifoleum pratense y soya) como potencialmente utilizables en hiperplasia prostatica benigna.

Katz (2002) refería que las evidencias sugieren que el consumo de isoflavonas que se consiguen en las legumbres estarán relacionadas con bajo porcentaje de hiperplasia prostatica benigna y con cancer de prostata en los hombres asiaticos. El medico deberá, siempre que piense en terapias naturales, pesar en productos que mejoren los sintomas y sea seguro y que contenga ingredientes que mejoren la salud con un definido mecanismo de acción.

Bosetti (2006) refiere que los flavonoides han sido asociados con un riesgo reducido de cancer de pulmón, cancer del tracto digestivo, y ciertos canceres hormono-relacionados (mama y prostata). El rol de seis clases principales de flavonoides sobre el cancer de prostata fué investigado en un estudio mulicentrico conducido entre 1991 y 2002 en Italia. Se incluyeron 1.294 canceres prostaticos incidentales y 1.451 controles con condiciones no neoplasicas. Los resultados finales no soportaron un efecto protector de los Flavonoides sobre el cancer de prostata en la población italiana encuestada, caracterizada por una ingesta acentuada de alimentos conteniendo flavonoides.

3. LIGNANOS

(Fitoestrógenos)

Los lignanos vegetales estan presentes en cereales, granos, frutas y vegetales. Y dan lugar a los lignanos derivados de mamiferos, enterodiol y enterolactona. Sin embargo la fuente mas rica es la linaza (semilla de lino) y otras semillas aceitosas. Además de su actividad estrogénica muchas de estos compuestos vegetales pueden interferir con el metabolismo y la biodisponibilidad esteroidea y tambien inhibir enzimas tales como la Tirosina-quinasa y la Topoisomerasa las cuales son cruciales en la proliferación celular y el cancer.

Hong (2002) estudió comparativamente las concentraciones de isoflavonas y lignanos en plasma y en los tejidos prostaticos de controles normales y en casos de hiperplasia prostatica benigna.

Las isoflavonas y los lignanos (enterodiol y enterolactona) son fitoestrogenos que han ganado interes como factores dieteticos relacionados con las enfermedades prostaticas. Las concentraciones prostaticas principales de enterodiol, enterolactona, equol y daidzeina en la hiperplasia prostatica benigna y en el grupo control fueron similares. La concentración maxima de genisteina fue significativamente mas baja en el grupo de HPB que en el grupo control. La concentración plasmatica de isoflavonas y lignanos en los dos grupo fue comparable. Las isoflavonas pero no los lignanos tienen alguna influencia en el crecimiento prostatico benigno y las concentraciones de genisteina posiblemente tienen las mas cercana asociación entre elllos.

HIPOXIS ROOPERI-

Beta-sitosterol

El constituyente más importante de el fitoterapico Hipoxis rooperi (grama estrella surafricana) es el Beta-sitosterol (Harzol®-Azupharma®) desarrollados en Alemania.

En general la dosis diaria del Beta-sitosterol es de 60 a 135 mg. Normalmente los efectos beneficiosos tardan 4 semanas para manifestarse.

Su mecanimo de acción es facilitar la producción y secreción de activadores del plasminogeno en las células epiteliales y produce a nivel de las celulas del estroma prostatico un aumento de los niveles de factor beta-1 de transformación de crecimiento (TGF-beta1) que inducirá al final la apoptosis (muerte celular programada). Estos efectos "in vitro" no han podido ser reproducidos "in vivo" y no han demostrado utilidad clínica (Lowe 1998),(Fagelman 2000).

Lowe (AUA 2002) mencionó que el Harzol® produce una mejoría sintomática, mejoría en el flujo maximo (Qmax) del flujograma y una disminución significativa del volumen de orina residual.

Por su parte el Azuprostat® que contiene beta-sitosteroles, pinus y picea. Igualmente mejora los cuestionarios de sintomas (IPSS), la calidad de vida, la Qmax. el Qave y disminuye el volumen de orina residual. Por lo que se infiere que los beta-sitosteroles son fitofarmacos promisorios en el tratamiento de los pacientes sintomaticos urinarios por obstrucción de la salida vesical.

Wilt, MacDonald, Ishani (1999) estudiaron 4 trabajos de investigación que utilizaron tres productos como el Harzol®, el Azuprostat® y el WA184 que contienen diversas cantidades de Beta- sitosterol. El estudio concluyó que son efectivos en mejorar los sintomas urinarios y los parametros del flujograma urinario pero en relación a seguridad, efectividad a largo plazo y habilidad en prevenir las complicaciones que ocasiona el crecimiento prostatico sintomatico son todavía desconocidos. La dosificación recomendada de Azuprostat® es de 65 mgs dos veces por dia.

Berges (1995) realizó un estudio sobre 200 hombres con hiperplasia prostatica benigna por un periodo de 6 meses. El Score modificado de Boyarsky disminuyó significativamente con la administración del Beta-sitosterol. Hubo tambien una disminución en el Score del I-PSS. Aumentó la Qmax del Flujograma urinario y produjo tambien una disminución del volumen de orina residual. No hubo una significativa reducción del volumen prostatico.

Kassen (2000) realizó un estudio investigando el efecto del beta-sitosterol sobre la expresión del factor de crecimiento de transformación beta 1 (TGF-beta 1), y la actividad de la proteina kinasa C-alpha (PKC-alpha), sobre el cultivo de las celulas estromales prostaticas in vitro evidenciando su efecto beneficioso sobre la sintomatologia prostatica.

Resultados similares fueron vistos en una prueba de 6 meses y de doble ciego de 177 individuos realizada por Klippel (1997) donde la mejoría fué significativa en pacientes tomando Beta-sitosterol en comparación con el grupo placebo, en relación al Cuestionario de sintomas prostaticos (I-PSS), ademas de mejorar en los indices de calidad de vida (QOL). Los pacientes mejoraron significativamente en el QMax del flujograma urinario asi como en la determinación del volumen de orina residual (PVR), el cual disminuyó luego de la administración del Beta-sitosterol, lo cual hace que la conclusión sea que es una alternativa eficaz en el tratamiento de la hiperplasia prostatica sintomatica, demostrando la eficacia del Beta-sitosterol en la mejoria de los sintomas urinarios de vaciamiento y llenamiento vesical. Schulz (1998,1999) refuerza estos hallazgos con el Beta-sitosterol.

Wilt (2000) realizó un analisis de 44 estudios sobre 6 agentes Fitoterapeuticos (Serenoa repens, Hypoxis rooperi, Secale cereale, Pygeum africanum, Urtica dioica, Curcubita pepo) en Medline desde 1966 a 1997 en casos de hiperplasia prostatica benigna sintomatica. Se concluye diciendo que los estudios randomizados de Serenoa repens solos o en combinación con otros extractos de plantas han proporcionado la evidencia mas fuerte de eficacia y tolerabilidad en el tratamiento de la Hiperplasia prostatica benigna en comparación con otros productos. La Hipoxis rooperi y el Secale cereale mejorar los sintomas de la HPB aun cuando la evidencia es menos sustancial que con la Serenoa repens. El Pigeum africanum ha sido estudiado extensamente pero refiere el autor que no hay evidencias convincentes de los resultados que limita la recomendación. Igualmente este autor refiere que no hay evidencias que soporten el uso de la Urtica dioica o la Curcubita pepo para el tratamiento de la HPB.

QUERCETINA –

Bioflavinoide (Prosta-Q®)

Sustancia natural encontrada en manzanas, cebollas, te y vino rojo podría ser considerada un argumento para prevenir y tratar el cáncer prostático. Pero es un flavonoide con una potente actividad antioxidante que ha demostrado una actividad antiinflamatoria. Es utilizada para el tratamiento de prostatitis no bacteriana refractaria a tratamientos convencionales con efectos clinicos beneficiosos considerables. Producto comercial denominado Prosta-Q®.

Shoskes (1999) publicó un trabajo donde se mencionaba la utilización de la Quercetina (Prosta- Q®) en hombres con Prostatitis crónica categoria III, lograndose que un 82% de los pacientes tuvieron al menos un 25% de mejoría en los scores de sintomas urinarios utilizando el NIH symptom score. Por lo cual se concluye que será util en pacientes con sindrome de dolor cronico pelviano masculino.

Knowles (2000) comparó los efectos de bioflavinoides seleccionados sobre la proliferación de celulas tumorales prostaticas androgeno-independientes (PC-3). Retardo completo del crecimiento fupe observado en celulas PC-3 tratadas con 100 microM de Quercetina, Kaempferol y Luteolina. Mientras que la Genisteina isomolar, la apigenina y la Myricetina suprimieron la proliferación PC-3 por 73%, 70% y 59% respectivamente. La Naringenina y la Rutina no fueron tan efectivas y solo inhibieron el crecimiento en menos de un 25%. Aumentar las concentraciones de exposición a la Quercetina y al Kaempferol llevaron a una disminución dosis-dependiente en la proliferación celular. La respuesta antiproliferativa de las celulas PC-3 fueron observadas en la combinación Quercetina y Kaempferol. No se observó ningun cambio en lo referente a la apoptosis ni aun en concentracione altas de Quercetina y Kaempferol.

Katske (2001) refirió que la Quercetina en su versión vesical (Cysta-Q) sería seguro y util en eliminar significativamente los sintomas en pacientes con cistitis intersticial, que en la actualidad se está enfocando como parte del sindrome de dolor cronico pelviano masculino.

Chaudhary (2007) refería que los mecanismos de benzo(a)pyrene (BaP)-toxicidad mediada y el potencial quimiopreventivo de la Quercetina en cancer de prostata no se entienden facilmente. Inhibe las concentraciones BaP-inducidas de especies oxigeno-reactivas en celulas de la 22Rv1 y PrEC. Estos resultados sugieren que el Prx I y II podrían estar involucrados en toxicidad BaP mediada y en el potencial quimiopreventivo de la Quercetina.

Machha (2007) mencionaba los efectos de una administración continua de Quercetina, antioxidante flavonoide, sobre la glicemia sanguinea, la función vascular y el stress oxidativo en animales de experimentación. Las conclusiones fueron que la Quercetina administrada a ratas diabeticas restaura la función vascular, probablemente a través de la mejoría en la biodisponibilidad del oxido nitrico-endotelio derivado acoplado a un nivel reducido de glucosa sanguinea y al stress oxidativo.

Yuan (2006) investigó el posible mecanismo de los efectos inhibitorios de la Quercetina sobre las celulas prostaticas cancerosas. La Quercetina induce la expresión de la proteina c-Jun la cual a su vez inhibe la función de AR. Mientras tanto la Quercetina no tuvo un efecto detectable sobre la expresión CPB. La conclusion fue que la sobreexpresión de c-Jun inducido por la Quercetina tuvo un efecto inhibitorio sobre la función de la proteina AR y la expresión CBP aumentada no fué revertida la inhibición por la Quercetina.

Vijayababu (2006) refirió que la Quercetina un flavonoide encontrado en la cebolla, uvas, y vegetales verdes posee un efecto antiproliferativo contra varias celulas malignas. Se reporta una proteina- 3-factor de crecimiento parecido a la insulina (IGFBP-3), como un efector de la apoptosis inducida por la Quercetina, sobre las lineas celulares del cancer de prostata humano en una manera independiente p-53. El aumento del nivel de IGFBP-3 fue asociado con un aumento de las proteinas pro-apoptosicas y apoptosis en respuesta a la Quercetina sugiriendo que puede haber un efector p53-independiente de apoptosis en las celulas cabncerosas prostaticas via modulación del radio de proteina Bax/Bcl-2.

Morris (2006) refirió que el Selenio o la Quercetina deben infraregular la proliferación celular prostatica en celulas inmortalizadas (por ejemplo celulas de la linea celular del cancer prostatico androgeno-respondedoras). La Quimioprevención podría retardar la sintesis del ADN en PECs de corta denominación y la expresión del elementos inducibles-AR podrían ser un factor concomitante.

FORMULAS PROSTATICAS

Otras presentaciones farmaceuticas de gran utilidad, son aquellas fórmulas prostáticas con varios constituyentes, todos con acción sobre la fisiología y bioquímica prostatica, bien sea a nivel epitelial o a nivel estromal, con lo cual se consiguen mejorias sintomaticas indudables.

ULTIMATE PROSTATE FORMULA® de gran utilidad en el campo del tratamiento urologico del crecimiento prostático benigno. Esta constituida por extracto de Saw Palmetto 320 mgs, Pygeum Africanum 100 mgs, polvo de Nettle Root 100 mgs, polvo de raices de Kudzu 60 mgs, Limonex (extracto citrico) 50 mgs, polvo de semillas de girasol 40 mgs, Cayena 20 mgs, Niacina 10 mgs, Zinc 6 mgs, extracto de polvo de Tomate 4 mgs.

THE PROSTATE FORMULA® de amplia utilización en los Estados Unidos de Norteamerica, constituida por: Saw Palmetto 320 mgs, Pygeum Africanum 300 mgs, Urtica Dioica 100 mgs, polvo de semillas de girasol (cucurbita) 100 mgs, Picolinato de Zinc 15 mgs, L-Lisina HCL, Acido L-Glutamic, Glicine 250 mgs, Vitamina B6 50 mgs (HCL de piridoxina), Vit D (colecalciferol) 200 IU, Vitamina E (di-acetato de alfa-tocopherol) 100 IU.

ULTIMATE BALANCE PRO, donde su formula antioxidante prostatica contiene vitamina D, vitamina E, zinc, selenium, cobre, extractos de hojas de té verde descafeinado y Licopeno.

BPH SUPPORT FORMULA donde tendremos Saw palmetto, melatonina, Beta-sitosteroles, semillas de girasol, extractos de hojas de ortiga, extractos de avena sativa y Pygeum africanum

PC-SPES® considerado un suplemento dietetico de tipo herbario, compuesto por 8 hierbas que son Ganoderma lucidum, Scutelaria baicalensis, Rabdosia rubescens, Isatis indigotica, Dendranthema morifolium, Serenoa repens, Panax pseudoginseng y Glycorhiza uralensis (licoricia) produciendo efectos anticarcinogeneticos, antiinflamatorios, antivirales y favoreciendo el sistema inmunologico.

El PC-SPES®, es utilizado en casos de cancer prostatico andrógeno-independiente u hormono refractario. Se dá en dosis de 3 capsulas dos veces al dia. Es bastante bien tolerado, extremadamente costoso (de 324 a 486 $/mes) y puede ser considerado un una alternativa valida de tratamiento en pacientes con cancer prostatico hormono-refractario que no está respondiendo bien a otros esquemas de tratamiento convencionales. Tiene actividad estrogénica pero a través de un componente distinto al dietilestilbestrol, estrona o estradiol. Su efecto sobre las lineas celulares del cancer prostatico es dosis- dependiente. Otro efecto que posee es disminuir el antigeno prostatico especifico (PSA) en hombres con cáncer prostático quienes no habían sido previamente tratados con terapia de tipo hormonal.

Los efectos colaterales son ginecomastia, mastodinia, nauseas, vomitos, indigestión, diarrea, fatiga, calambres de las piernas o edema de las mismas, angina y aumento de los calorones (hot flashes).

Small (2000) refirió que el 50% de pacientes con Cancer prostatico hormono-refractario alcanzan remisiones completas o remisiones parciales con una duración de 6 meses. El PC-SPES® es un producto toxico por su incidencia de tromboembolismo pulmonar, miocarditis y necrosis de piel.

Marks (2002) refirió que el PC-SPES® produce un estado de castración en la mayoría si no en todos los hombres que lo toman, resultando en 50% o más de reducción del PSA total en la gran mayoría de los hombres con cancer prostatico androgeno-sensible y en más de la mitad de los hombres con cancer prostatico androgeno-refractario. La duraciónde respuesta no está todavía claro. Su eficacia parece exceder la de la ablación androgénica. Describe otros efectos colaterales como perdida de la libido y disfunción erectil. Existe un 4% de incidencia de accidentes tromboembolicos y diatesis hemorragica.

El mecanismo de acción involucra la infraregulación de los receptores androgenicos, inducción de apoptosis por via de la inhibición del gen bcl-2 y aumento de la expresión del p53. Dos compuestos 'marcadores' en el PC-SPES® son la baicalin y la oridonin los cuales presentan un efecto antiproliferativo en lines celulares de cancer prostatico.

Bonham (2002) refirió que varios constituyentes del PC-SPES® inhiben el crecimiento tumoral a través de detener el ciclo celular y a través de la apoptosis. El producto herbario alteró por 24 horas la expresión de los 17 genes citoesqueleticos. Los niveles de mRNA de la alpha-tubulina disminuyó 7 veces. El PC-SPES® inhibió la polimerización de tubulina in vitro aun en presencia de Placlitaxel. la conclusión del estudio fué que el producto herbario puede interferir con la polimerización microtubular. Esta actividad tendrá implicaciones en el manejo clinico de pacientes con cancer prostatico avanzado quienes podrían estar tomando PC-SPES® concomitantemente con agentes quimioterapeuticos microtubulos-modularores tales como el Paclitaxel.

Oh (2004) evaluó la combinación del PC-SPES® y el DES (dietiletilbestrol) en pacientes con cancer prostatico androgeno insensible o refractario. Recibian en un estudio Fase II o una vez al dia DES (3 mgs) o PC-SPES® 3 capsulas tres veces al dia por via oral. Se administró warfarina profilactica. El estudio se terminó prematuramente por cuando el PC-SPES fue retirado del mercado. Se reclutaron 90 pacientes de los cuales 85 fueron aceptados por sus respuestas. El PSA disminuyó un 50% o más en un 40% de los pacientes con PC-SPES® y en un 24% con DES. El iempo promedio de respuesta fue de 3.8 meses con PC-SPES® y de 3.8 meses con DES. Se presentaron 5 eventos tromboembolicos (1 con PC- SPES® y 4 con DES). La conclusión fué que el PC-SPES® y el DES demostraron actividad en AIPC (Cancer prostatico androgeno independiente) y fueron bien tolerados. Hallazgos similares fueron publicados por Walsh (2005), (Das 2002) y Meyer (2002).

Hsieh (2002) refirió en su trabajo la prevención y el manejo del cancer de prostata utilizando PC- SPES desde una perspectiva cientifica. Demostró una supresión del crecimiento celular del cancer por restricción de la progresión del ciclo celular en G(1)/S, y una drastica reducción en la expresión de los receptores androgenicos y del PSA. El componente Glycyrrhiza uralensis y Scutellaria baicalensis, inhibió el crecimiento celular e infrareguló el PSA de una manera comparable.

Por tal motivo, es de gran utilidad utilizar productos Fitoterapeuticos que combinen todas éstas propiedades farmacológicas, por lo que se sugiere utilizar formulas prostáticas que contengan varios extractos herbarios con propiedades diferentes, en lugar de utilizar productos Fitoterapeuticos de un sólo componente.

ANTIOXIDANTES

Las celulas de nuestro organismo están generando daño oxidativo todo el tiempo, produciendo sustancias toxicas, de las cuales los más dañinos son los radicales de oxigeno libre, los cuales ocasionarán un daño considerable al ADN el cual entonces estará propenso a mutar, lo que aumentará la probabilidad de que una celula se vuelva maligna, por lo cual uno de los mecanismos Quimiopreventivos mas utilizados es y será el bloqueo del daño oxidativo. Es importante decir que las grasas proveerán el material necesario parael daño oxidativo, al volverse inestable generará radicales libres y se aumentará el daño celular.

Según Arnot (2000) los 4 factores que afectan el stress oxidativo son el habito de fumar, la vida sedentaria, la vejez y las hormonas sexuales masculinas.

Ahora bien particularmente la prostata es propensa al daño oxidativo debido a la presencia de una enzima llamada ciclo-oxigenasa, que generará radicales libres. Por lo cual es indispensable en todo hombre, sobre todo por arriba de los 40 años que reduzca el consumo de grasas, aumente su nivel de actividad fisica y que no tenga hábitos alcoholicos, y que tome antioxidantes para disminuir el daño oxidativo especialmente intenso que sucede en sus glandulas prostaticas.

¿CUALES SON LOS ANTIOXIDANTES A UTILIZAR EN PACIENTES CANDIDATOS A SUPLEMENTACIÓN PROSTÁTICA?

Tenemos la vitamina E, el Selenio, el Té verde, los vegetales y las frutas, los Fitoesteroles representados por el beta-sitosterol y el Campesterol, el Sulforafane, enzimas fase 2 y la enzima GSTP1, la Glucorafanina, Licopeno, Genisteina.

1. LICOPENO

Es un carotenoide un isomero aciclico de 46-carotenoide, considerado un pigmento natural es sintetizado por plantas y microorganismos pero no por animales.

El Licopeno es un carotenoide natural que se consigue principalmente en el tomate y en los productos derivados del tomate, principalmente los productos procesados. Es el mas importante antioxidante entre los carotenoides en la dieta diaria del mundo occidental y el mas abundante en el suero humano. Los otros carotenoides son el alfa-tocoferol, la luteina, la criptoxantina y el beta-caroteno.

Sus propiedades comienzan por la eliminación-depuración de radicales libres y oxigeno. Ademas de su actividad antioxidante, inducirá-regulará la comunicación celula-celula y el control del crecimiento celular. Previene la carcinogenesis al prevenir el daño oxidativo de las biomoleculas celulares tales como lipidos, lipoproteinas, proteinas y ADN. Regulará las comunicaciones de las hendidura intercelular (uniones gap) entre las células para suprimir la fosforilación carcinogeno-inducido de los antioncógenos tales como el p53 y el Rb y detiene la dicisión celular en la fase G0-G1 del ciclo celular. Tiene propiedades de inmunomodulación, modulación de la citocromo P 450 e inhibe la señalización IGF I.

No tiene actividad provitamina A como otros carotenoides. Tiene un efecto protector sobre las celulas en canceres especificos como el cáncer prostatico. Su consumo disminuirá el riesgo de tener un cáncer prostático. Hay estudios de investigación que señalan el posible rol del Licopeno en evitar la progresión del cáncer prostático, ya que se han obtenido en un bajo porcentaje disminución de los niveles de PSA y disminución de la progresión del mismo. Tiene tambien propiedades antiaterogenicas, la eliminación-depuración de radicales libres y oxigeno.

En 1995 un estudio del 'Physician's Health Study I' (Gann 1999), reveló que el grupo de hombres con el consumo mayor de tomates reducían un tercio el riesgo de presentar cancer prostatico y fué en el Licopeno que recayó la responsabilidad de ésta severación.

Giovanucci (1999) entre 72 estudios identificados, 57 reportaron asociaciones inversas entre la ingesta de tomate o niveles de licopeno en sangre y el reisgo de cancer en un sitio anatomico determinado. Treinta y cinco (35) de éstas asociaciones inversas fueron estadisticamente significativas. La evidencia de un beneficio fue más fuerte con los canceres de prostata, pulmon y estomago. Tambien se beneficiaron los canceres de pancreas, colon, recto, esofago, cavidad oral, mama y cuello uterino. El riesgo de cancer consistentemente bajo para una variedad de sitios anatomicos esta asociado con un alto consumo de tomates o productos basados en tomate.

Tran (2006), refirió que las frutas, vegetales e ingesta de antioxidantes podria reducir el riesgo de numerosas enfermedades cronicas relacionadas con los factores de crecimiento-como la insulina (IGF) tales como ciertos tipos de cancer y enfermedad cardiovascular. En éste estudio se investigó si la ingesta de frutas, vegetales y antioxidantes (beta-caroteno, licopeno, y vitamina C) estan asociados con concentraciones de IGF-I plasmatica y con IGF- unido a proteina 3 (IGFBP-3). Estas ultimas fueron medidas en 1.542 mujeres saludables. Una ingesta acentuada de frutas citricas estuvo asociado con altas concentraciones de IGF-1 y con bajas concentraciones de IGFBP-3. Alta ingesta de vitamina C fue asociado con elevadas concentraciones de IGF-1 y bajas concentraciones de IGFBP-3. El total de frutas y vegetales y la ingesta de otras frutas y vegetales, beta caroteno y licopeno no fueron relacionados ni con concentraciones de IGF-1 ni con IGFBP-3.

Hay estudios de investigación que señalan el posible rol del Licopeno en evitar la progresión del cáncer prostático, ya que se ha obtenido en un bajo porcentaje disminución de los niveles de PSA y disminución de la progresión del mismo. Hay una relación inversa entre edad y niveles séricos de Licopeno por lo cual se hace casi indispensable el recomendar el suplemento con Licopeno para pacientes por arriba de 50 años. Como antioxidante es dos veces mas potente que el Beta-caroteno y 10 veces más potente que el Alfa-tocoferol (Mortensen 1997-Di Mascio 1989).

El licopeno es un carotenoide natural, antioxidante potente, que se consigue principalmente en el tomate y en los productos derivados del tomate, principalmente los productos procesados (pizza, salsa de tomate, salsas de tomate para pasta, salsa ketchup, pure de tomate), en la patilla, albaricoques, guayaba toronja rosada, habas, frijoles, lentejas y guisantes, lechoza fresca, patilla fresca, duraznos enlatados, albaricoque.

Giovanucci (1999), refirió en un estudio prospectivo donde se estudiaron los habitos alimentarios de 47.000 hombres durante 6 años que hubo correlación entre consumo de alimentos basados en tomate y una resistencia a desarrollar cancer prostata. Hubo un 35% de reducción en el riesgo de desarrollar cancer prostatico entre aquellos hombres que consumen mas de 10 servicios de alimentos con tomate semanales.

Es uno de los 650 carotenoides encontrado en altas concentraciones en el testiculo y por cierto (Kumar 2001) encontró bajas concentraciones en hombres infertiles (oligospermia, motilidad disminuida, morfologia anormal) y todos éstos parametros mejoraron con el suplemento de Licopeno diario, lo que aumenta su campo de acción.

El consumo de alimentos basados en tomate disminuirá el riesgo de cancer prostatico (Clinton 1996) y a una bajo riesgo de cancer prostático en estadios avanzados (Giovannucci 1999) y parece que tambien está asociado a una baja incidencia de cancer pulmonar.

Kucuk (2001) refirió en un estudio que el Licopeno podría disminuir el volumen del cáncer prostático, además de reducir la frecuencia de extensión extracapsular del tumor y disminuir la incidencia de margenes positivos en hombres sometidos a cirugia radical de prostata por cáncer.

Clark (2006) refirió que la suplementación con Licopeno en hombres con con recaidas bioquimicas por cancer de prostata es segura y bien tolerada. Se dá en dosis de 15 a 90 mg/dia y en éste estudio el Licopeno no resultó en ninguna respuesta discernible del antigeno prostatico especifico PSA sérico, es decir obtener más del 50% de descenso en los valores del antigeno prostatico especifico (PSA) total

2. SELENIO

Su mecanismo de acción se explica en cultivos de celulas reduciendo el efecto de un numero de mutagenos alterando el metabolismo de otros carcinogenos. Tiene efectos sobre el sistema immune y sobre el sistema endocrino, produce metabolitos citotoxicos, está involucrado en la iniciación de la muerte celular programada, inhibición de la sintesis de proteinas, protección contra la acción de los radicals libres, y presenta acciones como antioxidante y en la inhibición de enzimas especificas. Es un facilitador de las catalsas, antioxidante, inmunoestimulante, inductor de apoptosis y modificador de la citocromo P450 Djavan (2004), Klein (2004).

Fue el primer agente suplementario que se asoció con una disminución del riesgo de presentar cancer en los años 1960 (Shamberger 1976). Numerosos trabajos sugieren que la suplementación con Selenio reducirá el riesgo de numerosos tipos de cancer quimicamente inducidos en animales de experimentación.

El Selenio es componente de otro antioxidante la enzima glutation-peroxidasa, la cual neutralizará o catabolizará la peroxidasa para prevenir la formacion de radicales libres que causará el daño oxidativo, tambien exacerbado con la vejez. Suprimirá la proliferacion celular y facilitará la respuesta inmune.

Clark (1998) administrando Selenio por 4.5 años, consiguió un 60% de reducción en la incidencia de cancer prostatico (Yoshizawa 1998). Pacientes que reciben Selenio suplementario tienen menos probabilidad de desarrollar cancer en la glandula prostática, pulmon y colon. Pacientes que tienen niveles sericos de selenio bajos estan propensos 4 a 5 veces mas al riesgo de presentar cancer prostatico (Brooks 2002).

Estos hallazgos fueron ratificados por Klein (2004) donde insistía que la habilidad del selenio en prevenir el cancer de prostata asi como en prevenir que una neoplasia intraepitelial prostatica de alto grado (HGPIN) desembocara en cancer de prostata estarían soportadas por estudios de investigación que le dan un soporte cientifico adecuado (Clark 1995).

Se recomiendan dosis de 70 a 200 microgramos de Selenio diarios como Suplemento nutricional prostático y su toxicidad se verá cuando superemos los 800 mcg al dia o se obtendrán resultados contrarios a los perseguidos por la Quimioprevención, cuando el paciente tenga niveles sericos de Selenio normales o elevados y demos suplementacióncon Selenio. Los efectos colaterales relacionados con el exceso de Selenio son problemas gastrointestinales, flatulencia, cambios patologicos en el lecho ungueal, perdida de las uñas, fatiga, mareos y caida temporal del cabello y alteraciones en la dentadura (Moyad 2002)

¿CÓMO ACTÚA EL SELENIO EN EL ORGANISMO?

El Selenio es un componente fundamental de la glutation-peroxidasa, una enzima como la glutation-S-transferasa p, facilitador de la UDP-glucuronil-transferasa que se encargará de enfrentar las sustancias toxicas que entran a la circulación general.

El Selenio es un inductor de la apoptosis (muerte celular programada), inhibidor del metabolismo de los aminoacidos (sintesis proteica), facilitador de las catalasas, modificador de la citocromo P450, estimulante del sistema inmune favorecerá la respuesta de las celulas T, para estimular la produccion de anticuerpos y revertir parcialmente la inmunosupresión celular edad-relacionada. Inhibe el daño por peroxidación, con efecto sobre la diferenciación celular-apoptosis. Actua sobre la fase iniciación-promoción de la carcinogenesis. Tiene actividad antioxidante, inmunomodulatoria, anticarcinogénica, y antiaterogenica. Tiene actividad como detoxificador de algunos metales (cadmio y arsenico) y mejorando la fertilidad en los hombres, manteniendo la viabilidad de las celulas espermaticas. El Selenio posee propiedades antiinflamatorias, y se sabe que es de utilidad en pacientes con artritis reumatoidea. Las deficiencias de Selenio deprimirán la efectividad de varios componentes del sistema inmune, como los titulos de los anticuerpos IgG e IgM

Reduce los niveles de prostaglandinas E2. Cuando se dan 200 mcg diarios se ha reducido el numero de cancer prostatico localizado y avanzado.

Sin embargo es util mencionar que segun Moyad (2002) los suplementos de Selenio proveerán beneficio solamente en aquellos pacientes que tienen bajos o medianos niveles sericos de Selenio (106.4 ng/ml a 121.2 ng/ml), ya que si los pacientes tienen niveles séricos normales o altos (121.2 ng/ml o más) no solo no se beneficiarían, sino que tendrían una mayor posibilidad de tener cancer prostatico

Lo conseguimos en frutas y vegetales, con una gran variación entre ellos, ya que algunos terrenos de cultivo serán mas ricos que otros en Selenio. No es facil obtenerlo de sus fuentes naturales. Mientras menos lluvia tenga el terreno donde se asienten las cosechas de alimentos con Selenio, más contenido de Selenio habrá en ellos y viceversa en areas de mucha precipitación lluviosa como son las zonas costeras habrá menos contenido de Selenio. Conseguimos el Selenio en carnes, pescado, cereales, huevos, ajo, hongos y nueces de Brasil, germen de trigo, Bran, avena, trigo, arroz marrón, cebollas, guisantes de soya, centeno, nabo.

El Selenio componente de otro antioxidante la enzima glutation-peroxidasa neutralizará o catabolizará la peroxidasa para prevenir la formacion de radicales libres que causará el daño oxidativo, exacerbado en la etapa de la vejez. Suprimirá la proliferacion celular y facilitará la respuesta inmune, similar a lo producido por la vitamina E.

Estudios epidemiologicos han demostrado una relación inversa entre enfermedad coronaria cardiaca e ingesta de Selenio. Este disminuirá la agregación plaquetaria. y su deficiencia resultará en acumulación de lipo-peroxidasa, la cual disminuirá la sintesis de prostaciclina y promoverá la sintesis de tromboxanos los cuales aumentarán la agregación plaquetaria.

Nelson (1999) hizo un hallazgo interesante en relación al nivel de selenio en sangre y fué que en ambos grupos estudiados (hombres con cancer prostatico y sin él), tenían niveles bajos de Selenio serico, lo cual hace pensar que éste disminuye con la edad y que de manera curiosa el cáncer que aumenta progresivamente con el pasar de los años es el cancer de prostata. Por lo cual se podría pensar que el Selenio ayuda a la prevención del cancer prostático. A más bajo nivel serico de Selenio, más propensión al desarrollo del cáncer prostatico. Por el contrario hombres con el más alto nivel de Selenio sérico tenían casi 50% menos de probabilidades de tener cáncer prostático. Iguales conclusiones las obtenidas por Clark (1996).

Klein (2003) y su estudio SELECT (Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial), refiere en éste estudio que las evidencias sugieren que el selenio y la vitamina E reducen el riesgo de cancer de prostata entre hombres saludables. Ambos tienen la potencial eficacia de prevenir el cancer de prostata. El objetivo de éste estudio es de 32.400 hombres con tacto rectal no sospechoso de cancer y el PSA era de 4 ng o menos. Fue considerado el segundo estudio poblacional de investigación más grande en quimioprevencion del cancer de prostata. Comenzó a reclutarse pacientes en el año 2001 y los resultados finales se darán en el año 2013. es un estudio Fase III randomizadom doble ciego, prospectivo el cual incluyó 32.400 hombres saludables que se les dió selenio solo, vitamina E sola, selenio+vitamina E y placebo. Se asume que la reducción del riesgo detectable es de 25% para una sencillo agente relativo al placebo con una reducción adicional de otro 25% para la combinación. Se tratará tambien de determinar la sobrevida libre de cancer prostatico, la mortalidad de todas las causas, y la incidencia y mortalidad de otros canceres y enfermedades producidas por el uso cronico del selenio y la vitamina E.

Hay varias formas de Selenio suplementario, como la levadura de cerveza, L-selenometionina, selenato de sodio, y selenita de sodio. La selenita de sodio es el mas poderoso inductor de apoptosis (muerte celular programada) en las celulas del cancer de prostata y no sobre las celulas primarias de la prostata humana. Su efecto clinico es dosis dependiente y selectiva sobre las celulas cancerosas prostaticas produciendo su muerte y la inhibición de su crecimiento (Menter 2000).

El efecto del Selenio será mas pronunciado en pacientes fumadores y en aquellos pacientes con concentraciones reducidas de Selenio plasmatico. Experimentarán una reducción significativa en la incidencia total de cancer. El trabajo de investigación denominado 'The Nutritional Prevention of Cancer Trial (NPC)' continua demostrando un efecto protector del selenio sobre la incidencia de cancer (Duffield- Lillico 2002)

Duffield-Lillico (2003) refería en su trabajo del NPC (The Nutritional Prevention of Cancer Trial) administrando Selenio 200 mcg/dia la hipotesis que el suplemento de Selenio podría reducir el riesgo de cancer de piel no melanoma recurrente en 1.312 residentes de la costa este norteamericana. Ya en un analisis previo se había demostrado que existía una relación inversa entre la administración de selenio y la incidencia de cancer de prostata. Mas aun si el paciente tenía un bajo nivel serico de selenio. El efecto protector pareciera ser confinado a aquellos pacientes con PSA de 4 ng/ml o menos aun cuando esta interacción con el antigeno prostatico especifico (PSA) no era estadisticamente significativa. La conclusión fué que se demostró el efecto protector del Selenio sobre la incidencia general del cancer de prostata, dicho efecto fué restringido a aquellos con bajo PSA basal y bajas concentraciones plasmaticas de selenio.

Baja ingesta dietetica de Selenio estará asociado a un riesgo aumentado de cardiomiopatias, ataque isquemico cardiaco, y enfermedad cardiovascular en general. La baja ingesta de Selenio está asociado a un incremento en ciertos canceres como prostata, estomago, colon y recto, y piel. Sin embargo en la epidemiologia del cáncer prostatico son numerosos los autores que han publicado sus hipotesis y en referencia al aumento de la incidencia del cancer prostatico en relación a los niveles de Selenio se ha visto que dicha combinación se presenta usualmente en pacientes fumadores.

Yoshizawa-Giovanucci (1998), refirieron que el riesgo de tener cancer de prostata en hombres recibiendo 200 mcg/dia de selenium fué un tercio de los hombres que tomaron placebo. Extraidos del Estudio 'The Health Professionals Follow-Up Study' se investigó la asociación entre riesgo de cancer de prostata y niveles prediagnostico de selenio en uñas, una medida del selenio ingerido por largos periodos de tiempo. En 1986, 51.529 hombres profesionales entre 40 y 75 años llenaron un cuestionario de un estudio prospectivo. Las conclusiones fueron que la ingesta elevada de selenio reduce el riesgo de cancer de prostata.

Tanto la vejez como la ancianidad podrían reducir significativamente los niveles de antioxidantes como por ejemplo el Selenio, pero faltan estudio confirmando ésta aseveración (Nomura 1987, 2000), (Cerhan 1997), Hiatt (1994), Yoshizawa-Giovanucci (1998), (Moyad 2000,2002), Ringstad 1988).

3. VITAMINA E

La vitamina E es el principal antioxidante intracelular liposoluble que protegerá contra la carcinogenesis asociada con la vejez, al proteger la membrana celular y el ADN del daño ocasionado por los radicales libres.

Se obtiene a través de la ingestión de granos completos (dietas altas en fibras) y de vegetales con hojas verdes y por su contenido en precursores del lignano, reducirían el riesgo de presentar cáncer prostático.

Tomar Vitamina E (alfa-tocoferol) 400 mgs diarios modulará el sistema inmune (inmunomodulación) ademas de tener un efecto antimutágeno-apoptosico y en la modulación de la expresión genética actúando sobre la fase iniciación-promoción de la carcinogenesis.

Fué durante el año 1986 que estudiando los efectos de la adriamicina sobre la linea celular DU- 145 del cancer prostatico, se consigue que el d-alfa-tocoferol podría tener un possible efecto, inhibiendo el crecimiento celular, en efecto dosis-dependiente.

El Estudio de la 'Prevención de Alfa-Tocoferol, Beta-Caroteno Cancer' (ATBC) (1994) reportó un 32% menos en la incidencia de cáncer prostático en pacientes tomando suplementación de vitamina E. Inclusive la mortalidad por cancer prostático fué reducida en un 41% en pacientes tomando alfa-tocoferol, tambien se relacionó con la disminución de la incidencia de cancer prostatico metastasico. Se cree que la vitamina E bloquea la progresión de cancer prostatico latente a etapas mas invasivas. La mayoría de los pacientes de éste estudio eran grandes fumadores (una media de 20 cigarrillos/dia)

Las evidencias epidemiologicos indican que las dietas ricas en frutas y vegetales con indice de carotenoides alto tambien con altos niveles sericos de vitamina E (alfa-tocoferol) y beta-caroteno están asociados con un riesgo disminuido de cancer de pulmón. Este estudio fué randomizado, doble ciego, controlado por grupo placebo y con el objetivo de determinar si la suplementación diario con alfa- tocoferol, beta-caroteno o ambos podrían reducir la incidencia del cancer de pulmon. Un total de 29.133 hombres fumadores de 50 a 69 años de edad del suroeste de Finlandia fueron asignados a 4 grupos de estudio, que fueron: alfa-tocoferol (50 mgs por dia) solo, beta-caroteno (20 mg/dia) solo, otro grupo tomando ambos productos y el ultimo grupo tomando placebo. Se hizo seguimiento por 5 a 8 años. 876 nuevos casos de cancer de pulmón fueron hallados durante el estudio y no se observó inguna reducción en la incidencia entre aquellos que recibieron alfa-tocoferol. Inesperadamente se observó una mayor incidencia de cancer de pulmón entre los que recibieron beta-caroteno comparado con los que no lo tomaron. no se encontró ninguna evidencia de interacción entre alfa-tocoferol y beta-caroteno con respecto a la incidencia de cancer de pulmón. Pocos casos de cancer de prostata fueron diagnosticados entre aquellos que recibieron alfa-tocoferol comparados a los que no lo recibieron. Los beta-caroteno tuvo poco o ningun efecto sobre la incidencia de cancer de cualquier localidad. El alfa-tocoferol no tuvo efectos aparentes sobre la tasa de mortalidad total, aun cuando si hubo mas muertes por accidentes cerebrovasculares comparados con aquellos que no lo recibieron. La mortalidad total fue un 8% mas alta (por cancer de pulmon y por ataque isquemico cardiaco), entre los participantes que recibieron Beta- caroteno en comparación con los que no lo recibieron.

Pacientes que tienen una vida disipada y poco saludable, obesidad, habitos alcoholicos, habitos cafeicos y habitos tabaquicos exacerbados, tendrán bajas concentraciones sericas de beta-caroteno.

Es una vitamina liposoluble que constituye una familia de 8 compuestos relacionados: los tocoferoles y los tocotrienoles en 4 formas (alfa, beta, delta, y gamma) basado en el numero y posición de los grupos metilo en el anillo cromanol. La forma mas comun es la alfa-tocoferol, (la mas activa biologicamente y la mas comun en los alimentos).

La propiedad mas resaltante es la de depurar de radicales libres lo que disminuirá el daño al ADN e inhibe la transformacion maligna por sus propiedades antioxidantes. Proteje la membrana celular. Afecta directamente el sistema inmune al actuar sobre la funcion de los linfocitos T. Tambien disminuye la actividad de la proteinaquinasa C, un transductor de señales celulares que interviene en la regulación de la proliferación celular. Inhibe el crecimiento de las celulas del cancer prostatico inducidas por un dieta rica en grasas, en animales de experimentación. Podría ocasionar tambien la disminución de la adhesividad plaquetaria aumentando el riesgo de sangramiento en diversas areas y circunstancias (postoperatorio, accidentes vasculares cerebrales).

Se ha estudiado su efecto en la prevencion del cancer prostatico en fumadores y se concluye que la ingesta de vitamina E disminuye entre un 30-35% la incidencia de cancer prostatico en poblacion de fumadores y la mortalidad como consecuencia tambien es mas baja. Tambien tuvo relación con la ausencia de cancer prostatico metastasico. Se recomiendan 10 mg de alfa-tocoferol por dia. La advertencia que se hace es no tomar mas de 1.200 mgs de tocoferol por dia, ya que interferirá con el metabolismo de la vitamina K potenciando el efecto anticoagulativo de drogas como la warfarina. Su uso puede aumentar el riesgo de hemorragia subaracnoidea asi como de hemorragias relacionadas a procedimientos quirurgicos.

Jiang (2001) refirió que aun cuando varias formas de vitamina E han sido identificadas, el alfa- Tocoferol es la unica que ha sido extensamente investigada y está presente en la mayoría de los suplementos. Sin embargo el gamma-tocoferol es la principal forma de vitamina E en muchas semillas vegetales. Comparada con el alfa-tocoferol, la forma gamma es ligeramente menos potente como antioxidante. Exhibe actividad natriuretica (gamma-CEHC). Posee tambien actividad antiinflamatoria. Tiene tambien un potente efecto protector contra el cancer de prostata y contra enfermedades cardiovasculares.

Jiang (2001) refirió que aun cuando el alfa-tocoferol es muy importante, el componente gamma- tocoferol podría contribuir significativamente a la salud humana de un modo aun no determinado. harán falta investigaciones que establezcan claramente los beneficios. Los efectos sinergicos potenciales entre el gamma-tocoferol y otros antioxidantes deberá tambien investigarse.

La vitamina E tiene actividad anticarcinogenica, antioxidante antiaterogenica, antitrombotica, anticoagulante, neuroprotectora, antiproliferativa, inmunomodulatoria, estabilizando la membrana celular y posee tambien propiedades antivirales; disminuye los niveles sericos de colesterol. La propiedad mas resaltante es la de depurar de radicales libres lo que diminuirá el daño al ADN e inhibe la transformacion maligna por sus propiedades antioxidantes. Proteje la membrana celular. afecta directamente el sistema inmune al actuar sobre la funcion de los linfocitos T. Tambien disminuye la actividad de la proteinaquinasa C, un transductor de señales celulares que interviene en la regulación o inhibición de la proliferación de numerosas lineas de las celulas cancerosas entre otras de la glandula prostatica al detener la sintesis de AND, bloquea el ciclo celular en la fase G1 y al inducir apoptosis (muerte celular programada).

Inhibe el crecimiento de las celulas del cancer prostatico inducidas por un dieta rica en grasas, en animales de experimentación. Podría ocasionar tambien la disminución de la adhesividad plaquetaria aumentando el riesgo de sangramiento en diversas areas y circunstancias (postoperatorio, accidentes vasculares cerebrales) sobre todo cuando se toma en conjunto con aspirina y aun mas cuando el paciente toma preparados de Ginseng. Los hombres con niveles elevados de vitamina E tenían niveles mas bajos de testosterona, androstenediona, estrona y hormonas sexuales unidas a las globulinas (Hartman 1998,1999).

En China en la población de Linxian se hizo un estudio randomizado donde se administraba vitamina E sintetica, en combinación con Selenio y beta-caroteno obteniendose una significativa reduccion en la mortalidad total por cancer y en la incidencia total por cancer. Vitamina E mas Selenio mejorará la motilidad-traslación espermatica y tambien mejorará la morfologia espermatica, con dosis de 600 mgs diarios de vitamina E y 200 mcg diarios de Selenio (Blot 1993).

La mayor fuente de tocotrienoles (gamma-tocoferol) los vemos en las plantas aceitosas, aceite de palma, aceite de arroz, kernel de palma, y aceite de coco, en granos de cereales, avena, cebada, centeno; Aceites vegetales como oliva, mani, aceite y granos de soya, canola, semillas de algodón, girasoles y nueces. Se dan en dosis de 50 a 400 mgs diarios, siendo bien toleradas, pero cuando la dosis pasa de

1.200 mgs por dia podría interferir con el metabolismo de la vitamina K, lo que podría disminuir la adhesividad plaquetaria, aumentandose el riesgo de sangramiento cerebral y quirurgico en pacientes con presión arterial elevada. Se obtiene con la ingestión de granos completos, dietas altas en fibras y por su contenido en precursores del lignano, reducirían el riesgo de presentar cáncer prostático

Se recomiendan 10 mg de alfa-tocoferol por dia. La advertencia que se hace es no tomar mas de

1.200 mgs de tocoferol por dia, ya que interferirá con el metabolismo de la vitamina K potenciando el efecto anticoagulativo de drogas como la warfarina. Su uso puede aumentar el riesgo de hemorragia cerebral (subaracnoidea).

Cook (1999,2000) refería el efecto de la suplementación de beta-caroteno sobre la incidencia de cancer en el estudio PHS (Physicians' Health Study) en los Estados Unidos de Norteamerica. A los pacientes se les dió beta-caroteno 50 mgs en dias alternos y aspirina en prevención primaria de cancer y de enfermedad cardiovascular entre 22.071 medicos varones norteamericanos. Los resultados arrojarn que 2.667 canceres incidentales fueron confirmados con 1.117 de prostata, 267 de colon y 178 de pulmón. No hubo diferencias significativas con la suplementación en cuanto a la incidencia de cancer total. Solamente el cancer fue ligeramente reducido con la suplementación en varones de 79 años o más, entre tomadores de bebidas alcoholicas y aquellos con el mayor indice de masa corporal. El cancer de prostata fué reducido con la suplementación en los que mayor masa corporal tenian y el cancer de colon fue reducido entre los de mayor ingesta de bebidas alcoholicas. La conclusión es que el PHS (Physician's Health Study) no encontró efectos de la suplementación de beta-caroteno sobre la incidencia de cancer en general.

Hernandez (2005) en su estudio 'The Prevention Research Veteran Affairs E Vitamin Nutrition Trial', randomizado, doble ciego y con grupo control-placebo, diseñado para conocer los efectos de la vitamina E sobre los biomarcadores asociados a riesgo de cancer de prostata en sangre periferica y en tejido prostatico demostró que del total de 44 pacientes examinados con elevación del antigeno prostatico especifico (PSA) y/o tacto anormal prostatico se les dió 400 IU vitamina E (22) vs placebo (22). Se midieron niveles sericos de vitamina E, PSA, dihidroepiandroterona, testosterona y factor-1 de crecimiento como insulina (IGF-1). Demostró que el alfa-tocoferol serico está elevado por la suplementación oral de vitamina E, pero sin tener efectos sobre los androgenos sericos ni sobre el IGF-1 o el PSA (antigeno prostatico especifico). Finalizan diciendo que la disminución en el riesgo de cancer de prostata con el alfa- tocoferol es probable que ocurra a través de un mecanismo no hormonal e independiente del IGF-1.

RECORDAR QUE ALTAS CANTIDADES DE SUPLEMENTO PODRIAN SER TOXICAS Y QUE DE SER POSIBLE EL PACIENTE DEBE TOMARLAS DE SU FUENTE NATURAL

BETA-CAROTENOS-VITAMINA A

La dosificación de beta-carotenos-Vitamina A es 3 a 5 mgs o 5.000 a 25.000 UI por dia.

Mettlin (1989) refirió en su excelente trabajo de investigación que los carotenoides son antioxidantes importantes en ayudar y prevenir diversas enfermedades incluyendo procesos neoproliferativos. Se consiguen usualmente en zanahorias, tomates y espinacas. realizó un estudio caso- control de 371 pacientes con cancer de prostata y comparandolo con un grupo control admitidos en el Roswell Park Memorial Institute de la ciudad de Buffalo en el estado de Nueva York. Un indice de la ingesta de beta-caroteno fué reseñado sobre la actividad de vitamina A en 27 frutas y vegetales incluyendo frecuencia alimentaria. Una medida similar de la ingesta de grasas de la carne fué anotada basada en nueve tipos de carnes. Tambien se anotaron las frecuencia de las mas comunes bebidas alcohólicas. Se observó un significativo efecto protector edad-ajustada de altos niveles de ingesta de beta- carotenos. Fue evidente sobre todo en hombres de 68 años y mas jovenes pero no en sujetos mas viejos que 68 años. El reporte usual del consumo de leche de alto contenido de grasa fue asociado a un aumento del riesgo. Hombres que reportaron tomar tres o mas vasos de leche completa al dia tuvieron mas riesgo de cancer de prostata que aquellos hombres que nunca tomaban leche.

Tenemos carotenoides convertidos en Vitamina A despues de haber sido ingeridos (un 5 a 10% de los carotenoides conocidos) como son los pimientos rojos (alfa-carotenos), las zanahorias (beta- carotenos) y las naranjas (Criptoxantina).

Tenemos carotenoides no convertidos a vitamina A (90-95% de los carotenoides conocidos) como la espinaca (Luteina) y los tomates (Licopeno).

Los principales carotenoides de la dieta diaria son los beta-carotenos, alfa-carotenos, y beta- criptoxantina con Licopeno, Luteina, Zeaxantina.

Los tres primeros podrían servir como precursores dieteticos del retinol, por lo cual son denominados pro-vitamina A. Los beta-carotenos tienen actividad antioxidante, actividad inmunomodulatoria, anticarcinogenica, y antiaterogenica. Se consiguen en las zanahorias, broccoli, espinacas, melón, col verde.

Los beta-carotenos son convertidos a vitamina A en los humanos y la Vitamina A podría inhibir la fase de promoción de la carcinogenesis y ambos aumentan la eficacia del sistema inmunologico. Por su parte los beta-carotenos por si mismo previenen las anormalidades del ADN o daños causados por los radicales libres debido a su acción como antioxidante. Disminuirá la activación metabolica de los carcinogenos quimicos y ademas bloqueará la unión de los carcinógenos al ADN y además inhibirán la expansión clonal de las celulas en la fase de iniciación de la carcinogenesis debido al aumento comunicacional entre las uniones gap-intercelulares (Moyad 2000,2002).

Los beta-carotenos serán convertidos a vitamina A solamente en un 16% a 17%. Los encontramos de manera natural en los albaricoques, duraznos, zanahorias, maiz, pimientos verdes, tomates, espinacas, patatas dulces y calabaza, vegetales verdes.

Lu (2001) refirió que aunque la ingesta de tomates y productos a base de tomates contienen licopene y disminuyen el riesgo de cancer de prostata, pocos estudios han sido realizados sobre la relación del licopeno plasmatico y otros carotenoides con el cancer de prostata. El estudio fue conducido para investigar los efectos del licopeno, otros carotenoides y retinol tambien como el alfa y gamma tocoferol sobre el riesgo de cancer de prostata. Este estudio incluyó 65 pacientes con cancer de prostata y 132 controles libres de cancer del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) de la ciudad de Nueva York en Estados Unidos de Norteamerica (1993-1997). Fueron medidos los niveles plasmaticos de carotenoides retinol y tocoferol. Se observó una asociación inversa con cancer de prostata y la concentración plasmatica de los siguientes carotenoides: licopeno, zeaxantina. Asociaciones borderline fueron encontradas con la Luteina y la beta-cryptoxantina. No se encontraron asociaciones con alfa y beta-carotenos, retinol y alfa y gamma-tocoferol. Este estudio confirmó la asociación inversa entre licopeno y otros carotenoides con el cancer de prostata. Es indispensable y justificable investigaciones ulteriores que estudien a fondo las asociaciones entre licopeno y otros antioxidantes y el riesfo de cancer de prostata.

La vitamina A la encontraremos en los siguientes alimentos higado de res, higado de cordero, pimientos rojos, higado de pollo, zanahorias, albaricoques secos, mangos, espinacas, perejil, broccoli.

En general los suplementos de beta-carotenos están asociados a una disminución del riesgo de presentar cáncer prostático. Inhiben in vitro el crecimiento de algunas celulas malignas, incluyendo las celulas prostaticas por mecanismos de aumento de la diferenciacion celular, por infraregulación de los receptores de los factores de crecimiento epidermico (EGF), reduce la actividad de la adenilciclasa, facilita la expresión de las proteinas de union gap, y protege contra el daño oxidativo. Tiene actividad anticarcinogenética en cancer prostatico.

El 'Physicians Health Study' reveló que hombres con niveles plasmaticos bajos de beta-carotenos quienes recibían suplementación con beta-carotenos tenían un bajo riesgo de presentar cancer prostatico (Cook 1999,2000). De igual modo con los suplementos de beta-caroteno parece que ejercerá su efecto Quimiopreventivo solamente en casos de niveles séricos bajos y en pacientes fumadores, ya que en caso contrario habrá mayor incidencia de cancer prostático. Pacientes que tienen una vida disipada y poco saludable (obesidad, habitos alcoholicos, cafeicos y tabaquicos exacerbados), tendrán bajas concentraciones sericas de beta-carotenos.

Sin embargo tenemos trabajos como el de Kristal (2004) donde refiere que no hay evidencias que la vitamina A, retinoides sinteticos o carotenoides puedan ser usados como agents quimiopreventivos en casos de cancer prostatico.

El Estudio (ATBC) (Alpha-Tocopherol-Beta Carotene Cancer Prevention Trial) (1994) fue conducido tanto por la U.S National Cancer Institute y el National Public Health Institute of Finland, se hizo sobre 29.133 hombres finlandeses fumadores tratandolos con beta-caroteno, vitamina E o placebo y dió como resultado un 18% de aumento en cancer de pulmón y un 8% de aumento en la rata de mortalidad. Los efectos colaterales de los beta-carotenos fueron mas intensos en hombres con una ingesta moderada de alcohol (más de 11 gramos/dia), recordando que 15 gramos de alcohol es equivalente a 1 trago, y en aquellos que fumaban al menos 20 cigarrillos/dia (JNCI 1996)

Los participantes que tomaron vitamina E tenían 32% menos casos de cancer de prostata y 41% menos muertes por cancer de prostata. La muerte por accidentes cerebrales hemorragicos fue incrementada un 50% en hombres tomando suplementos de alfa-tocoferol, sobre todo en hombres con hipertensión (JNCI 1998;90:440 y Arteriosc Thromb Vasc Biol 2000;20:230).

Los participantes terminaron de tomar suplementos vitaminicos en abril 1993 y se evaluaron los efectos a largo plazo de las vitaminas sobre la incidencia de cancer, y sobre la mortalidad general y la mortalidad causa-especifica, estudiando la data adicional hasta abril 1999 en relación a incidencia de cancer y mortalidad causa-especifica y hasta el 2001 para lo referente a mortalidad general. Estos hallazgos fueron publicados en el JAMA (2003) y se demostró que los participantes tomando beta- caroteno experimentaron 7% de mayor mortalidad general que hombres tomando placebo, sobre todo en los primeros 4 a 6 años de seguimiento. La mayor mortalidad fue debida a enfermedad cardiovascular y a cancer de pulmón. El riesgo aumentado de cancer de pulmón en pacientes tomando suplementos de beta- caroteno se normalizó al suspender la toma de vitamina.

La mas baja rata de incidencia de cancer de prostata en pacientes tomando suplementos de alfa- tocoferol retornó a la normalidad tan pronto como terminó la investigación, pero siempre permaneció más baja que el grupo placebo en los seis años siguientes de observación. Las conclusiones y recomendaciones aparecidas en el JAMA (2003) fueron que los efectos adversos y beneficiosos con la vitamina E (alfa- tocoferol) desaparecieron durante el seguimiento de los estudios. Estos resultados en conjunto con los del estudio CARET (beta-carotene and retinol efficacy trial) de 1996 soportan la recomendación que la suplementación de beta-carotenos deberá ser evitada por los fumadores.

Goodman (2004) refirió que en el trabajo denominado 'The Beta-Carotene and Retinol Efficacy Trial' (CARET) evaluaron el efecto de los beta-carotenos diarios (30 mg) con el palmitato de retinyl (25.000 IU) sobre la incidencia de cancer de pulmón y otros canceres y la mortalidad en 18.314 participantes quienes eran considerados de alto riesgo para cancer de pulmón por una historia positiva de habitos tabaquicos o de exposición a asbestos. El estudio fue detenido en 1996 debido a que los participantes evaluados tenian un 28% de aumento de incidencia de cancer de pulmón y un 17% de aumento de muerte y una alta tasa de mortalidad por enfermedad cardiovascular. Se les hizo seguimiento hasta diciembre 2001 y las conclusiones fueron que los efectos adversos previamente reportados por el beta-caroteno y el palmitato de retinyl sobre la incidencia de cancer de pulmón y en la mortalidad por todas las causas en fumadores de cigarrillos y en aquellos individuos expuestos a trabajos con asbestos persistió despues de haber detenido la suplementación vitaminica. El analisis de subgrupos sugiere que el riesgo aumentado de cancer de pulmón fue restringido primariamente a las mujeres y la mortalidad por enfermedad cardiovascular a mujeres y fumadores.

VITAMINA D

Se recomiendan 10 microgramos al dia de vitamina D. Pero especificamente se utiliza o vitamina D2 (ergocalciferol) o vitamina D3 (colecalciferol). Se presentan formando parte de multivitaminicos. La dosis recomendada es de 200 a 400 UI (5 a 10 microgramos por dia).

A pesar de que la conocemos por su rol en el metabolismo mineral y oseo ahora sabemos que induce la diferenciacion celular, inhibe la proliferacion celular en varios tipos de celulas entre los que se cuentan las celulas cancerosas prostaticas.

La denominación vitamina D se refiere a los secosteroles ergolcalciferol o vitamina D2 y al colecalciferol o vitamina D3 asi como a los metabolitos y analogos de éstas sustancias. Sabemos que la vitamina D posee actividad antiraquitica, regula la homeostasis calcica corporal, es importante en el desarrollo esqueletico y en la mineralización osea, es una prohormona.

El metabolito activo de la vitamina D inhibe el crecimiento de la linea celular cancerosa. Altera el ciclo celular en la progresion e iniciación de la apoptosis. Tiene actividad antiosteoporotica, inmunomodulatoria, anticarcinogenica, antipsoriatica, antioxidante y modulatoria del humor del paciente, por afectación de los niveles de serotonina cerebrales.

Hoy sabemos que existen receptores de la vitamina D en pacientes con cancer prostatico y que éstos pacientes cancerosos presentan un bajo nivel sérico de vitamina D. Un alto nivel circulante de 1,25 dihidroxivitamina D (forma activa de la vitamina D o Calcitriol) inhibe la carcinogenesis prostatica, inducirá diferenciación celular, y/o inhibirá la proliferación celular. Tiene efectos antiproliferativos sobre las celulas epiteliales y estromales de la prostata normal y de la prostata cancerosa. Este efecto lo logra por una detención en la fase G0-G1 del ciclo celular. Inhibirá la capacidad invasiva de las celulas del cancer prostatico.

Se especula que al ingerir productos lacteos, tendremos un elevado nivel de calcio y fosforo en sangre que disminuirá los niveles circulantes de vitamina D. De igual manera al ingerir carnes rojas de origen animal estaremos elevando los aminoacidos azufrados contenidos en las proteinas animales, los cuales disminuiran el pH sanguineo que a su vez suprimirá la producción de 1.25 dihidroxivitamina D, llevando ambos escenarios a no inhibir una posible carcinogenesis prostatica.

Por lo dicho anteriormente se recomienda reducir sustancialmente el consumo diario de productos lacteos y las carnes rojas. Se consigue en el salmon, la macarela, el atun, el arenque, los vegetales de hojas verdes oscuras, y la leche.

Mikhak (2007) refirió que la hipotesis de que la unión de la 1.25-dihidroxivitamina D al receptor de vitamina D (VDR) sobre la celula epitelial prostatica agiliza la regulación de los genes relacionados con el cancer, determinó que como conclusión de éste estudio ninguno de los polimorfismos del VDR estuvo asociado con una mayor susceptibilidad al cancer de prostata.

Li (2007) en la misma linea del trabajo anterior refería que la 25-hidrovitamina D3 circulante es convertida a la hormona activa 1.25 dihidroxivitamina D3 la cual opera a través de los receptores de vitamina D (VDR) e inhibe la proliferación celular in vitro, induce la diferenciación celular y la apoptosis y protegerá contra el cancer prostatico. Durante 18 meses de seguimiento de 14.916 hombres inicialmente libres de cancer, se les identificó 1.066 canceres inc identales de prostata incluyendo 496 agresivos definidos como estadio C y D y Gleason score de 7 a 10 o enfermedad prostatica metastasica y cancer prostatico fatal en el curso del estudio 'Physicians'Health Study'. Se evaluó la asociación entre niveles prediagnostico plasmaticos de 25(OH)D y 1.25 (OH)2D y la enfermedad total y agresiva y se exploró si la relación entre los metabolitos de la vitamina D y el cancer de prostata fue modificado por el polimorfismo funcional de los receptores de vitamina D (VDR FokI). Hombres con niveles de 25(OH)D and 1,25(OH)2D estuvieron por debajo de la normal tenian un aumento significativo del riesgo de cancer prostatico agresivo. Contrariamente hombres con altos niveles plasmaticos de 25 (OH)D fueron relacionados con un significativo 60% y 70% de disminución de riesgo de cancer prostatico total y agresivo respectivamente. Se concluye que una gran proporción de hombres norteamericanos tenían un status suboptimo de vitamina D, sobre todo en invierno-primavera y que 25(OH)D and 1,25(OH)2D jugarán un rol importante en la prevención de la progresión del cancer de prostata. Y que el status de la vitamina D medidos por el 25(OH)D en plasma interactua con el polimorfismo del VDR FokI y modifica el riesgo de cancer de prostata. Hombres con un genotipo FokI ff menos funcional serán mas susceptibles a éste cancer en la presencia de bajos niveles plasmaticos de 25(OH)D

Bonjour (2007) refería que existen algunos estudios epidemiologicos donde se asocia la ingesta de calcio y el riesgo de cancer de prostata. La hipotesis propuesta es que el alto consumo de calcio podrías promover el cancer de próstata al reducir la producción de 1,25-dihydroxyvitamin D, calcitriol, la forma hormonal de vitamina D. Los cambios en los niveles plasmaticos de 1,25-dihydroxyvitamin D en respuesta a la ingesta cálcica con las variaciones requeridas para influenciar la proliferación y la diferenciación de las celulas del cancer de prostata. En la mayoría de los estudios los niveles plasmaticos de 1,25- dihydroxyvitamin D no se encontraron reducidos en pacientes con cancer de prostata. En conclusión la existencia de un enlace fisiopatologico entre la ingesta elevada de calcio y la consecuente baja produccion de niveles circulantes de 1,25-dihydroxyvitamin D que podría promover el desarrollo de cancer de prostata permanece solo como una hipotesis. Fraser (2007) refiere los mismas conclusiones.

Krishnan (2007) refería que el calcitriol, forma hormonalmente activa de la vitamina D, inhibe el crecimiento y el desarrollo de muchos canceres a través de multiples mecanismos. Este estudio trata de demostrar los mecanismos por medio de la cual el calcitriol inhibe el desarrollo y progresion del cancer de prostata. Aumentará la expresión del factor de crecimiento como la insulina unido a la proteina-3 el cual juega un rol critico en la inhibición del crecimiento celular del cancer de prostata al aumentar la expresión del inhibidor del ciclo celular p21. El calcitriol inhibe la via de la prostaglandina a través de tres maneras: 1) la inhibición de la expresión de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), la enzima qu7e sintetiza las Prostaglandinas. 2) la inducción de la expresión de la 15-prostaglandina dehydrogenasa (15-PGDH) la enzima que inactiva las prostaglandinas y 3) disminuyendo la expresión de los receptores EP y FP PG que son esenciales para la señalización de las prostaglandinas. Ya que las prostaglandinas pueden promover la carcinogesis y la progresión de multiples canceres, la inhibición de los circuitos de la Prostaglandina puede adicionarse a la habilidad del calcitriol para prevenir e inhibir el desarrollo y crecimiento del cancer de prostata. La combinación de calcitriol y farmacos antiinflamatorios no esteoirdeos (AINEs), resultará en una inhibición sinergica del crecimiento del cancer de prostata y ofrecerá una estrategia terapeutica potencial. La Proteina-fosfatasa 5 kinasa mitogeno activada (MKP5) es un miembro de la familia de las fosfatasas que son reguladores negativos de las MAP kinasas. El calcitriol induce la expresión MKP5 en las celulas prostaticas llevando a una defosforilación e inactivación selectiva de las kinasas stress-activadas p38. Ya que la activación p38 es pro-carcinogenica y es un mediador de la inflamación, la acción del calcitriol especialmente acoplada con la inhibición de la via de la prostaglandina contribuye a la actividad quimiopreventiva del calcitriol en el cancer de prostata. La substancia inhibidora mulleriana (MIS) ha sido evaluada por sus efectos inhibitorios en canceres de los tejidos reproductivos y su desarrollo como un farmaco anticancer. El calcitriol induce la expresión del MIS en celulas prostaticas revelando otro mecanismo contribuidor a la actividad anticancer del calcitriol en cancer de prostata.

VITAMINA C

En el cáncer de próstata, la vitamina C, actúa como un 'limpiador' de radicales libres, inhibiendo con ello la transformación maligna y disminuyendo los cambios o daños cromosómicos provocados por los procesos carcinogenéticos. Tiene entonces actividad antioxidante, antiaterogenica, anticarcinogenica, antihipertensiva, antiviral, antihistaminica, inmunomodulatoria, oftalmoprotectora, y protege las vias aereas (PDR for Nutritional Supplements 1a. Ed 2001), ayuda a la detoxificación de metales pesados como el plomo. Podría además tener un rol preventivo en ciertos desordenes cronicos degenerativos como la enfermedad cardiaca coronaria y el cáncer. Previene las cataratas y se ha comprobado que inhibe el crecimiento del Helicobacter pilori y por lo tanto podría tener un efecto protector contra ulceras y carcinomas gastricos.

No nos olvidemos de la Terapia Ortomolecular del premio Nobel Linus Pauling quien en 1968 describió el tratamiento del cancer con masivas dosis de vitamina C, sobre todo en quienes no habían recibido quimioterapia.

El 90% de la vitamina C de la dieta proviene de frutas y vegetales. La pimienta verde dulce, pimientos rojos, y pimientos picantes rojos y chili verde son ricos en Vitamina C, frutas citricas, mangos, cebollas, coles de bruselas, coliflor, palmito, col rizada, berza comun, mostaza verde, espinacas, fresas, broccoli, vegetales verdes, guisantes verdes, pimientos dulces, espinacas, tomates, nueces y granos contienen poca cantidad de vitamina C. La cocción de los alimentos arriba mencionados destruye la vitamina C. La vitamina C puede actuar sinergicamente con los flavonoides (flavonoides citricos derivados del limon, naranja y toronja). Se recomienda una dosis diaria de vitamina C de 250 a 500 mgs.

Coulter (2006) refirió los resultados de su trabajo para evaluar la evidencia de que los suplementos de vitamina C y vitamina E son utiles para el tratamiento y prevención del cancer. La data es extraida de 38 estudios a través de un metanalisis que demostraron la evidencia que la vitamina C y la vitamina E afectan positivamente la sobrevida en pacientes con cancer. Solamente tres de los estudios reportaron beneficio estadisticamente significativo. Uno demostraba que la vitamina C en combinación con el BCG, vitamina E en combinación con omega-3 aumentaban la sobrevida en pacientes con cancer avanzado. Esta revisión sistemática de la literatura no soporta la hipotesis de que el uso de suplementos de vitamina C o E en las dosis probadas ayuden en prevenir o tratar la población tratada. Los estudios que demostraron 'algo' de beneficio requerirán estudios confirmatorios.

Berndt (2005) refirió que la vitamina C podría prevenir la carcinogenesis prostatica al proteger el ADN del daño oxidativo. Se hizo el trabajo extraido del 'Baltimore Longitudinal Study of Aging' (BLSA), en pruebas de sangre colectadas entre 1984 y 1990 determinando las concentraciones plasmaticas de acido ascorbico (vitamina C). De los 498 participantes masculinos a los cuales se les midió la vitamina C plasmatica 62 fueron posteriormente diagnosticados con cancer de prostata. La concentración media plasmatica de vitamina C fue de 1.17 mg/dl lo cual es un rango normal a alto en hombres ancianos. El riesgo relativo-edad ajustada de cancer de prostata para el rango mas alto fué de 1.47mg/dl comparado con el rango mas bajo que fué de 0.83 mg/dl, de concentración plasmatica de vitamina C fué de 1.31. Este estudio prospectivo sugiere que las mas altas concentraciones plasmaticas de vitamina C dentro del rango fisiologico normal no estan asociadas con una disminución del riesgo de cancer de prostata.

Maramag (1997) refirió que existen muchos estudios que hablan del rol protector de la vitamina C (acido ascorbico) contra el desarrolla del cancer y en el tratamiento de canceres establecidos. Se trataron lineas celulares de canceres prostaticos humanos androgeno-independientes (DU145) y androgenos-sensibles con vitamina C (0-10 mM). Disminuyó la viabilidad celular y la incorporación de timidina al ADN. Dichos cambios se produjeron a través de la producción de peroxido de hisdrogeno. Las especies oxigeno-reactivas (ROS) están involucradas en el daño celular inducido por la vitamina C. Las conclusiones aparte de las ya mencionadas está que la vitamina C es un potente agente anticancer para celulas cancerosas prostaticas.

AGENTES QUIMIOPREVENTIVOS C/ACCION DE DEPRIVACION ANDROGENICA

I. MEDICAMENTOS INHIBIDORES DE LA ENZIMA 5-ALFA REDUCTASA

FINASTERIDE

Es un potente inhibidor reversible del tipo 2 de la 5-alfa reductasa, predominante en el sistema genitourinario, por lo tanto bloquea la conversión de testosterona a dihidrotestosterona (DHT), el mayor andrógeno intraprostático en el hombre.

Es efectivo en suprimir los niveles plasmáticos de la DHT, sin afectar la testosterona. La supresión de la dihidrotestosterona DHT prostática alcanza un 70 a un 90% en series revisadas. Suprime la dihidrotestosterona (DHT) en casi un 98% en dosis de 0.5, 2.5 y 5 mgs.

Este medicamento podría reducir el tamaño de la prostata, hasta un 20% de su volumen total , en el mejor de los casos. Esto se logrará al producir apoptosis o muerte celular programada del componente epitelial prostático, encogiendo o reduciendo la próstata según Marks (2001) tanto en la zona de transición como en la zona periferica, pero según Montironi (1992,1994) la reducción de volumen fue predominantemente en la zona de transición, previniendo la progresión del crecimiento prostatico que depende la zona epitelial de la glandula (Zona de Transicion) constituyendo los adenomas prostaticos.

Produce reducción de los sintomas urinarios de manera mas lenta que los medicamentos bloqueantes alfa-1 adrenergicos y deberiamos esperar por lo menos 6 meses de tratamiento continuo para conseguir un efecto consistente sobre dichos sintomas. Producirá sus mejores resultados usualmente en prostatas por arriba de 40 gramos.

Reduce la incidencia de cirugia prostatica, reduce la incidencia de retencion aguda de orina, reduce la incidencia de sangramiento tanto en la historia natural de la enfermedad como en el peroperatorio en casos de cirugia de crecimiento prostatico benigno sintomatico debido a que disminuye la densidad micorvascular suburetral prostatica (Hochberg 2002), al igual que lo referido por Sandfeldt (2001) y por Foley (2000)

Tammela-Kontturi (1995) definieron que el Finasteride disminuye significativamente el Qave. del flujograma, disminuye la presión de apertura del cuello vesical, disminuye la presión del detrusor al momento de la Qmax. y disminuye la presión maxima del detrusor. Por lo tanto disminuye la presión de la salida vesical obstructiva moderadamente y solo ocasionalmente la mejora totalmente. Sin embargo en ocasiones la disminución de la obstrucción es suficiente para mejorar los sintomas de manera significativa. El beneficio obtenido es por largo tiempo

Lowe (2006) refirió que se han identificado diferentes agentes de quimioprevención en las estrategias contra el cancer de prostata, en base a estudios retrospectivos epidemiologicos han confirmado la utilidad del licopeno, vitaminas, selenio, y AINEs sobre la incidencia del cancer de prostata. El trabajo denominado PCPT (The Prostate Cancer Prevention Trial), evaluó el finasteride, inhibidor de la 5 alfa-reductasa como agente quimiopreventivo, y hubo sin duda alguna un 25% de reducción en el riesgo de cancer de prostata y tambien un aumento en la incidencia de tumores prostaticos invasivos de alto grado de indiferenciación celular. La reducción de los eventos del cancer de prostata por el Dutasteride (REDUCE= Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events), podría ayudar a definir el rol exacto de los inhibidores 5-alfa reductasa en la quimioprevencion del cancer de prostata.

Andriole (2005) refirió los efectos de los inhibidores 5 alfa-reductasa en la historia natural, detección y grado histologico del cancer de prostata, en una revisión de la literatura de la base de datos de Medline, sobre la prevalencia del cancer de prostata y la histopatologia tumoral. Basado en el estudio PCPT (The Prostate Cancer Prevention Trial), hubo pocas biopsias realizadas por causa del Finasteride. Dado que el Finasteride tiene efectos sobre el antigeno prostatico especifico (PSA) y sobre el volumen prostatico y estos son el 'disparador' de las biopsias prostaticas podría ser un factor que confunda los resultados del Score de Gleason. El 'encogimiento' de la prostata podría minimizar los errores de muestreo de las biopsias prostaticas. Tambien se sabe que los inhibidores de a 5 alfa-reductasa tienen un efecto significativo sobre la arquitectura prostatica lo cual puede hacer 'dificil' la interpretación de los especimenes prostaticos de las biopsias. No hay duda que el Finasteride disminuirá el riesgo de cancer de prostata pero tambien alterará la detección del mismo a través de sus efectos sobre el antigeno prostatico especifico, sobre el volumen prostático y sobre la histología.

Kaplan (2001) refirió la eficacia a largo plazo del Finasteride (5 mgs) asi como la seguridad de administración en hombres de 45 a 65 años y en mayores de 65 años con hiperplasia prostática benigna (HPB), en el estudio PLESS (Proscar Long-Term Efficacy and Safety Study). El estudio fué sobre la administración de 5 mgs de Finasteride a 3.040 hombres de 95 centros de salud, de 45 a 78 años con hiperplasia prostatica benigna sintomatica, aumento de volumen de la glandula prostatica y sin ninguna evidencia de cancer prostatico. Se evaluaron sintomas urinarios, volumen prostatico, aparición de retención aguda de orina, o cirugia relacionada a la hiperplasia prostatica benigna (HPB). El Finasteride llevó a un 51% de reducción en el riesgo relativo de retención aguda de orina o de cirugia relacionada a la HPB. Una reducción sostenida en el volumen prostatico. No hubo diferencias en las diferentes edades entre el grupo de Finasteride y el grupo placebo en los efectos adversos de tipo cardiovascular. La conclusión fué que el finasteride a cualquier edad es altamente efectivo en mejorar sintomatologia y en reducir el volumen de la glandula prostatica y en reducir el riego de retención aguda de orina y de la cirugía relacionada a la HPB. El perfil de seguridad del farmaco es similar en ambos grupos. Produce mejoría significativa de los sintomas urinarios con aumento de la Qmax. en la uroflujometría, produce una disminución volumetrica glandular de aprox. un 20% y la mantiene por lo menos por 4 años y además reduce un 50% los valores del antigeno prostatico especifico (PSA) total, por lo cual se aconseja que a todo paciente que recibe Finasteride-Proscar®-Nasterol® y lo tenemos en pesquisa anual por cancer de prostata multipliquemos por 2 los valores obtenidos del PSA para que tengamos el verdadero valor y de ésa manera no entorpezcamos el analisis que se está llevando a cabo con nuestros pacientes.

Goldenberg (1997) refirió que el tratamiento con el Finasteride, produce una supresión selectiva y pronunciada del epitelio, además dicha supresión epitelial, es mucho más pronunciada, en la prostata en su región interna, que en la región externa, según la descripción anatomo-topográfica de McNeal y la reducción final del volumen global de la prostata dependerá del contenido epitelial-glandular que ésta posea. A mayor epitelio mayor efecto inhibidor del crecimiento y desarrollo de la hiperplasia prostatica. Su máximo beneficio terapeútico, se obtiene luego de 6 meses de tratamiento con 5 mgs/diarios aun cuando si se toma por mas tiempo (Vaughan 2002) será bien tolerado y tendremos una mejoría mas perdurable en los sintomas urinarios, en el volumen prostatico y en el flujograma urinario.

En pacientes con hiperplasia prostatica benigna se ha comprobado que hay un aumento de los factores pro-angiogénicos, tales como el VEGF (factor de crecimiento vascular endotelial) y los factores de crecimiento básicos fibroblasticos. Pacientes con hiperplasia prostatica y hematuria recurrente presentan una mayor densidad de microvasos en la región submucosa uretral prostatica, que pacientes que solo presentan hiperplasia prostatica sin hematuria macroscopica recurrente.

El Finasteride hace disminuir el VEGF (importante promotor de la angiogénesis) y hace disminuir la densidad de los vasos en la submucosa uretral prostatica. Sin embargo cuando el crecimiento de la glandula es de tipo nodular no es tan efectivo como cuando el crecimiento es mas homogeneo.

Perimenis (2002) refirió los efectos del Finasteride y del acetato de ciproterona en la hematuria asociada a hiperplasia prostatica benigna (HPB). Ambos parecen ejercer un control comparable en la recurrencia de la hematuria en pacientes con hiperplasia prostatica benigna (HPB). Segun Perimenis la hipótesis que cualquier antiandrogeno, cualquiera sea su modo de acción, podría alterar la historia natural de la hematuria asociada a la HPB.

Diamond (2001) refirió que utilizar Finasteride en casos de hematospermia, ésta puede ser eliminada en un 85% luego de un tratamiento de tres meses continuos. Es sin duda un argumento mas a favor de la resolución de la hematospermia, la cual es preocupante tanto para el médico como para el paciente que la presenta.

Thompson (2006) refirió en el 'Prostate Cancer Prevention Trial' (PCPT) es un trabajo de investigación a 7 años que se hizo sobre 18.000 hombres sanos, con antigeno prostatico especifico (PSA) normal y sin tener Hiperplasia Prostática benigna, patrocinado por la Division de Prevencion y Control de la Instituto Nacional del Cancer en los Estados Unidos de Norteamerica (NCI), para determinar las potencialidades del Finasteride en la prevención del Cáncer prostático. Se incluyeron 5.519 hombres del grupo placebo al PCPT quienes fueron sometidos a biopsia prostatica, tenían al menos una medida de PSA y un tacto rectal realizado durante el año previo a la biopsia y tenía al menos 2 medidas de PSA realizadas durante los tres años previos a la biopsia prostatica. Los resultados fueron que un total de 1.211 (21.9%) de los hombres fueron diagnosticados con cancer de prostata por biopsia prostatica.

Klein (2004) refirió estudiando el PCPT (The Prostate Cancer Prevention Trial) que el uso de Finasteride estuvo asociado con un 25% de reducción en la prevalencia de cancer prostatico en un periodo de 7 años, en hombres por arriba de de 55 años con un tacto prostatico normal y un antigeno prostatico inicial de menos de 3 ng/ml. Fue tambien asociado como se ha dicho previamente a un aumento ligero del riesgo de cancer prostatico Score de Gleason 7 a 10, y asociado a certos efectos colaterales del area sexual y a una disminución de los sintomas urinarios. La conclusión es que el Finasteride puede prevenir el cancer de prostata.

D'Amico (2006) refirió que su trabajo perseguía determinar si la asociación entre cambios del antigeno prostatico especifico y cancer prostatico de alto grado observado en el PCPT (The Prostate Cancer Prevention Trial), podría explicar el aumento de la detección de cancer prostatico de alto grado en hombres tomando Finasteride vs placebo. Como average el Finasteride disminuye a la mitad el PSA. Y como quedó demostrado por el estudio MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms) y por el PCPT (Prostate Cancer Prevention Trial) tambien disminuyó el incremento promedio anual en el PSA de los casos de hiperplasia prostatica benigna (HPB). Las conclusiones fueron que el Finasteride determinó que el PSA fuera más cáncer especifico. Esto podría explicar el aumento en la detección de cancer prostatico de alto grado en hombre del estudio PCPT.

Esmat (2002) estudió las actividades quimiopreventivas del DFMO (Difluormetilornitina) inhibidor irreversible de la ornitina-decarboxilasa y del Finasteride contra el desarrollo del adenocarcinoma prostatico quimicamente inducido por la metilnitrosourea/propionato de testosterona. Redujeron un

11. 1%, 10% y 10% respectivamente en los tres grupos encuestados (DFMO solo, Finasteride solo y combinados los dos). El DFMO y el Finasteride redujeron el peso neto de la prostata y de las vesiculas seminales. El grupo que se combinaron ambos productos redujo tambien los niveles de proteina prostatica total, el ADN, el ARN y el radio ADN/ARN comparados con los grupos de los productos individuales. La actividad quimiopreventiva tumoral y el efecto inhibidor sobre el crecimiento prostatico del DFMO y del Finasteride fue debido a la supresión de la sintesis de poliaminas prostaticas.

Thompson (2007) refirió que el impacto del Finasteride en el estudio PCPT (Prostate Cancer Prevention Trial) sobre la neoplasia intraepitelial prostatica del alto grado (HGPIN), disminuyendola, podría, como lesión premaligna, disminuir el riesgo de cancer de prostata. El numero de hombres evaluados por neoplasia intraepitelial prostatica del alto grado (HGPIN), fue de 4.568 en el grupo del Finasteride y 4.886 en el grupo placebo. La neoplasia intraepitelial prostatica del alto grado (HGPIN), fue diagnosticada en 276 hombres (6%) en el grupo del Finasteride vs 347 (7.1%) en el grupo placebo. La neoplasia intraepitelial prostatica del alto grado (HGPIN) que acompañó al cancer prostatico fue diagnosticada en 144 hombres (3.2%) vs 223 (4.6%) en el grupo placebo. El Finasteride disminuye significativamente el riesgo general de tener neoplasia intraepitelial prostatica del alto grado (HGPIN), de 570 casos (11.7%) en el grupo placebo a 420 (9.2%) en el grupo de Finasteride.

Schmitz-Drager (2001,2007) ha sido considerado uno de los pioneros del concepto de quimioprevencion del cancer de prostata, en base a consideraciones de tipo suplementario, como con el Finasteride y con los SERMs (Selective Estrogen Receptor Modulators) utilizados por su rol preventivo en enfermedades neoplasicas prostaticas.

Thompson (European Urology 2003 y NEJM 2003) publicó los resultados del mismo y se demostró que habla un 24.8% de reducción de riesgo de cancer prostatico con la administración de finasteride. Canceres prostatico de alto grado (Gleason score 7,8,9 y 10) fueron observados en 6.4% del grupo de pacientes tomando Finasteride en comparación con el 5.1% de hombres del grupo placebo. La proporción de cancer en el grupo tomando Finasteride tambien fué más alto 37% vs 22.2% en el grupo placebo. Una de las explicaciones es que al haber un 25% de reducción del volumen glandular por la ingesta de finasteride sería mucho más facil diagnosticar por biopsia un cancer de alto grado. Los posibles mecanismos por los cuales el Finasteride induciría el desarrollo de enfermedad cancerosa de alto grado son:creando un medio ambiente bajo en Dihidrotestosterona (DHT), favoreciendo la aparición de clones de alto grado DHT independientes. En segundo lugar aumentando la testosterona la cual es convertida por la aromatasa a estradiol lo cual a su vea estimularía los receptors estrogenicos sobre las celulas cancerosas prostaticas y por ultimo induciendo mutaciones en los receptores androgenicos.

A continuación vemos un gráfico donde se indican los sitios donde puede influenciar los inhibidores de la 5 alfa-reductasa

Trump (2001) en un artículo mencionó el uso potencial del Finasteride en la prevención del cáncer prostático y refiere que la inhibición del tipo II de la 5 alfa-reductasa podría ser la clave del control el crecimiento prostático y la progresión del cáncer prostático. Esta caracteristica de agente preventivo está facilitada por la excelente tolerancia del producto asi como su aceptabilidad por millones de pacientes en todo el mundo.

TAL VEZ LA OPORTUNIDAD MAS EXCITANTE PARA LA PREVENCION DEL CANCER DE PROSTATA SE HIZO ALCANZABLE EN LOS AÑOS 1990 CON LA LLEGADA DEL FINASTERIDE EL PRIMER INHIBIDOR 5-ALFA REDUCTASA APROBADO PARA EL TRATAMIENTO DE LA HIPERPLASIA PROSTATICA BENIGNA (Thompson Urology 2001)

LOS MEDICAMENTOS BLOQUEANTES ALFA-1 ADRENERGICOS SON CONSIDERADOS COMO LA TERAPEUTICA DE PRIMERA ELECCION PARA REDUCIR LOS SINTOMAS URINARIOS DE VACIAMIENTO EN UN CORTO PLAZO. EL FINASTERIDE POR SU PARTE PREVENDRA LAS COMPLICACIONES OCASIONADAS POR EL CRECIMIENTO PROSTATICO PARTICULARMENTE RETARDANDO NO SOLO EL DESARROLLO DEL CRECIMIENTO VOLUMETRICO DE LA GLANDULA SINO RETARDANDO LA NECESIDAD DE CIRUGIA, DISMINUYENDO LA INCIDENCIA DE RETENCION AGUDA DE ORINA Y DE COMPLICACIONES COMO LA HEMATURIA RELACIONADA A LA HPB COMO HEMATURIA, ENFOCANDOSE SU USO COMO UN ALIADO EN LA QUIMIOPREVENCION DEL CANCER DE PROSTATA (McConnell 1998),

Kaplan (2001) hizo un resumen excelente de los grandes estudios de investigación como PROSPECT (Proscar Safety Plus Efficacy Canadian Two-Year Study), SCARP (Scandinavian Study of Reduction of the Prostate), PROWESS (Proscar Worldwide Efficacy and Safety Study), hacen mencion de la mejoría en los cuestionarios de sintomas, de la mejoría en los parametros uroflujometricos (Qmax), de la reducción del volumen de la glandula prostática, de la mejoría en los Cuestionarios de Calidad de Vida referentes a los sintomas urinarios, de la detención de la progresión de la condición hiperplasica, de la mejoría en pacientes con hematuria macroscopica.

Kaplan-Ghafar (2002) refería que tambien en casos donde pacientes con antigeno prostatico especifico (PSA) por arriba de 4 ng/ml habian sido sometidos a biopsia prostatica, se les dá Finasteride y podría servir como un "Stress Test" ya que si baja igual o mas de un 50% los valores precedentes de antigeno prostatico a la ingesta de Finasteride, es bastante factible que el paciente no tenga cancer de prostata. La magnitud del cambio en el PSA despues de 1 año de administrar finasteride (al no reducirse el 50%) puede ser util en el diagnostico de cancer de prostata con PSA elevado y biopsia previa negativa.

Strum (2001) refería que el grado de caida del PSA basal y o de cualquier otro biomarcador en respuesta a la terapia de deprivación androgenica puede ser considerado un 'Test biologico de stress' lo cual permita una valoración de la población de celular tumorales o bien androgeno-dependientes o bien androgeno resistentes.

Este aspecto podría convertirse en un aliado muy importante en la practica urologica diaria ya que el dilema que representa repetir las biopsias prostaticas en un paciente con persistente elevacion del PSA total (por arriba de 2.5 ng/ml) es devastador desde el punto de vista emocional tanto para el paciente como para el médico urólogo que está haciendo la pesquisa del probable cancer y que no se logra diagnosticar a pesar de los adelantos tecnicos disponibles en la actualidad. El Finasteride jugará entonces un papel muy importante ya que si el nivel de descenso no es del 50% o mas del valor precedente podriamos estar en presencia de un cáncer prostático.

Esto está reforzado por el trabajo presentado por Kaplan-Ghafar et al (2002) donde la magnitud del cambio en el antigeno prostatico sérico despues de 1 año de estar utilizandose Finasteride podría considerarse de ayuda en pacientes con antigeno prostatico elevado pero sin lograr el diagnostico histopatológico de cancer, estando en el mismo porcentaje descrito por Kaplan, es decir 50%.

Sus efectos indeseables son disfunción eyaculatoria (3%), disminución de la líbido (3-5%) y disfunción erectil (3-5%), presentan tambien anormalidades en el volumen del eyaculado y los sintomas prostáticos retornarán, al descontinuar la medicación.

El uso del Finasteride ocasionará una disminución del 50% de los valores del PSA total, más no altera el PSA libre, detalle que hay que tener muy en cuenta, a la hora de realizar una pesquisa de un eventual cáncer prostático, pero no por ésto se entorpecerá el diagnostico de un posible cáncer de próstata que se haga a través de biopsias prostáticas (Roehrborn 2005).

Walsh (1993) refería que el Finasteride influenciaba el volumen de la zona periferica y de la zona periuretral en el hombre con hiperplasia prostatica benigna. Despues de 1 año de tratamiento con Finasteride hubo un significativo 17% de disminución en el tamaño total de la glandula (11.5±.2 cc). Similarmente hubo una disminución s en el tamaño de la zona periferica prostatica (segun los criterios de McNeal) (6.2±3cc) la cual no fue significativa. No hubo cambios en el volumen de las vesiculas seminales. Estos hallazgos significaron la primera vez que se mencionaba el efecto de la deprivación androgenica induciendo una disminución volumetrica significativa en la zona periuretral de la prostata

Marks (1999) refirió en su excelente trabajo que el tratamiento con Finasteride por 2 años a 2 años y medio resultó en una involución marcada del epitelio prostático, el cual continuó progresando por muchos meses despues que se estabilizó el efecto clinico. El efecto sobre el epitelio es similar en la zona periferica y en la zona de transición tanto para cambios morfometricos como volumetricos. La contracción progresiva del epitelio prostatico parece constituir el mecanismo subyacente para la acción sostenida del Finasteride.

Lieberman (2001,2001) mencionaba varios agentes que pudieran combinarse con terapias de deprivación androgenica (Finasteride) entre los cuales menciona agentes antiproliferativos, micronutrientes antion:left;text-indent:18.0pt; line-height:115%;background:transparent'>El Selenio es un componente fundamental de la glutation-peroxidasa, una enzima como la glutation-S-transferasa p, facilitador de la UDP-glucuronil-transferasa que se encargará de enfrentar las sustancias toxicas que entran a la circulación general.

Reduce los niveles de prostaglandinas E2. Cuando se dan 200 mcg diarios se ha reducido el numero de cancer prostatico localizado y avanzado.

3. VITAMINA E

Pacientes que tienen una vida disipada y poco saludable, obesidad, habitos alcoholicos, habitos cafeicos y habitos tabaquicos exacerbados, tendrán bajas concentraciones sericas de beta-caroteno.

Se recomiendan 10 mg de alfa-tocoferol por dia. La advertencia que se hace es no tomar mas de

RECORDAR QUE ALTAS CANTIDADES DE SUPLEMENTO PODRIAN SER TOXICAS Y QUE DE SER POSIBLE EL PACIENTE DEBE TOMARLAS DE SU FUENTE NATURAL

BETA-CAROTENOS-VITAMINA A

La dosificación de beta-carotenos-Vitamina A es 3 a 5 mgs o 5.000 a 25.000 UI por dia.

Tenemos carotenoides no convertidos a vitamina A (90-95% de los carotenoides conocidos) como la espinaca (Luteina) y los tomates (Licopeno).

Los principales carotenoides de la dieta diaria son los beta-carotenos, alfa-carotenos, y beta- criptoxantina con Licopeno, Luteina, Zeaxantina.

La vitamina A la encontraremos en los siguientes alimentos higado de res, higado de cordero, pimientos rojos, higado de pollo, zanahorias, albaricoques secos, mangos, espinacas, perejil, broccoli.

VITAMINA D

VITAMINA C

AGENTES QUIMIOPREVENTIVOS C/ACCION DE DEPRIVACION ANDROGENICA

I. MEDICAMENTOS INHIBIDORES DE LA ENZIMA 5-ALFA REDUCTASA

FINASTERIDE

A continuación vemos un gráfico donde se indican los sitios donde puede influenciar los inhibidores de la 5 alfa-reductasa

Lieberman (2001,2001) mencionaba varios agentes que pudieran combinarse con terapias de deprivación androgenica (Finasteride) entre los cuales menciona agentes antiproliferativos, micronutrientes antioxidantes como el selenio, antiestrógenos y farmacos antiinflamatorios no esteroideos (inhibidores selectivos COX 2), retinoides, esteroides inhibidores de la aromatasa, inhibidores de la 5-alfa reductasa, vitamina D y E, licopene y 2-difluorometilornitina para lograr un efecto Quimiopreventivo sobre el Cáncer de Prostata.

El Finasteride segun Pareek (2003) disminuye sustancialmente la expresión del factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF), poderoso estimulante de la angiogenesis y de la densidad de los microvasos en el tejido prostatico suburetral. Esto estará directamente relacionado con la mejoría de la hematuria relacionada con el crecimento prostatico benigno (HPB), pero tambien al inhibir la angiogenesis pudieramos inferir que tendría repercusiones beneficas para los procesos de angiogenesis relacionados con el cancer prostatico.

DUTASTERIDE

Gomella (2005) refirió en el trabajo denominado REDUCE (Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events), el papel del Dutasteride en la Quimioprevencion del cancer de prostata. El Finasteride inhibidor tipo 2 de la 5 alfa-reductasa demostró en el trabajo PCPT (Prostate Cancer Prevention Trial) disminuir la prevalencia del cancer de prostata en un 25% como se explicó anteriormente. Pero el Dutasteride en un inhibidor de la 5 alfa-reductasa tipo 1 y 2 y recientes evidencias sugiere que podría haber un incremento en la expresión del tipo 1 dela 5 alfa-reductasa en casos de cancer de prostata versus la hiperplasia prostatica benigna, haciendo con ésto del Dutasteride un agente atractivo para el concepto de quimioprevencion del cancer de prostata. El estudio REDUCE (Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events) utilizará el Dutasteride en hombres identificados como de 'alto riesgo' para el desarrollo de cancer de prostata, lo cual determinará entonces la efectividad de dicho agente en las estrategias quimiopreventivas.

Según Gomella (2005) el estudio REDUCE (Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events) determinará el beneficio potencial del Dutasteride en prevenir el desarrollo y progresion del cancer de prostata y con esto determinar si es efectivo en la estrategia quimiopreventiva.

Fleshner (2007), refirió que hombres con cancer de próstata de bajo riesgo se podrían beneficiar de una manejo expectante. El Dutasteride podría retardar la progresión del cancer de próstata o extender el tiempo de iniciación de una terapia mas agresiva. El estudio de investigación denominado REDEEM (Reduction by Dutasteride of Clinical Progression Events in Expectant Management) evaluará si el Dutasteride disminuye el tiempo de progresión del cancer prostatico. Fueron reclutados 302 candidatos para tratamiento expectante de su cancer de prostata localizado, comprobado por biopsia recibirán 0.5 mg/dia de Dutasteride o placebo por 3 años, finalizando el estudio el año 2010. Los hombres seleccionados están entre 50 y 80 años, tiene un estadio clinico T1c-T2 de su cancer de prostata (localizado), un Score de Gleason de menos o igual a 6 y un antigeno prostatico especifico (PSA) de 10 ng/ml o menos. Las biopsias habían sido de por lo menos 10 muestras dentro de los 6 meses del Programa de Despistaje y será repetida al año y medio y a los tres años. Se les medirá sus sintomas, su calidad de vida y su ansiedad. El tiempo de progreso de la enfermedad, muestras positivas, cambios en el Score de Gleason y determinacion de los cuestionarios de QOL (calidad de vida) serán comparados entre los grupos. Este estudio definirá cuales pacientes podrían ser manejados con menos agresividad- invasividad y con terapias menos debilitantes.

La supresión de dihidrotestosterona (DHT) por tiempo prolongado utilizando Dutasteride no afectará la densidad ósea, ni el metabolismo oseo o el perfil lipidico en hombres sanos, por ende no llevará a desmineralización ósea (Matsumoto 2003)

Roehrborn (2002) expuso los resultados del Dutasteride (Avodart®-GSK) un inhibidor dual de la 5-alfa reductasa (tanto del tipo 1 como del tipo 2) sobre los sintomas causados por el crecimiento prostatico benigno y sus conclusiones fueron que es bien tolerado, produce una mejoría de los sintomas urinarios (AUA Symptom Score) producidos por el crecimiento prostático entre 3 a 6 meses y mejora tambien los parámetros obstructivos de la uroflujometria (Qmax.).

Roehrborn (2002) presentaba sus investigaciones sobre los efectos del Dutasteride sobre los parámetros endocrinos y ocasiona una total reducción en la dihidrotestosterona (DHT) serica al mes de estar administrandose. La reducción de la DHT es 70% mayor que la observada con el Finasteride y es tambien menos variable. La testosterona sérica aumenta precozmente y permanece constante en un periodo de 24 meses. De hecho en los resultados de tres estudios multicentricos combinados, sobre 4.325 pacientes con HPB (crecimiento prostático benigno sintomatico) hubo una rapida y consistente inhibición de la DHT tipo 1 y tipo 2 con un 90% de inhibición despues de la segunda semana y un 93% despues del segundo año. Hubo una reducción del volumen prostatico de un 26.7% a los 24 meses de uso. Mejoró en 3.8 unidades los sintomas del cuestionario AUA SI a los 24 meses. Tuvo un 57% de reducción del riesgo de que el paciente tuviera una retencion aguda de orina y un 48% de reducción del riesgo de cirugia en el segundo año de administración. Fué bien tolerada y los efectos colaterales fueron impotencia en un 4.7%, reducción de la libido en un 3%, transtornos de la eyaculación en un 1.4% y molestias a nivel de la zona de las tetillas (aumento y molestias en un 0.2% y 0.5% respectivamente). Refiere que el Dutasteride producirá un efecto sólido por arriba de los 2 años y aumentará su eficacia en la medida que tanto el volumen global prostatico, como el volumen de la zona de transición (zona donde se produce el crecimiento adenomatoso) sean mayores.

Roehrborn-Boyle et al (2002) referían que el Dutasteride disminuía en un 57% el riesgo de retención aguda de orina, en un 48% el riesgo de llegar a cirugia de crecimiento prostatico sintomatico y 49% sin combinamos ambos factores.

Igualmente Barkin (AUA 2002), sostenía que el Dutasteride modificaba el curso de la enfermedad, referente a la hiperplasia prostática benigna, tardando mas que los medicamentos bloqueantes alfa-1 adrenergicos en lograr efectos de mejoría sintomatica urinaria, pero manteniendo durante aproximadamente 4 años los efectos beneficos logrados. Recomendaba dar combinación de Tamsulosin 0.4 mgs diarios por 24 semanas mas Dutasteride 0.5 mgs al dia. Con el Tamsulosin se lograba reducción o alivio inmediato de los sintomas y con el Dutasteride se lograba el mantenimiento de los efectos beneficos logrados.

Schmidt (2007) refería que cuando hay una progresión hacia un cancer prostático androgeno independiente, las celulas cancerosas desarrollarán resistencia a la apoptosis y exhibirán una variedad de cambios en la expresión genetica, incluyendo aumento de la expresión del acido graso sintetasa (FASN). Esto estará a su vez correlacionado con un pobre pronostico y ha sido propuesto el gene FASN como objetivo terapeutico. Debido a que el FASN es un gen regulado por androgenos en la prostata, Schmidt revisó los efectos del Dutasteride sobre las celulas cancerosas prostaticas in vitro. El Dutasteride como inhibidor dual de la 5 alfa-reductasa está utilizado actualmente con dos finalidades. la primera como tratamiento de la hiperplasia prostatica benigna y en segundo lugar como terapeutica para reducir los eventos del cancer de prostata en la investigación de prevencion del cancer prostatico (REDUCE-Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events). Las conclusiones es que es clinicamente relevante ya que inhibe la FASN, el ARN mensajero, la expresión proteica y la actividad enzimatica en las celulas del cancer de prostata.

Gleave (2006) estudió los efectos del Dutasteride sobre el cancer de prostata localizado como tratamiento previo a la cirugia radical prostatica. Se estudiaron 81 hombres con cancer prostatico localizado que recibieron 3.5 a 5 mg dia o ninguna terapia por espacio de 4 meses previo a la prostatectomia radical. El tratamiento se asoció con la reducción de los valores sericos e intraprostaticos de la dihidrotestosterona (DHT) en 90% o más y en una disminución en el volumen de la glandula prostatica asi como del volumen tumoral. no hubo efectos sobre el Score de Gleason. Los efectos histopatologicos sobre el tejido benigno fueron similares pero menos prominentes que aquellos que se vieron con la deprivación androgenica. No hubo diferencias entre los grupos con cancer de prostata.

Iczkowski (2005) refirió que en epitelio benigno prostatico el Dutasteride causó cambios citoarquitecturales distintos de la atrofia y una disminución en la altura epitelial. La zona periferica demostró la más marcada respuesta al tratamiento. En cuanto al tejido canceroso prostatico el volumen tumoral fue significativamente disminuido en hombres tratados con Dutasteride que con el grupo placebo. El porcentaje de epitelio atrofico aumentó y el radio estroma:epitelio se duplicó. No se correlaciono con cambios en el Score de Gleason. El epitelio demostró involución y encogimiento y el tejido prostatico demostró una disminución del radio epitelio:estroma. El dutasteride concluyendo inducirá alteraciones fenotipicas tanto en tejidos prostaticos benignos como neoplasicos con lo cual podría tener un rol quimiopreventivo y quimioactivo.

Schmidt (2004) refirió que el Dutasteride elimina las celulas cancerosas prostaticas in vitro. Esto reducirá la viabilidad y la proliferación e interrumpe las vias geneticas y celulares involucradas en el ciclo metabolico y celular y en las respuestas apoptosicas, junto a la interrupción en las vias de señalización androgenica. Los efectos del Dutasteride a nivel molecular y celular en cancer prostatico androgeno- sensible in vitro son evidentes y puede conducir a una mejora en la terapeutica y en la quimioprevencion del cancer prostatico.

Lazier (2004) comparó el Finasteride con el Dutasteride sobre las lineas celulares del cancer de prostata. El Dutasteride inhibió la conversión (3)H-T a (3)H-DHT, inhibió la secreción del antigeno prostatico especifico (PSA), inducida por testosterona y la proliferación. Tambien inhiibió la secreción de PSA inducida por dihidrotestosterona (DHT) y la proliferación celular. El Finasteride fue menos potente. Las conclusiones fueron que el Dutasteride tenia no solo acción inhibitoria sobre las lineas celulares del cancer de prostata pero tambien efecto antiandrogenico en concentraciones bajas y promovía la muerte celular en altas concentraciones. El Finasteride tenía efecto antiandrogenico pero menor al del Dutasteride.

AGENTES QUIMIOPREVENTIVOS C/ACCION SOBRE LA APOPTOSIS Y SOBRE LA VASCULARIZACION (actividad antiangiogenica)

II. FARMACOS BLOQUEANTES ALFA-1 ADRENERGICOS

1. TERAZOSINA

Es un medicamento antihipertensivo, un antagonista no-selectivo de los receptores alfa-1 adrenergicos, de acción prolongada, con una vida media de 12 horas, el cual se puede tomar 1 vez por dia.en dosis de 2.5 a 5 mgs a la hora de acostarse. Al igual que la Doxasozina son fármacos bloqueantes alfa-1 postsinapticos muy selectivos. Modula diversos procesos intracelulares como la activación de la contractilidad del musculo liso, la proliferación y migración de las celulas musculares lisas vasculares y la modulación de las proteinas citoesqueleticas en las celulas estromales prostaticas.

Keledjian (2001) estudió el efecto potencial de los antagonistas de los receptores alfa-1 adrenergicos (derivados quinazolonicos) sobre la vascularidad del tumor en la glandula prostatica humana, sobre todo en cuanto a la terazosina, ya que en estudios anteriores el mismo investigador había demostrado que la doxazosina y la terazosina suprimian el crecimiento del cancer de prostata a través de inducir la apoptosis. Un total de 34 hombres con hiperplasia prostatica benigna que fueron tratados con terazosina por sintomatologia obstructiva urinaria fueron diagnosticados patologicamente con cancer de prostata siguiendo a la cirugia. Fueron estratificadosde acuerdo a la duración de los tratamientos con terazosina en 2 grupos: 1 semana a 6 meses y 6 a 17 meses. El grupo control consistió en especimenes de prostatectomia de 25 pacientes no tratados de cancer de prostata y luego de ser tratados quirurgicamente. Se pudo observar una significativa inducción de la apoptosis en las celulas epiteliales prostaticas en el grupo tratado con terazosina comparados a los especimenes de los canceres prostaticos no tratados mientras que no hubo cambios significativos en el indice de proliferación de las mismas poblaciones de celulas tumorales despues del tratamiento. El grupo que tomó terazosin mostró una disminución significativa en el tejido prostatico MVD (microvessel density) comparado con el grupo no tratado. La expresión tisular del PSA en el tumor prostatico fué significativamente reducido despues del tratamiento con terazosina mientras que no hubo cambios significativos en la expresión VEGF. La conclusión fué que ésta fué la primera evidencia que la Terazosina disminuye la vascularidad del tumor prostatico. Lo que podría tener implicaciones lcinicas en considerar éste antagonista alfa-1 adrenergico como un agente potencial antitumoral con propiedades apoptosicas y antiangiogenicas en la prostata humana, para desarrollar sobre todo en el tratamiento del cancer prostatico avanzado.

Xu (2003) estudió el efecto de la terazosina sobre la linea celular de cancer prostatico PC-3 y DU145, en poblaciones celulares cancerosas androgeno-independientes. Inhibe no solamente el crecimiento de las celulas cancerosas pero tambien la habilidad de formar colonias, ambos aspectos, objetivos del tratamiento clínico. Además la Terazosina inhibe el crecimiento celular deteniendo el ciclo celular en la fase G1 y sobre-regulando el p27(KIP1). Será entonces potencialmente util la terazosina en el tratamiento del cancer de prostata hormono-resistente.

Pan (2003) confirmó que la terazosina tiene un efecto directo en la supresion de la actividad angiogenica. Inducirá citotoxicidad en las celulas PC-3 del cancer de prostata y en las celulas de la glandula prostatica benigna. Inhibe el factor de crecimiento vascular-endotelial que inducía la angiogenesis, demostrando mas efecto antiangiogenico que citotoxico. Tambien inhibió la proliferación inducida por el VEGF, lo que le dá a la terazosina un efecto antitumoral inobjetable.

Fue aprobado por la FDA en 1987 como farmaco bloqueante alfa-1 adrenergico para la hipertensión arterial y en 1993 para el crecimiento prostático sintomatico.

La Terazosina puede inducir apoptosis (muerte celular programada), tanto en las células epiteliales prostáticas, como en las celulas estromales del musculo liso prostático, lo que se traduce en un efecto "controlador" sobre la historia natural del crecimiento prostatico. Este aspecto de la Terazosina está considerandose una caracteristica no sólo util en casos de crecimiento benigno de la glandula, sino en conceptos de Quimioprevención del cáncer prostatico ya que de alguna manera está impidiendo o retardando la posible aparición de un proceso neoproliferativo prostatico.

LOS MEDICAMENTOS ALFA-1 BLOQUEANTES ADRENERGICOS AFECTARAN EL RADIO "PROLIFERACION-APOPTOSIS", CON LO CUAL INFLUIRAN SOBRE EL CRECIMIENTO PROSTATICO TANTO BENIGNO COMO MALIGNO (INHIBIENDOLO), AL

PRODUCIR MAYOR MUERTE CELULAR PROGRAMADA (APOPTOSIS), QUE PROLIFERACION CELULAR, CON LO CUAL SE INHIBIRA EL CRECIMIENTO PROSTATICO (AFECTANDO EL DESARROLLO NATURAL DE LA ENFERMEDAD), Y CON LA POSIBILIDAD DE UTILIZARSE TANTO PARA ENTIDADES PROSTATICAS BENIGNAS COMO MALIGNAS.

Jeong (1998) refirió que tanto con la terazosina como con la doxazosina, las dosis que se deberían utilizar para lograr indices apoptosicos adecuados, son menores que las utilizadas para lograr indices de mejoría sintomatica urinaria en casos con crecimiento prostático benigno sintomatico (HPB).

Pan (2003) refirió que la terazosina demuestra directa actividad antiangiogenica lograda por la inhibición de la proliferación en las celulas endoteliales, lo que explicaríael potencial antitumoral de la Terazosina. Factores de crecimiento vascular endotelial (VEGF) y el factor de crecimiento basico fibroblastico bFGF) son aislados de manera regular de varios tipos de celulas cancerosas.

La terazosina ha demostrado una significativa reduccion en la densidad de la microvascularización en el tejido prostatico. Pan concluye que el terazosin ejercerá un efecto antitumoral a través de un efecto citotoxico directo sobre las celulas cancerosas prostaticas humanas asi como producirá una inhibición de la angiogenesis.

No debemos olvidar que en la etiologia de los sintomas urinarios irritativo-obstructivos o como se denominan en la actualidad de llenamiento y de vaciamiento vesical, los sindromes de prostatitis cronicas deberán ser tomados muy en cuenta por medicos en general ya que aproximadamente un 10% de los hombres podrían tener estos sindromes. Ocasionará no sólo grandes gastos médicos sino que tambien ocasionará un deterioro significativo en la calidad de vida de los hombres afectados (Nickel 1999).

Cheah (2003) refería que la terazosina deberá ser administrado comenzando con 1 mgs por 4 dias, luego 2 mgs por 10 dias, posteriormente se eleva a 5 mgs por 4 a 8 semanas, con un efecto excelente sobre los sintomas y por ende sobre la calidad de vida de los pacientes estudiados. El mecanismo exacto no se puede todavía especificar pero pareciera que es por disminución de la posible hipertonia estromal que existen en estos casos y que originarian la sintomatologia no solo irritativa sino tambien obstructiva.

Anglin (2002) revisó la acción que tenía la doxazosina y la terazosina en inducir apoptosis y reducir además la vascularidad tumoral prostática en celulas prostaticas malignas y benignas, suprimiendo el crecimiento prostático sin afectar la proliferación celular, revelando que podría ser considerado como un argumento beneficioso, seguro y bien tolerado para el manejo efectivo de las enfermedades prostaticas.

2. DOXAZOSINA

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